Bestemmelse af effektiviteten af ​​oral klordioxid i behandlingen af ​​COVID 19

Testplanoversigt Projektfase Fase II

Tegn:

Supplerende behandling af COVID 19

Formålet med undersøgelsen:

Undersøg effektiviteten og tolerancen af ​​et klordioxidbaseret præparat

Studere design:

Kvasi-eksperimentelt klinisk casestudie

Antal forventede patienter:

20 patienter.

Vigtigste inklusionskriterier:

Covid-19-infektion

Stof eller undersøgelsesmiddel:

Klordioxid 3.000 ppm indgivet i fortyndinger i vand.

Dosering:

10 cc klordioxid 3.000 ppm fortyndet i en liter vand til at tage i lige store doser på 24 timer.

Vej og varighed af administration af medicinen. Medicinen tages oralt i en måned.

Vigtigste effektivitetskriterier:

Vurdering efter "visuel analog skala" (VAS), 10-punkts skala (1 = dårlig VAS; 10 = optimal) evaluering af patienter.

Negativisering af COVID 19 hos patienten.

Tolerancekriterier:

Bivirkninger Semiologiske, kliniske og laboratorieundersøgelser forventes i begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen (eller baseline) samt efter 7, 15 og 30 dage.

Statistisk vurdering:

Ækvivalensen mellem grupperne af de vigtigste objektive kriterier vil blive vurderet på en bekræftende måde ved behandlingens afslutning, ensidigt ved hjælp af SSSP.

Introduktion CDC (Centers for Disease Control and Prevention) reagerer på et udbrud af luftvejssygdom forårsaget af en ny coronavirus, som først blev opdaget i Kina og nu er blevet opdaget næsten 90 steder verden over, herunder i USA. Virussen er blevet betegnet som "SARS-CoV-2", og sygdommen, der forårsager den, er blevet betegnet som "coronavirussygdom 2019" (forkortet "COVID-19").

Den nuværende covid19-pandemi er en situation, der: er alvorlig, usædvanlig eller uventet; det har konsekvenser for folkesundheden ud over den berørte stats nationale grænse; og kræver øjeblikkelig international handling.

Af samme grund haster det med at lede efter ruter, der kan bidrage med noget nyt, forhåbentlig hurtigt, effektivt og økonomisk, som vil løse eller afbøde den nuværende pandemi.

I dette arbejde vil vi bruge grundlaget for translationel medicin til at bringe konventionel medicin, undersøgelser og behandling, der er født fra terrænet af forskellige terapeutiske muligheder.

PROBLEMFORMULERING

Beskrivelse af problemet Covid-19 er en infektionssygdom forårsaget af SARS-CoV-2 virus. Det blev først opdaget i den kinesiske by Wuhan (Hubei-provinsen) i december 2019. På tre måneder spredte det sig til praktisk talt alle lande i verden, og det er grunden til, at Verdenssundhedsorganisationen erklærede det for en pandemi.

Der er ingen kendt effektiv behandling for sygdommen. WHO anbefaler, at der udføres randomiserede kontrollerede forsøg med frivillige for at teste effektiviteten og sikkerheden af ​​nogle potentielle behandlinger.

Baseret på dette ser vi på forskningsprocesser givet i fortiden for at udføre (initial translationel medicin) de lovende og indledende observationer i infektiøs behandling til covid-behandling 19 .

Afgrænsning af problemet Det blev anset for, at den forskning, der virkelig kunne bidrage til at løse det tidligere rejste problem, skulle rettes mod udviklingen af ​​et lægemiddelforslag med tidligere undersøgte terapeutiske muligheder baseret på både konventionel og ukonventionel forskning.

Generelle og specifikke forskningsmål

Generelle formål :

For at bestemme effektiviteten af ​​oral klordioxid i behandlingen af ​​COVID 19

Specifikke mål:

1. Mål positiviteten eller negativiteten af ​​COVID 19 hos patienter, der modtog behandling med klordioxid.
2. Bestem den kliniske forbedring baseret på den visuelle VAS-skala.

