Stanovení účinnosti orálního oxidu chloričitého v léčbě COVID 19

Přehled zkušebního plánu Fáze projektu Fáze II

Indikace:

Doplňková léčba COVID 19

Účel studie:

Prověřte účinnost a toleranci přípravku na bázi oxidu chloričitého

Studovat design:

Kvaziexperimentální klinická případová studie

Očekávaný počet pacientů:

20 pacientů.

Hlavní kritéria zařazení:

Infekce covid19

Látka nebo studovaný lék:

Oxid chloričitý 3 000 ppm podávaný ve zředění vodou.

Dávkování:

10 ccm oxidu chloričitého 3 000 ppm zředěného v jednom litru vody, aby se užívalo ve stejných dávkách za 24 hodin.

Cesta a délka podávání léku. Lék bude užíván perorálně po dobu jednoho měsíce.

Hlavní kritéria účinnosti:

Hodnocení podle "vizuální analogové škály" (VAS), 10bodové škály (1 = špatná VAS; 10 = optimální) hodnocení pacienty.

Negativizace COVID 19 u pacienta.

Kritéria tolerance:

Nežádoucí účinky Semiologické, klinické a laboratorní průzkumy se očekávají na začátku studijní léčby (nebo výchozí hodnoty) a také po 7, 15 a 30 dnech.

Statistické hodnocení:

Ekvivalence mezi skupinami hlavních objektivních kritérií bude posouzena konfirmačním způsobem na konci léčby, jednostranně pomocí SSSP.

Úvod CDC (Center for Disease Control and Prevention) reaguje na propuknutí respiračního onemocnění způsobeného novým koronavirem, který byl poprvé zjištěn v Číně a nyní byl detekován na téměř 90 místech po celém světě, včetně Spojených států. Virus byl označen jako „SARS-CoV-2“ a nemoc, která jej způsobuje, byla označena jako „coronavirus disease 2019“ (zkráceně „COVID-19“).

Současná pandemie covid19 je situace, která: je závažná, neobvyklá nebo neočekávaná; má důsledky pro veřejné zdraví za státními hranicemi postiženého státu; a vyžaduje okamžitou mezinárodní akci.

Ze stejného důvodu je naléhavé hledat cesty, které mohou přispět něčím novým, doufejme rychlým, efektivním a ekonomickým, co vyřeší nebo zmírní současnou pandemii.

V této práci využijeme základy translační medicíny, abychom přiblížili konvenční medicínu, studie a léčbu, které se rodí z terénu rozmanitých terapeutických možností.

PROBLÉMOVÉ PROHLÁŠENÍ

Popis problému Covid-19 je infekční onemocnění způsobené virem SARS-CoV-2. Poprvé byl detekován v čínském městě Wuhan (provincie Hubei) v prosinci 2019. Za tři měsíce se rozšířila prakticky do všech zemí světa, a proto ji Světová zdravotnická organizace vyhlásila za pandemii.

Neexistuje žádná známá účinná léčba onemocnění. WHO doporučuje, aby byly provedeny randomizované kontrolované studie s dobrovolníky, aby se otestovala účinnost a bezpečnost některých potenciálních léčebných postupů.

Na základě toho se podíváme na výzkumné procesy provedené v minulosti za účelem provedení (počáteční translační medicína) těchto slibných a počátečních pozorování v infekční léčbě až po léčbu covidem 19 .

Vymezení problému Bylo uvažováno, že výzkum, který by mohl skutečně přispět k řešení dříve nastoleného problému, by měl směřovat k vývoji lékového návrhu terapeutických možností studovaných v minulosti, založených na konvenčním i nekonvenčním výzkumu.

Obecné a specifické cíle výzkumu

Obecný účel:

Zjistit účinnost orálního oxidu chloričitého při léčbě COVID 19

Specifické cíle:

1. Změřte pozitivitu nebo negativitu COVID 19 u pacientů, kteří byli léčeni oxidem chloričitým.
2. Určete klinické zlepšení na základě vizuální stupnice VAS.

