Determinação da eficácia do dióxido de cloro oral no tratamento de COVID 19

Visão geral do plano de teste Fase do projeto Fase II

Indicação:

Tratamento complementar da COVID 19

O objetivo do estudo:

Examine a eficácia e a tolerância de uma preparação à base de dióxido de cloro

Design de estudo:

Estudo de caso clínico quase experimental

Número de pacientes esperados:

20 pacientes.

Principais critérios de inclusão:

Contágio do covid19

Substância ou droga do estudo:

Dióxido de cloro 3.000 ppm administrado em diluições em água.

Dosagem:

10 cc de Dióxido de Cloro 3.000 ppm diluído em um litro de água para tomar em doses iguais em 24 horas.

Via e duração da administração do medicamento. A medicação será tomada por via oral durante um mês.

Principais critérios de eficácia:

Avaliação de acordo com a "escala visual analógica" (VAS), escala de 10 pontos (1 = VAS ruim; 10 = ótimo) avaliação pelos pacientes.

Negativização do COVID 19 no paciente.

Critérios de tolerância:

Reações adversas Explorações semiológicas, clínicas e laboratoriais são esperadas no início do tratamento do estudo (ou linha de base), bem como após 7, 15 e 30 dias.

Avaliação estatística:

A equivalência entre os grupos dos critérios objetivos principais será avaliada de forma confirmatória ao final do tratamento, unilateralmente por meio do SSSP.

Introdução O CDC (Centro de Controle e Prevenção de Doenças) está respondendo a um surto de doença respiratória causada por um novo coronavírus que foi detectado pela primeira vez na China e já foi detectado em quase 90 locais em todo o mundo, inclusive nos Estados Unidos. O vírus foi denominado "SARS-CoV-2" e a doença que o causou foi denominada "doença de coronavírus 2019" (abreviado como "COVID-19").

A atual pandemia de covid19 é uma situação que: é grave, incomum ou inesperada; tem implicações para a saúde pública além da fronteira nacional do Estado afetado; e requer ação internacional imediata.

Pela mesma razão, urge procurar caminhos que possam contribuir com algo novo, esperançosamente rápido, eficaz e económico que resolva ou mitigue a atual pandemia.

Neste trabalho usaremos as bases da medicina translacional para trazer a medicina convencional, estudos e tratamentos que nascem do terreno das diversas possibilidades terapêuticas.

DECLARAÇÃO DO PROBLEMA

Descrição do problema A Covid-19 é uma doença infecciosa causada pelo vírus SARS-CoV-2. Foi detectado pela primeira vez na cidade chinesa de Wuhan (província de Hubei) em dezembro de 2019. Em três meses espalhou-se por praticamente todos os países do mundo, razão pela qual a Organização Mundial de Saúde a declarou uma pandemia.

Não há tratamento eficaz conhecido para a doença. A OMS recomenda que sejam conduzidos ensaios controlados randomizados com voluntários para testar a eficácia e segurança de alguns tratamentos potenciais.

Com base nisso, examinamos os processos de pesquisa dados no passado para realizar (medicina translacional inicial) aquelas observações iniciais e promissoras no tratamento infeccioso para o tratamento de covid 19 .

Delimitação do Problema considerou-se que as pesquisas que realmente pudessem contribuir para o enfrentamento do problema levantado anteriormente deveriam ser direcionadas para o desenvolvimento de uma proposta de medicamento de possibilidades terapêuticas estudadas no passado, baseadas tanto em pesquisas convencionais quanto não convencionais.

Objetivos gerais e específicos da pesquisa

Propósito geral :

Para determinar a eficácia do dióxido de cloro oral no tratamento de COVID 19

Objetivos específicos :

1. Meça a positividade ou negatividade do COVID 19 em pacientes que receberam tratamento com dióxido de cloro.
2. Determine a melhora clínica com base na escala visual VAS.

Resultados esperados :

O que se espera é reduzir a morbidade e principalmente a mortalidade por infecção viral da COVID, por meio do manejo com dióxido de cloro.

Questão de pesquisa

Assim, a partir da delimitação do problema, coloca-se a seguinte questão de pesquisa:

O uso de dióxido de cloro poderia modificar a morbimortalidade em pacientes infectados com COVID 19?

JUSTIFICATIVA Face à avalanche de mortes causadas pelo coronavírus na ausência de um tratamento verdadeiramente eficaz, desenvolvemos um protocolo para lidar com a infeção por COVID, nomeadamente em doentes internados e em UCI, com o objetivo de tentar reduzir a morbimortalidade dos a infecção viral.