Forventede resultater :

Det, der forventes, er at reducere sygeligheden og især dødeligheden fra virusinfektion af COVID, gennem behandling med klordioxid.

Forskningsspørgsmål

På denne måde, ud fra afgrænsningen af ​​problemstillingen, stilles følgende forskningsspørgsmål:

Kunne brugen af ​​klordioxid modificere sygelighed og dødelighed hos patienter inficeret med COVID 19?

BEGRUNDELSE I lyset af lavinen af ​​dødsfald forårsaget af coronavirus i mangel af virkelig effektiv behandling, har vi udviklet en protokol til håndtering af COVID-infektion, især hos indlagte patienter og på intensivafdelingen, med det formål at forsøge at reducere morbiditeten og dødeligheden af den virale infektion.

, anbefaler vi en komplementær eksperimentel og udforskende tilgang, der søger at reducere de destruktive og fibrotiske virkninger af processen, såvel som stormen. leukocyt- og antiphospholipidsyndrom, der forekommer i mange tilfælde og i andre tilfælde forhindrer, samtidig med, at patienters restitutionstid reduceres.

Topmoderne på internationalt niveau inden for forskningsbehandlinger mod coronavirus • Vacciner Tre vaccinationsstrategier er ved at blive undersøgt. For det første sigter forskerne på at bygge en komplet virusvaccine. T. En anden strategi, underenhedsvacciner, sigter mod at skabe en vaccine, der sensibiliserer immunsystemet over for visse virusunderenheder. . En tredje strategi er nukleinsyrevacciner (DNA- eller RNA-vacciner, en ny teknik til at skabe en vaccine). Eksperimentelle vacciner af enhver af disse strategier skal testes for sikkerhed og effektivitet. Det vil sandsynligvis tage måneder til et år at opnå en virkelig effektiv vaccine. Mutageniciteten af ​​virussen gør det vanskeligt.

Antivirale midler Den 23. januar var Gilead Sciences i kommunikation med forskere og læger i USA og Kina om det igangværende udbrud af Wuhan coronavirus og den potentielle brug af Remdesivir som en forsøgsbehandling.

I slutningen af ​​januar identificerede det russiske sundhedsministerium tre lægemidler til voksne, der kunne hjælpe med at behandle sygdommen. De er ribavirin, lopinavir/ritonavir og interferon beta-1b. Disse lægemidler bruges almindeligvis til at behandle henholdsvis hepatitis C, HIV-infektion og dissemineret sklerose. Ministeriet forsynede russiske hospitaler med beskrivelser og vejledninger om behandlingens virkningsmekanisme og de anbefalede doser. I februar begyndte Kina at bruge triazavirin, et lægemiddel fra 2014 udviklet i Rusland, med det formål at teste, om det er effektivt til at kontrollere sygdommen. Dette lægemiddel blev oprettet på Ural Federal University i Yekaterinburg til behandling af H5N1-influenza (fugleinfluenza). Det er blevet brugt mod COVID-19 på grund af ligheden mellem de to sygdomme. Den 18. marts rapporterer en artikel, at behandling med lopinavir/ritonavir er negativ i kliniske forsøg med 199 patienter i Kina. Der er ingen fordele.

Kinesiske forskere opdagede, at Arbidol, et antiviralt lægemiddel, der bruges til at behandle influenza, kunne kombineres med Darunavir, et lægemiddel, der bruges til behandling af HIV, til at behandle patienter med coronavirus.

Chloroquinphosphat har vist tilsyneladende effektivitet i behandlingen af ​​COVID-19-associeret lungebetændelse. I kliniske forsøg med 100 patienter viste det sig at være overlegent at kontrollere behandling for at hæmme forværring af lungebetændelse, forbedre lungebilleddiagnostiske fund, fremme negativ viruskonvertering og forkorte sygdom. chloroquin kunne forhindre orf1ab, ORF3a og ORF10 i at angribe hæm for at danne porphyrin og hæmme bindingen af ​​ORF8 og overfladeglykoproteiner til porphyriner til en vis grad.