Očekávané výsledky :

Očekává se snížení nemocnosti a zejména úmrtnosti na virovou infekci COVID prostřednictvím léčby oxidem chloričitým.

Výzkumná otázka

Tímto způsobem, počínaje vymezením problému, je položena následující výzkumná otázka:

Mohlo by použití oxidu chloričitého změnit nemocnost a úmrtnost u pacientů nakažených COVID 19?

ODŮVODNĚNÍ Vzhledem k lavině úmrtí způsobených koronavirem při absenci skutečně účinné léčby jsme vyvinuli protokol pro řešení infekce COVID, zejména u hospitalizovaných pacientů a na JIP, s cílem pokusit se snížit nemocnost a mortalitu virová infekce.

, doporučujeme doplňkový experimentální a průzkumný přístup, který se snaží snížit destruktivní a fibrotické účinky procesu, stejně jako bouře. leukocytární a antifosfolipidový syndrom, který se vyskytuje v mnoha případech a v jiných případech zabraňuje a zároveň zkracuje dobu zotavení pacientů.

Aktuální stav na mezinárodní úrovni ve výzkumu léčby koronaviru • Vakcíny Zkoumají se tři strategie očkování. Za prvé, vědci chtějí sestavit kompletní virovou vakcínu. T. Druhá strategie, podjednotkové vakcíny, má za cíl vytvořit vakcínu, která senzibilizuje imunitní systém na určité podjednotky viru. . Třetí strategií jsou vakcíny na bázi nukleových kyselin (DNA nebo RNA vakcíny, nová technika pro vytvoření vakcíny). Experimentální vakcíny kterékoli z těchto strategií by musely být testovány na bezpečnost a účinnost. Dosažení skutečně účinné vakcíny bude pravděpodobně trvat měsíce až rok. Mutagenita viru to znesnadňuje.

Antivirotika Dne 23. ledna komunikovala společnost Gilead Sciences s výzkumníky a lékaři ve Spojených státech a Číně o probíhajícím propuknutí wuhanského koronaviru a potenciálním použití Remdesiviru jako výzkumné léčby.

Koncem ledna ruské ministerstvo zdravotnictví identifikovalo tři léky pro dospělé, které by mohly pomoci léčit nemoc. Jsou to ribavirin, lopinavir/ritonavir a interferon beta-1b. Tyto léky se běžně používají k léčbě hepatitidy C, infekce HIV a roztroušené sklerózy. Ministerstvo poskytlo ruským nemocnicím popisy a návody na mechanismus účinku léčby a doporučené dávky. V únoru Čína začala používat triazavirin, lék z roku 2014 vyvinutý v Rusku, s cílem otestovat, zda je účinný při kontrole nemoci. Tento lék byl vytvořen na Uralské federální univerzitě v Jekatěrinburgu k léčbě chřipky H5N1 (ptačí chřipka). Byl použit proti COVID-19 kvůli podobnosti mezi těmito dvěma nemocemi. 18. března článek uvádí, že léčba lopinavirem/ritonavirem je v klinických studiích se 199 pacienty v Číně negativní. Neexistují žádné výhody.

Čínští vědci zjistili, že Arbidol, antivirotikum používané k léčbě chřipky, lze kombinovat s Darunavirem, lékem používaným při léčbě HIV, k léčbě pacientů s koronavirem.

Chlorochin fosfát prokázal zjevnou účinnost při léčbě pneumonie související s COVID-19. V klinických studiích se 100 pacienty bylo zjištěno, že je lepší než kontrolní léčba, pokud jde o inhibici exacerbace pneumonie, zlepšení výsledků zobrazení plic, podporu negativní konverze viru a zkrácení onemocnění. chlorochin by mohl zabránit orflab, ORF3a a ORF10 v napadení hemu za vzniku porfyrinu a do určité míry inhibovat vazbu ORF8 a povrchových glykoproteinů na porfyriny.