, recomendamos uma abordagem experimental e exploratória complementar que procura reduzir os efeitos destrutivos e fibróticos do processo , bem como da tempestade. síndrome leucocitária e antifosfolipídica que ocorre em muitos casos e em outros casos previne, enquanto reduz, os tempos de recuperação dos pacientes.

Estado da arte em nível internacional na pesquisa de tratamentos contra o coronavírus • Vacinas Três estratégias de vacinação estão sendo investigadas. Primeiro, os pesquisadores pretendem construir uma vacina completa contra o vírus. T. Uma segunda estratégia, vacinas de subunidades, visa criar uma vacina que sensibilize o sistema imunológico a certas subunidades do vírus. . Uma terceira estratégia são as vacinas de ácido nucleico (vacinas de DNA ou RNA, uma nova técnica para criar uma vacina). Vacinas experimentais de qualquer uma dessas estratégias teriam que ser testadas quanto à segurança e eficácia. É provável que leve meses a um ano para se obter uma vacina realmente eficiente. A mutagenicidade do vírus torna isso difícil.

Antivirais Em 23 de janeiro, a Gilead Sciences estava em comunicação com pesquisadores e médicos nos Estados Unidos e na China sobre o surto em andamento do coronavírus Wuhan e o uso potencial do Remdesivir como um tratamento experimental.

No final de janeiro, o Ministério da Saúde da Rússia identificou três medicamentos para adultos que poderiam ajudar a tratar a doença. Eles são ribavirina, lopinavir/ritonavir e interferon beta-1b. Essas drogas são comumente usadas para tratar hepatite C, infecção por HIV e esclerose múltipla, respectivamente. O ministério forneceu aos hospitais russos descrições e guias sobre o mecanismo de ação do tratamento e as doses recomendadas. Em fevereiro, a China começou a usar a triazavirina, medicamento de 2014 desenvolvido na Rússia, com o objetivo de testar sua eficácia no controle da doença. Este medicamento foi criado na Universidade Federal dos Urais em Yekaterinburg para tratar a gripe H5N1 (gripe aviária). Tem sido usado contra o COVID-19 devido à semelhança entre as duas doenças. Em 18 de março, um artigo relata que o tratamento com lopinavir / ritonavir é negativo em ensaios clínicos com 199 pacientes na China. Não há benefícios.

Pesquisadores chineses descobriram que o Arbidol, um medicamento antiviral usado no tratamento da gripe, pode ser combinado com o Darunavir, um medicamento usado no tratamento do HIV, para tratar pacientes com coronavírus.

O fosfato de cloroquina demonstrou eficácia aparente no tratamento da pneumonia associada ao COVID-19. Em ensaios clínicos com 100 pacientes, verificou-se ser superior ao tratamento de controle para inibir a exacerbação da pneumonia, melhorar os achados de imagem pulmonar, promover a conversão negativa do vírus e encurtar a doença. a cloroquina poderia impedir que orf1ab, ORF3a e ORF10 atacassem o heme para formar porfirina e inibir a ligação de ORF8 e glicoproteínas de superfície às porfirinas até certo ponto.

O Centro Nacional de Desenvolvimento de Biotecnologia da China declarou em 17 de março que o antiviral Favipiravir, um inibidor da RNA polimerase, mostrou resultados positivos em um estudo de caso-controle de 80 pacientes no Hospital Popular de Shenzhen No. menor tempo em relação ao grupo controle, e recomenda sua inclusão no tratamento.

A hidroxicloroquina, um derivado menos tóxico da cloroquina, seria mais potente na inibição da infecção por SARS-CoV-2 in vitro. Em 16 de março de 2020, uma importante autoridade francesa e consultor do governo francês sobre COVID-19, o professor Didier Raoult, do Instituto University Hospital Institute of Infectious Diseases (infecção IHU-Méditerranée) em Marselha (Bouches-du-Rhône, Provence-Alpes- Côte d'Azur), anunciou que um estudo com 24 pacientes do sudeste da França mostrou que a cloroquina é um tratamento eficaz para o COVID-19. 600 mg de hidroxicloroquina (nome comercial Plaquenil) foram administrados a esses pacientes todos os dias durante 10 dias.