Det nationale center for bioteknologisk udvikling i Kina udtalte den 17. marts, at det antivirale middel Favipiravir, en RNA-polymerasehæmmer, viste positive resultater i et case-kontrolstudie af 80 patienter på Shenzhen People's Hospital nr. 3, som modtog Favipiravir-behandling testet negativt inden for et kortere tidsrum sammenlignet med kontrolgruppen, og anbefaler, at det indgår i behandlingen.

Hydroxychloroquin, et mindre giftigt derivat af chloroquin, ville være mere potent til at hæmme SARS-CoV-2-infektion in vitro. Den 16. marts 2020, en førende fransk myndighed og fransk regeringsrådgiver om COVID-19, professor Didier Raoult fra Instituto University Hospital Institute of Infectious Diseases (IHU-Méditerranée-infektion) i Marseille (Bouches-du-Rhône, Provence-Alpes- Côte d'Azur), meddelte, at et forsøg med 24 patienter fra det sydøstlige Frankrig havde vist, at chloroquin er en effektiv behandling mod COVID-19. 600 mg hydroxychloroquin (varemærke Plaquenil) blev givet til disse patienter hver dag i 10 dage.

• Mod cytokinstormen er Tocilizumab blevet inkluderet i behandlingsretningslinjerne af China National Health Commission efter en lille undersøgelse blev afsluttet. I kombination med en analyse af serum ferritin-blod til identifikation af cytokinstorme er det hensigten at modvirke en sådan udvikling, som menes at være dødsårsagen hos nogle berørte individer. Interleukin-6-receptorantagonisten blev godkendt af FDA til behandling af cytokinfrigivelsessyndrom induceret af en anden årsag, CAR T-celleterapi, i 2017.
• Passiv antistofbehandling Brugen af ​​bloddonationer fra raske mennesker, der allerede er blevet raske efter COVID-19, er ved at blive undersøgt, en strategi, der også er blevet testet for SARS, en tidligere fætter til COVID-19. Virkningsmekanismen er, at antistoffer, der naturligt produceres i immunsystemet hos dem, der allerede er blevet raske, overføres til mennesker, der har brug for dem gennem en ikke-vaccine-baseret form for immunisering.

Vir Biotechnology, der er baseret i San Francisco, evaluerer effektiviteten af ​​tidligere identificerede monoklonale antistoffer (mAbs) mod virussen.

Forskere fra Utrecht University og Erasmus MC meddelte, at de fandt et humant monoklonalt antistof, der blokerer SARS-CoV-2-infektion.

Der blev foretaget en systematisk søgning af brugen af ​​klordioxid i den internationale bibliografi for indekseret litteratur. De væsentligste resultater i bibliografien refereret ovenfor er, at de er fokuseret på desinfektion af områder, brug i oral sundhed, brug i agronomien og en fase 1 undersøgelse i rotter med influenza A-induceret infektion i to grupper, den ene behandlet med klordioxid og den anden uden klordioxid.

TEORETISK RAMME KLORDIOXID OG BASISENE FOR DET TERAPEUTIKE ANVENDELSE

Den terapeutiske virkning af chlordioxid er givet ved dets selektivitet for pH. Det betyder, at dette molekyle dissocierer og frigiver ilt, når det kommer i kontakt med en anden syre. Når det reagerer, omdannes det til natriumchlorid (almindeligt salt), og det frigiver samtidig ilt, som igen oxiderer (forbrænder) patogenerne (skadelige bakterier) af sur pH og omdanner dem til alkaliske oxider ("aske"). Når klordioxid dissocierer, frigiver det derfor ilt i blodet, ligesom erytrocytter (røde blodlegemer) gør det gennem samme princip (kendt som Bohr-effekten), som skal være selektiv for surhedsgrad. Som blod frigiver klordioxid ilt, når det møder surhed, enten fra mælkesyre eller fra surhedsgraden af ​​patogenet. Dets terapeutiske virkning skyldes blandt andet det faktum, at det hjælper med at genoprette mange typer sygdomme, skabe et alkalisk miljø, samtidig med at eliminere små syrepatogener, efter min mening, gennem oxidation, med en umulig elektromagnetisk overbelastning at sprede sig af encellede organismer.