Čínské národní centrum pro rozvoj biotechnologií uvedlo 17. března, že antivirotikum Favipiravir, inhibitor RNA polymerázy, vykázal pozitivní výsledky v případové a kontrolní studii 80 pacientů v Shenzhen People's Hospital č. 3, kteří byli léčeni favipiravirem a měli negativní výsledky během kratší dobu ve srovnání s kontrolní skupinou a doporučuje její zařazení do léčby.

Hydroxychlorochin, méně toxický derivát chlorochinu, by byl účinnější při inhibici infekce SARS-CoV-2 in vitro. Dne 16. března 2020 přední francouzský úřad a poradce francouzské vlády pro COVID-19, profesor Didier Raoult z Instituto University Hospital Institute of Infectious Diseases (infekce IHU-Méditerranée) v Marseille (Bouches-du-Rhône, Provence-Alpes- Côte d'Azur), oznámil, že studie s 24 pacienty z jihovýchodní Francie prokázala, že chlorochin je účinná léčba COVID-19. Těmto pacientům bylo podáváno 600 mg hydroxychlorochinu (obchodní název Plaquenil) každý den po dobu 10 dnů.

• Proti cytokinové bouři Tocilizumab byl zahrnut do pokynů pro léčbu Čínskou národní zdravotní komisí poté, co byla dokončena malá studie. V kombinaci s analýzou sérového feritinu v krvi k identifikaci cytokinových bouří je zamýšleno působit proti takovému vývoji, o kterém se předpokládá, že je příčinou smrti u některých postižených jedinců. Antagonista receptoru interleukinu-6 byl schválen FDA pro léčbu syndromu uvolnění cytokinů vyvolaného jinou příčinou, terapií CAR T lymfocyty, v roce 2017.
• Pasivní protilátková terapie Zkoumá se využití dárcovství krve od zdravých lidí, kteří se již vyléčili z COVID-19, strategie, která byla také testována na SARS, předchozího bratrance COVID-19. Mechanismus účinku spočívá v tom, že protilátky přirozeně produkované v imunitním systému těch, kteří se již uzdravili, jsou přenášeny k lidem, kteří je potřebují, prostřednictvím neočkované formy imunizace.

Vir Biotechnology se sídlem v San Franciscu vyhodnocuje účinnost dříve identifikovaných monoklonálních protilátek (mAb) proti viru.

Vědci z Utrechtské univerzity a Erasmus MC oznámili, že našli lidskou monoklonální protilátku, která blokuje infekci SARS-CoV-2.

Bylo provedeno systematické pátrání po použití oxidu chloričitého v mezinárodní bibliografii pro indexovanou literaturu. Nejvýznamnější zjištění ve výše uvedené bibliografii je, že jsou zaměřeny na dezinfekci prostor, použití v ústním zdraví, použití v agronomii a fázi 1 studie na krysách s infekcí vyvolanou chřipkou A ve dvou skupinách, z nichž jedna byla léčena oxidem chloričitým a druhá bez oxidu chloričitého.

TEORETICKÝ RÁMEC OXID CHLORNÝ A ZÁKLADY JEHO TERAPEUTICKÉ APLIKACE

Terapeutický účinek oxidu chloričitého je dán jeho selektivitou pro pH. To znamená, že tato molekula disociuje a uvolňuje kyslík, když přijde do kontaktu s jinou kyselinou. Při reakci se přeměňuje na chlorid sodný (běžná sůl) a zároveň uvolňuje kyslík, který následně oxiduje (spaluje) patogeny (škodlivé zárodky) kyselého pH a přeměňuje je na alkalické oxidy ("popel"). Proto, když se oxid chloričitý disociuje, uvolňuje v krvi kyslík, stejně jako erytrocyty (červené krvinky) na stejném principu (známém jako Bohrův efekt), který má být selektivní pro kyselost. Stejně jako krev, oxid chloričitý uvolňuje kyslík, když se setká s kyselostí, buď z kyseliny mléčné nebo z kyselosti patogenu. Jeho léčebný účinek je dán mimo jiné tím, že pomáhá při rekonvalescenci mnoha typů onemocnění, vytváří zásadité prostředí, zároveň likviduje drobné kyselé patogeny, dle mého názoru oxidací, s nemožným elektromagnetickým přetížením. rozptýlit jednobuněčnými organismy.