• Contra a tempestade de citocinas Tocilizumabe foi incluído nas diretrizes de tratamento pela Comissão Nacional de Saúde da China após a conclusão de um pequeno estudo. Em combinação com uma análise de sangue de ferritina sérica para identificar tempestades de citocinas, pretende-se neutralizar tais desenvolvimentos, que se acredita serem a causa da morte em alguns indivíduos afetados. O antagonista do receptor de interleucina-6 foi aprovado pelo FDA para o tratamento da síndrome de liberação de citocinas induzida por uma causa diferente, a terapia com células CAR T, em 2017.
• Terapia de anticorpos passivos Está sendo investigado o uso de doações de sangue de pessoas saudáveis ​​que já se recuperaram da COVID-19, estratégia que também foi testada para a SARS, prima anterior da COVID-19. O mecanismo de ação é que os anticorpos produzidos naturalmente no sistema imunológico de quem já se recuperou são transferidos para pessoas que precisam deles por meio de uma forma de imunização não baseada em vacina.

A Vir Biotechnology, com sede em San Francisco, está avaliando a eficácia de anticorpos monoclonais (mAbs) previamente identificados contra o vírus.

Pesquisadores da Universidade de Utrecht e Erasmus MC anunciaram que encontraram um anticorpo monoclonal humano que bloqueia a infecção por SARS-CoV-2.

Foi feita uma busca sistemática do uso do dióxido de cloro na bibliografia internacional para a literatura indexada. estudo em ratos com infecção induzida por Influenza A em dois grupos, um tratado com dióxido de cloro e outro sem dióxido de cloro.

REFERENCIAL TEÓRICO DIÓXIDO DE CLORO E AS BASES DE SUA APLICAÇÃO TERAPÊUTICA

A ação terapêutica do dióxido de cloro é dada por sua seletividade para o pH. Isso significa que essa molécula se dissocia e libera oxigênio quando entra em contato com outro ácido. Ao reagir, converte-se em cloreto de sódio (sal comum) e ao mesmo tempo libera oxigênio, que por sua vez oxida (queima) os patógenos (germes nocivos) de pH ácido, convertendo-os em óxidos alcalinos (“cinzas”). Portanto, à medida que o dióxido de cloro se dissocia, libera oxigênio no sangue, assim como os eritrócitos (glóbulos vermelhos) através do mesmo princípio (conhecido como efeito Bohr), que é ser seletivo para a acidez. Como o sangue, o dióxido de cloro libera oxigênio quando encontra acidez, seja do ácido lático ou da acidez do patógeno. O seu efeito terapêutico deve-se, entre outros, ao facto de ajudar na recuperação de muitos tipos de doenças, criando um ambiente alcalino, ao mesmo tempo que elimina pequenos agentes patogénicos ácidos, a meu ver, por oxidação, com uma sobrecarga electromagnética impossível para se dissipar por organismos unicelulares.

O tecido multicelular tem a capacidade de dissipar essa carga e não é afetado da mesma forma.

A bioquímica, por sua vez, define a proteção celular por meio de grupos de sulfeto de hidrogênio. O dióxido de cloro, que é o segundo desinfetante mais forte conhecido depois do ozônio, é muito mais indicado para uso terapêutico, pois também é capaz de penetrar e eliminar o biofilme, algo que o ozônio não faz. A grande vantagem do uso terapêutico do Dióxido de Cloro é a impossibilidade de resistência bacteriana ao ClO2. O dióxido de cloro é um oxidante seletivo e, ao contrário de outras substâncias, não reage com a maioria dos componentes dos tecidos vivos. O dióxido de cloro reage rapidamente com fenóis e tiroles essenciais para a vida bacteriana. Nos fenóis, o mecanismo é atacar o anel benzênico, eliminando odor, sabor e outros compostos intermediários. O dióxido de cloro remove vírus de forma eficaz e é até 10 vezes mais eficaz Avaliação da atividade antiviral do dióxido de cloro contra calicivírus felino, vírus da gripe humana, vírus do sarampo, vírus da cinomose canina, herpesvírus humano, adenovírus humano, adenovírus canino e parvovírus canino. Também provou ser altamente eficaz contra pequenos parasitas, os protozoários.

Um assunto de grande preocupação para os profissionais médicos em termos científicos médicos é a reatividade do dióxido de cloro com os aminoácidos essenciais. Em alguns testes de reatividade do dióxido de cloro com 21 aminoácidos essenciais, apenas cisteína, triptofano e tirosina, prolina e hidroxiprolina foram reativos em um pH em torno de 6. . Esses aminoácidos são relativamente fáceis de substituir.