Flercellet væv har evnen til at sprede denne ladning og påvirkes ikke på samme måde.

Biokemi definerer til gengæld cellebeskyttelse gennem hydrogensulfidgrupper. Klordioxid, som er det næststærkeste desinfektionsmiddel kendt efter ozon, er meget mere indiceret til terapeutisk brug, da det også er i stand til at trænge igennem og eliminere biofilm, noget som ozon ikke gør. Den store fordel ved den terapeutiske anvendelse af klordioxid er umuligheden af ​​bakteriel resistens over for ClO2. Klordioxid er en selektiv oxidant og i modsætning til andre stoffer reagerer den ikke med de fleste komponenter i levende væv. Klordioxid reagerer hurtigt med phenoler og thyroler, der er afgørende for bakterielivet. I phenoler er mekanismen at angribe benzenringen og eliminere lugt, smag og andre mellemliggende forbindelser. Klordioxid fjerner vira effektivt og er op til 10 gange mere effektiv Evaluering af den antivirale aktivitet af chlordioxid mod katte calicivirus, human influenzavirus, mæslingevirus, hundesygevirus, human herpesvirus, human adenovirus, hunde adenovirus og hunde parvovirus. Det viste sig også at være yderst effektivt mod små parasitter, protozoerne.

Et emne af stor bekymring for læger i medicinsk videnskabelig henseende er klordioxids reaktivitet med essentielle aminosyrer. I nogle test af klordioxids reaktivitet med 21 essentielle aminosyrer var det kun cystein, tryptophan og tyrosin, prolin og hydroxyprolin, der var reaktive ved en pH på omkring 6. . Disse aminosyrer er relativt nemme at erstatte.

Cystein og methionin. Oxidation med chlordioxid af methionin- og cysteinderivater til sulfoxid, de er to aromatiske aminosyrer, der indeholder sulfid, tryptofan og tyrosin og de 2 uorganiske ioner FE2+ og Mn2+. Cystein er på grund af sit medlemskab i thiolgruppen en aminosyre, der er op til 50 gange mere reaktiv med alle mikrobesystemer end de andre fire essentielle aminosyrer, og er derfor ude af stand til at skabe resistens mod klordioxid. Selvom det ikke er videnskabeligt bevist til dato, antager farmakodynamikken normalt, at årsagen til dets antimikrobielle virkning skyldes dets reaktioner på de fire aminosyrer, der er anført ovenfor eller på protein- og peptidrester.

1. Klordioxid er en gul gas, der let opløses i vand uden at ændre dens struktur.
2. Det opnås ved at blande natriumchlorit og fortyndet saltsyre.

2. Klordioxidgassen opløst i vand er en oxidant 3. Klordioxid er pH-selektiv og jo surere patogenet er, jo stærkere er reaktionen.

4. Ifølge toksikologiske undersøgelser foretaget af EPA (US Environmental Protection Agency) efterlader klordioxid ikke rester, og det ophobes heller ikke i kroppen på længere sigt.

5. I oxidationsprocessen omdannes det til oxygen og natriumchlorid (almindeligt salt).

KLORDIOXID OG BASISENE FOR DETS TERAPEUTISKE ANVENDELSE I CORONAVIRUS Klordioxid (ClO 2) er blevet brugt i over 100 år til at bekæmpe alle slags bakterier, vira og svampe. Det virker som et desinfektionsmiddel, da det i sin virkemåde viser sig at være et oxidationsmiddel. Det minder meget om den måde, vores egen krop fungerer på, for eksempel ved fagocytose, hvor en oxidationsproces bruges til at fjerne alle former for patogener. Klordioxid (ClO 2) er en gullig gas, der til dato ikke er blevet introduceret i den konventionelle farmakopé som en aktiv ingrediens, selvom den er obligatorisk brugt til at desinficere og konservere blodposer til transfusioner. Det bruges også i størstedelen af ​​flaskevand, der er egnet til konsum, da det ikke efterlader nogen giftige rester; ud over at være en meget opløselig gas i vand, og som fordamper fra 11 ºC.