Mnohobuněčná tkáň má schopnost tento náboj odvádět a není ovlivněna stejným způsobem.

Biochemie zase definuje ochranu buněk prostřednictvím sirovodíkových skupin. Oxid chloričitý, který je druhým nejsilnějším známým dezinfekčním prostředkem po ozonu, je mnohem více indikován pro terapeutické použití, protože je také schopen pronikat a eliminovat biofilm, což ozón nedělá. Velkou výhodou terapeutického použití oxidu chloričitého je nemožnost bakteriální rezistence vůči ClO2. Oxid chloričitý je selektivní oxidant a na rozdíl od jiných látek nereaguje s většinou složek živé tkáně. Oxid chloričitý rychle reaguje s fenoly a tyroly, které jsou nezbytné pro život bakterií. Ve fenolech je mechanismem napadení benzenového kruhu, odstranění zápachu, chuti a dalších meziproduktů. Oxid chloričitý účinně odstraňuje viry a je až 10x účinnější Hodnocení antivirové aktivity oxidu chloričitého proti kaliciviru koček, viru lidské chřipky, viru spalniček, viru psinky, lidskému herpesviru, lidskému adenoviru, psímu adenoviru a psímu parvoviru. Ukázalo se také, že je vysoce účinný proti malým parazitům, prvokům.

Předmětem velkého zájmu lékařů z lékařského vědeckého hlediska je reaktivita oxidu chloričitého s esenciálními aminokyselinami. V některých testech reaktivity oxidu chloričitého s 21 esenciálními aminokyselinami byly při pH kolem 6 reaktivní pouze cystein, tryptofan a tyrosin, prolin a hydroxyprolin. Tyto aminokyseliny jsou relativně snadno nahraditelné.

Cystein a methionin. Oxidace methioninu a derivátů cysteinu oxidem chloričitým na sulfoxid jsou dvě aromatické aminokyseliny, které obsahují sulfid, tryptofan a tyrosin a 2 anorganické ionty FE2+ a Mn2+. Cystein, díky svému členství v thiolové skupině, je aminokyselina až 50krát reaktivnější se všemi mikrobními systémy než ostatní čtyři esenciální aminokyseliny, a proto není schopna vytvořit rezistenci vůči oxidu chloričitému. Ačkoli to není dodnes vědecky prokázáno, farmakodynamika obvykle předpokládá, že příčinou jeho antimikrobiálního účinku jsou jeho reakce na čtyři výše uvedené aminokyseliny nebo na proteinové a peptidové zbytky.

1. Oxid chloričitý je žlutý plyn, který se snadno rozpouští ve vodě, aniž by změnil její strukturu.
2. Získává se smícháním chloritanu sodného a zředěné kyseliny chlorovodíkové.

2. Plynný oxid chloričitý rozpuštěný ve vodě je oxidační činidlo. 3. Oxid chloričitý je selektivní pro pH a čím kyselejší je patogen, tím silnější je reakce.

4. Podle toxikologických studií EPA (US Environmental Protection Agency) oxid chloričitý nezanechává rezidua, ani se dlouhodobě nehromadí v těle.

5. V procesu oxidace se přeměňuje na kyslík a chlorid sodný (běžná sůl).

OXID CHLORNÝ A ZÁKLADY JEHO TERAPEUTICKÉHO VYUŽITÍ U KORONAVIRŮ Oxid chloričitý (ClO 2) se používá již více než 100 let k boji proti všem druhům bakterií, virů a plísní. Působí jako dezinfekční prostředek, protože ve svém způsobu působení se ukazuje jako oxidant. Velmi se podobá tomu, jak funguje naše vlastní tělo, například při fagocytóze, kdy se oxidační proces používá k odstranění všech druhů patogenů. Oxid chloričitý (ClO 2) je nažloutlý plyn, který dosud nebyl zaveden do konvenčního lékopisu jako účinná látka, ačkoli se povinně používá k dezinfekci a konzervaci krevních vaků pro transfuze. Používá se také ve většině balených vod vhodných ke konzumaci, protože nezanechává žádné toxické zbytky; kromě toho, že je to plyn velmi rozpustný ve vodě a odpařuje se od 11 ºC.