Cisteína e Metionina. Oxidação por dióxido de cloro de derivados de metionina e cisteína a sulfóxido São dois aminoácidos aromáticos que contêm sulfeto, triptofano e tirosina e os 2 íons inorgânicos FE2 + e Mn2 +. A cisteína, devido à sua participação no grupo tiol, é um aminoácido até 50 vezes mais reativo com todos os sistemas microbianos do que os outros quatro aminoácidos essenciais e, portanto, incapaz de criar resistência contra o dióxido de cloro. Embora não seja comprovado cientificamente até o momento, a farmacodinâmica geralmente assume que a causa de seu efeito antimicrobiano se deve a suas reações aos quatro aminoácidos listados acima ou a resíduos de proteínas e peptídeos.

1. O dióxido de cloro é um gás amarelo que se dissolve facilmente na água, sem alterar a sua estrutura.
2. É obtido pela mistura de clorito de sódio e ácido clorídrico diluído.

2. O gás dióxido de cloro dissolvido na água é um oxidante 3. O dióxido de cloro é seletivo para o pH e quanto mais ácido o patógeno, mais forte a reação.

4. Segundo estudos toxicológicos da EPA (Agência de Proteção Ambiental dos EUA), o dióxido de cloro não deixa resíduos, nem se acumula no corpo a longo prazo.

5. No processo de oxidação é convertido em oxigênio e cloreto de sódio (sal comum).

O DIÓXIDO DE CLORO E AS BASES DE SUA APLICAÇÃO TERAPÊUTICA NOS CORONAVÍRUS O dióxido de cloro (ClO 2) é usado há mais de 100 anos para combater todos os tipos de bactérias, vírus e fungos. Atua como desinfetante, pois em seu modo de ação acaba sendo um oxidante. Assemelha-se muito à forma como o nosso próprio corpo funciona, por exemplo, na fagocitose, onde um processo de oxidação é usado para eliminar todos os tipos de patógenos. O dióxido de cloro (ClO 2) é um gás amarelado que, até o momento, não foi introduzido na farmacopeia convencional como princípio ativo, embora seja de uso obrigatório para desinfetar e conservar bolsas de sangue para transfusões. Também é utilizado na maioria das águas engarrafadas próprias para consumo, pois não deixa resíduos tóxicos; além de ser um gás muito solúvel em água e que evapora a partir de 11 ºC.

A recente pandemia do coronavírus Covid-19 exige soluções urgentes com uma abordagem com todas as abordagens possíveis, sejam elas convencionais ou alternativas. Em investigações anteriores, o dióxido de cloro (ClO 2) em solução aquosa em baixas doses eliminou esse vírus.

A abordagem é a seguinte: por um lado, sabemos que os vírus são absolutamente sensíveis à oxidação e, portanto, é usado em bolsas de sangue humano contra vírus como o HIV e estudos em ratos revelam que ele controla completamente as infecções pelo vírus Influenza A, é propôs que também atuasse no SARS -Cov -2.

Propostas de base para mecanismos de ação no COVID 19

1. O dióxido de cloro remove os vírus através do processo de oxidação seletiva em um tempo muito curto. Ele faz isso desnaturando as proteínas do capsídeo e, posteriormente, oxida o material genético do vírus, desativando-o. Uma abordagem completamente nova que foi estudada por Andreas Ludwig Kalcker, um dos membros desta equipe de pesquisa, por mais de treze anos com o resultado de três patentes farmacêuticas para uso parenteral. Pode ser produzido por qualquer farmácia como uma preparação principal e tem sido usado de maneira semelhante a (DAC N-055) no antigo Código de Medicamentos Alemão como "Natrium Chlorosum" desde 1990.

   Até agora foram propostas soluções que resultam em processos extremamente lentos e, dada a taxa de ataque do vírus, devemos tentar usar as rotas mais rápidas e expeditas possíveis. A grande vantagem do dióxido de cloro é que ele funciona para qualquer subespécie viral e não há resistências possíveis a esse tipo de oxidação. Não esqueçamos que esta substância é utilizada há 100 anos em águas residuais sem gerar qualquer tipo de resistência.

2. Já existem evidências científicas de que o dióxido de cloro é eficaz nos coronavírus SARS-CoV-2. Ele também demonstrou ser eficaz no coronavírus humano e em animais como cães, conhecido como coronavírus respiratório canino, ou em gatos, incluindo o coronavírus entérico felino (FECV) e o mais conhecido vírus da peritonite infecciosa felina (FIPV), pois desnatura os capsídeos por oxidação inativando o vírus em pouco tempo.