Den seneste pandemi af Covid-19 coronavirus kræver akutte løsninger med en tilgang med alle mulige tilgange, hvad enten de er konventionelle eller alternative. I tidligere undersøgelser eliminerede chlordioxid (ClO 2) i vandig opløsning i lave doser denne virus.

Fremgangsmåden er som følger: På den ene side ved vi, at vira er absolut følsomme over for oxidation, og derfor bruges det i humane blodposer mod vira som HIV, og studier på rotter viser, at det fuldstændig kontrollerer virusinfektioner Influenza A, det er foreslået, at det også skulle handle på SARS -Cov -2.

Grundlæggende forslag til virkningsmekanismer i COVID 19

1. Klordioxid fjerner vira gennem den selektive oxidationsproces på meget kort tid. Det gør den ved at denaturere kapsidproteinerne og oxiderer efterfølgende virusets genetiske materiale og invaliderer det. En helt ny tilgang, der er blevet undersøgt af Andreas Ludwig Kalcker, et af medlemmerne af dette forskerhold, i mere end tretten år med resultatet af tre farmaceutiske patenter til parenteral brug. Det kan fremstilles af ethvert apotek som et masterpræparat og er blevet brugt på lignende måde som (DAC N-055) i den gamle tyske lægemiddelkodeks som "Natrium Chlorosum" siden 1990.

   Indtil nu er der blevet foreslået løsninger, der resulterer i ekstremt langsomme processer, og i betragtning af virusets angrebshastighed, må vi forsøge at bruge de hurtigste og mest hurtige ruter muligt. Den store fordel ved klordioxid er, at det virker for enhver viral underart, og der er ingen mulig modstand mod denne type oxidation. Lad os ikke glemme, at dette stof har været brugt i 100 år i spildevand uden at generere nogen form for modstand.

2. Der er allerede videnskabelige beviser for, at klordioxid er effektivt i SARS-CoV-2-coronavirus. Det har også vist sig at være effektivt i humant coronavirus og hos dyr som hunde, kendt som hunde respiratorisk coronavirus, eller hos katte, herunder katte-enterisk coronavirus (FECV) og den bedre kendte virus af infektiøs peritonitis hos katte (FIPV), da den denaturerer kapsiderne ved oxidation, der inaktiverer virussen på kort tid.

Det skal bemærkes, at klordioxid at indtage er en helt ny antiviral tilgang, da det er en oxidant og ved forbrænding kan eliminere enhver underart eller mutant variant af virus. I betragtning af den nødsituation, som vi i øjeblikket befinder os i med Covid-19, foreslås oral brug af ClO2 øjeblikkeligt gennem en protokol, der allerede er kendt og brugt.

2. Toksicitet: De største problemer, der opstår med medicin generelt, skyldes deres toksicitet og bivirkninger. Nye undersøgelser viser dets levedygtighed. Selvom toksiciteten af ​​klordioxid i tilfælde af massiv indånding er kendt, er der ingen klinisk bevist død selv ved høje doser ved oral indtagelse. Den dødelige dosis (LD50, akut toksicitetsforhold) anses for at være 292 mg pr. kilogram i 14 dage, hvor dens ækvivalent i en voksen på 50 kg ville være 15.000 mg administreret i to uger af en gas opløst i vand (noget næsten umuligt). De anvendte orale subtoksiske doser er omkring 50 mg opløst i 100 ml vand 10 gange dagligt, hvilket svarer til 0,5 g dagligt (og derfor kun 1/30 af LD50 på 15 g ClO2 pr. dag).

Klordioxid dissocieres, nedbrydes i den menneskelige krop på få timer til en ubetydelig mængde almindeligt salt (NaCL) og oxygen (O2) i den menneskelige krop. Endvidere har målinger af venøse blodgasser indikeret, at det er i stand til væsentligt at forbedre lungeiltningskapaciteten hos den berørte patient.