Nedávná pandemie koronaviru Covid-19 vyžaduje naléhavá řešení s přístupem se všemi možnými přístupy, ať už konvenčními nebo alternativními. V předchozích výzkumech oxid chloričitý (ClO 2) ve vodném roztoku v nízkých dávkách tento virus eliminoval.

Přístup je následující: na jedné straně víme, že viry jsou absolutně citlivé na oxidaci, a proto se používá v lidských krevních vacích proti virům, jako je HIV a studie na potkanech odhalují, že zcela kontroluje virové infekce chřipky A, je navrhla, že by měla jednat také o SARS-Cov-2.

Základní návrhy mechanismů působení v COVID 19

1. Oxid chloričitý odstraňuje viry procesem selektivní oxidace ve velmi krátké době. Dělá to tak, že denaturuje kapsidové proteiny a následně oxiduje genetický materiál viru a zneškodňuje jej. Zcela nový přístup, který již více než třináct let zkoumá Andreas Ludwig Kalcker, jeden z členů tohoto výzkumného týmu, s výsledkem tří farmaceutických patentů pro parenterální použití. Může být vyroben v kterékoli lékárně jako hlavní přípravek a od roku 1990 se používá podobným způsobem jako (DAC N-055) ve starém německém lékovém kodexu jako „Natrium Chlorosum“.

   Až dosud byla navrhována řešení, která vedou k extrémně pomalým procesům, a vzhledem k rychlosti napadení virem se musíme snažit používat co nejrychlejší a nejrychlejší cesty. Velkou výhodou oxidu chloričitého je, že funguje na jakýkoli virový poddruh a nevznikají možné rezistence vůči tomuto typu oxidace. Nezapomínejme, že tato látka se používá již 100 let v odpadních vodách, aniž by vytvářela jakýkoli druh odporu.

2. Již existují vědecké důkazy, že oxid chloričitý je účinný u koronavirů SARS-CoV-2, byl také prokázán jako účinný u lidského koronaviru a u zvířat, jako jsou psi, známý jako psí respirační koronavirus, nebo u koček, včetně kočičího střevního koronaviru. (FECV) a známější virus kočičí infekční peritonitidy (FIPV), protože denaturuje kapsidy oxidací a inaktivuje virus v krátké době.

Je třeba poznamenat, že požití oxidu chloričitého je zcela nový antivirový přístup, protože jde o oxidant a může spalováním eliminovat jakýkoli poddruh nebo mutantní variantu viru. Vzhledem k mimořádné situaci, ve které se v současnosti s Covid-19 nacházíme, je orální užití ClO2 navrženo okamžitě prostřednictvím již známého a používaného protokolu.

2. Toxicita: Největší problémy, které vznikají u léků obecně, jsou způsobeny jejich toxicitou a vedlejšími účinky. Nové studie prokazují jeho životaschopnost. Přestože toxicita oxidu chloričitého v případě masivní inhalace je známá, není klinicky prokázána smrt ani při vysokých dávkách orálním požitím. Za smrtelnou dávku (LD50, poměr akutní toxicity) se považuje 292 mg na kilogram po dobu 14 dnů, kde ekvivalent u 50 kg dospělého člověka by byl 15 000 mg podávaných po dobu dvou týdnů plynu rozpuštěného ve vodě (něco téměř nemožné). Používané orální subtoxické dávky se pohybují kolem 50 mg rozpuštěných ve 100 ml vody 10krát denně, což odpovídá 0,5 g denně (a tedy pouze 1/30 LD50 z 15 g ClO2 denně).