DRIFT KLORDIOXID MOD VIRUS Som en generel regel opfører de fleste vira sig ens, og når de binder sig til den passende værtstype - bakterier eller celle, alt efter tilfældet - overtager nukleinsyrekomponenten, som viruset introducerer efter proteinsynteseprocesser i inficeret celle. Visse segmenter af den virale nukleinsyre er ansvarlige for replikationen af ​​capsidets genetiske materiale. I nærvær af disse nukleinsyrer bliver CLO2-molekylet ustabilt og dissocierer, hvilket frigiver den resulterende ilt til mediet, hvilket igen hjælper med at ilte det omgivende væv, hvilket øger mitokondrieaktiviteten og dermed immunsystemets respons. Nukleinsyrer, DNA-RNA, består af en kæde af purin- og pyrimidinbaser, se: guanin (G), cytosin (C), adenin (A) og thymin (T). Det er rækkefølgen af ​​disse fire enheder langs kæden, der gør et segment forskelligt fra et andet. Guaninbasen, som findes i både RNA og DNA, er meget følsom over for oxidation og danner 8-oxoguanin som et biprodukt deraf. Derfor, når CLO2-molekylet kommer i kontakt med guanin og oxiderer det, fører det til dannelsen af ​​8-oxoguanin, hvilket blokerer viral nukleinsyrereplikation ved baseparring. Selvom replikationen af ​​proteincapsidet kan fortsætte; Fuldt funktionel virusdannelse blokeres af oxidation takket være CLO2.

CLO2-molekylet har egenskaber, der gør det til en ideel kandidat til behandling i kliniske omgivelser, da det er et produkt med en høj selektiv oxidationsevne og en stor kapacitet til at reducere acidose, øge ilt i væv og mitokondrier, og dermed lette den hurtige genopretning. af patienter med lungesygdomme.

MULIGE FORHOLDSREGLER OG KONTRAINDIKATIONER Klordioxid reagerer med antioxidanter og forskellige syrer, så brug af C-vitamin eller ascorbinsyre frarådes under behandlingen, da det ophæver effektiviteten af ​​klordioxid i elimineringen af ​​patogener (antioxidantvirkningen af ​​en forhindrer den selektive oxidation af den anden.) Derfor er det ikke tilrådeligt at tage antioxidanter i løbet af behandlingsdagene. Mavesyre har vist sig ikke at påvirke dens effektivitet. Hos patienter med Warfarin-behandling bør de konstant kontrollere værdierne for at undgå tilfælde af overdosering, da klordioxid har vist sig at forbedre blodgennemstrømningen. Selvom klordioxid er meget opløseligt i vand, har det den fordel, at det ikke hydrolyserer, så det danner ikke giftigt kræftfremkaldende THM (trihalomethaner) såsom klor. Det forårsager heller ikke genetiske mutationer eller misdannelser.

HYPOTESE Oralt indgivet klordioxid eliminerer COVID-infektion 19. METODOLOGI STUDIETYPE Observationel, prospektiv, kvasi-eksperimentel undersøgelse af en gruppe cases. Karakteristika for vores undersøgelse: Ligesom kvasi-eksperimentelle undersøgelser bruges det især til at bestemme effekten af ​​behandlinger eller interventioner. Den har to grundlæggende egenskaber: den første, den kræver ikke randomiseringsproceduren for dannelsen af ​​undersøgelses- og kontrolgrupperne; den anden kan have eller ikke have kontrolgrupper. Denne kvasi-eksperimentelle undersøgelse tilbyder et passende niveau af intern og ekstern validitet. Derudover vil vi bruge tidsserier uden kontrolgruppe, baseret på en enkelt gruppe, der fungerer som undersøgelse og kontrol. Når først det er etableret, udføres periodiske målinger af den afhængige variabel, derefter påføres behandlingen, og efterfølgende måles den afhængige variabel med periodisk.