Oxid chloričitý disociuje, během několika hodin se v lidském těle rozloží na zanedbatelné množství kuchyňské soli (NaCL) a kyslíku (O2). Kromě toho měření plynů z žilní krve ukázala, že je schopen podstatně zlepšit okysličovací kapacitu plic postiženého pacienta.

OPERACE OXIDU CHLORITÉHO PROTI VIRŮM Obecně platí, že většina virů se chová podobně a jakmile se navážou na příslušný typ hostitele – bakterie nebo případně buňku – složka nukleové kyseliny, kterou virus zavádí, převezme po procesech syntézy proteinů v infikovaná buňka. Určité segmenty virové nukleové kyseliny jsou zodpovědné za replikaci genetického materiálu kapsidy. V přítomnosti těchto nukleových kyselin se molekula CLO2 stává nestabilní a disociuje, přičemž uvolňuje výsledný kyslík do média, což zase pomáhá okysličovat okolní tkáň, zvyšuje mitochondriální aktivitu a tím i odpověď imunitního systému. Nukleové kyseliny, DNA-RNA, se skládají z řetězce purických a pyrimidinových bází, viz: guanin (G), cytosin (C), adenin (A) a thymin (T). Je to sekvence těchto čtyř jednotek v řetězci, která dělá jeden segment odlišný od druhého. Guaninová báze, která se nachází v RNA i DNA, je velmi citlivá na oxidaci, přičemž jako její vedlejší produkt vzniká 8-oxoguanin. Když se tedy molekula CLO2 dostane do kontaktu s guaninem a oxiduje jej, vede to k tvorbě 8-oxoguaninu, a tím blokuje replikaci virové nukleové kyseliny párováním bází. Ačkoli replikace proteinové kapsidy může pokračovat; Plně funkční tvorba virů je blokována oxidací díky CLO2.

Molekula CLO2 má vlastnosti, které z ní činí ideálního kandidáta pro léčbu v klinickém prostředí, protože se jedná o produkt s vysokou selektivní oxidační silou a velkou schopností snižovat acidózu, zvyšuje kyslík ve tkáních a mitochondriích, čímž usnadňuje rychlé zotavení. pacientů s plicními chorobami.

MOŽNÁ BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ A KONTRAINDIKACE Oxid chloričitý reaguje s antioxidanty a různými kyselinami, proto se užívání vitaminu C nebo kyseliny askorbové během léčby nedoporučuje, protože ruší účinnost oxidu chloričitého při likvidaci patogenů (antioxidační účinek jednoho zabraňuje selektivnímu oxidace druhého.) Proto není vhodné užívat antioxidanty ve dnech léčby. Bylo prokázáno, že žaludeční kyselina neovlivňuje jeho účinnost. U pacientů s léčbou Warfarinem by měli neustále kontrolovat hodnoty, aby se předešlo případům předávkování, protože oxid chloričitý prokazatelně zlepšuje průtok krve. Oxid chloričitý je sice velmi dobře rozpustný ve vodě, ale má tu výhodu, že nehydrolyzuje, takže nevytváří toxické karcinogenní THM (trihalometany), jako je chlór. Také nezpůsobuje genetické mutace nebo malformace.

HYPOTÉZA Orálně podávaný oxid chloričitý eliminuje infekci COVID 19. METODIKA TYP STUDIE Observační, prospektivní, kvaziexperimentální studie skupiny případů. Charakteristika naší studie: Stejně jako kvaziexperimentální studie se používá zejména ke stanovení účinku léčby nebo intervencí. Má dvě základní charakteristiky: za prvé nevyžaduje randomizační postup pro vytvoření studijní a kontrolní skupiny; druhý může nebo nemusí mít kontrolní skupiny. Tato kvaziexperimentální studie nabízí adekvátní úroveň interní a externí validity. Kromě toho použijeme časové řady bez kontrolní skupiny, založené na jedné skupině, která slouží jako studie a kontrola. Jakmile je stanovena, provádějí se periodická měření závislé proměnné, poté se aplikuje ošetření a následně se závislá proměnná periodicky měří.