Deve-se notar que o dióxido de cloro para ingerir é uma abordagem antiviral completamente nova, pois é um oxidante e pode eliminar por combustão qualquer subespécie ou variante mutante do vírus. Dada a situação de emergência em que nos encontramos atualmente com o Covid-19, propõe-se de imediato a utilização oral de ClO2 através de um protocolo já conhecido e utilizado.

2. Toxicidade: Os maiores problemas que surgem com medicamentos em geral se devem à sua toxicidade e efeitos colaterais. Novos estudos demonstram sua viabilidade. Embora a toxicidade do dióxido de cloro em caso de inalação maciça seja conhecida, não há morte clinicamente comprovada, mesmo em altas doses por ingestão oral. A dose letal (LD50, razão de toxicidade aguda) é considerada de 292 mg por quilo por 14 dias, onde seu equivalente em um adulto de 50 kg seria de 15.000 mg administrados por duas semanas de um gás dissolvido em água (algo quase impossível). As doses subtóxicas orais utilizadas giram em torno de 50 mg dissolvidas em 100 ml de água 10 vezes ao dia, o que equivale a 0,5 g diários (e, portanto, apenas 1/30 da DL50 de 15 g de ClO2 por dia).

O dióxido de cloro se dissocia, se decompõe no corpo humano em poucas horas em uma quantidade insignificante de sal comum (NaCL) e oxigênio (O2) dentro do corpo humano. Além disso, as medições dos gases sanguíneos venosos indicaram que é capaz de melhorar substancialmente a capacidade de oxigenação pulmonar do paciente afetado.

FUNCIONAMENTO DIÓXIDO DE CLORO CONTRA VÍRUS Como regra geral, a maioria dos vírus se comporta de maneira semelhante e, uma vez que se ligam ao tipo de hospedeiro apropriado - bactéria ou célula, conforme o caso - o componente de ácido nucléico que o vírus introduz assume após os processos de síntese de proteínas no célula infectada. Certos segmentos do ácido nucléico viral são responsáveis ​​pela replicação do material genético do capsídeo. Na presença destes ácidos nucleicos, a molécula de CLO2 torna-se instável e dissocia-se, libertando o oxigénio resultante para o meio, que por sua vez ajuda a oxigenar o tecido circundante, aumentando a atividade mitocondrial e, por conseguinte, a resposta do sistema imunitário. Os ácidos nucleicos, DNA-RNA, são constituídos por uma cadeia de bases púricas e pirimídicas, veja: guanina (G), citosina (C), adenina (A) e timina (T). É a sequência dessas quatro unidades ao longo da cadeia que diferencia um segmento do outro. A base guanina, encontrada tanto no RNA quanto no DNA, é muito sensível à oxidação, formando a 8-oxoguanina como subproduto dela. Portanto, quando a molécula de CLO2 entra em contato com a guanina e a oxida, ela leva à formação de 8-oxoguanina, bloqueando a replicação do ácido nucléico viral por pareamento de bases. Embora a replicação do capsídeo da proteína possa continuar; A formação de vírus totalmente funcional é bloqueada pela oxidação graças ao CLO2.

A molécula CLO2 possui características que a tornam uma candidata ideal para tratamento em meio clínico, pois é um produto com alto poder de oxidação seletiva e grande capacidade de reduzir a acidose, aumentando o oxigênio nos tecidos e mitocôndrias, facilitando assim a rápida recuperação de pacientes com doenças pulmonares.

POSSÍVEIS PRECAUÇÕES E CONTRA-INDICAÇÕES O dióxido de cloro reage com antioxidantes e vários ácidos, pelo que não se recomenda o uso de vitamina C ou ácido ascórbico durante o tratamento, pois anula a eficácia do dióxido de cloro na eliminação de agentes patogénicos (o efeito antioxidante de um impede a seletiva oxidação do outro.) Portanto, não é aconselhável tomar antioxidantes durante os dias de tratamento. Foi demonstrado que o ácido estomacal não afeta sua eficácia. Em pacientes em tratamento com varfarina, eles devem verificar constantemente os valores para evitar casos de superdosagem, pois o dióxido de cloro demonstrou melhorar o fluxo sanguíneo. Embora o dióxido de cloro seja muito solúvel em água, ele tem a vantagem de não hidrolisar, portanto, não gera THM (trihalometanos) cancerígenos tóxicos, como o cloro. Também não causa mutações genéticas ou malformações.

HIPÓTESE O dióxido de cloro administrado por via oral elimina a infecção por COVID 19. METODOLOGIA TIPO DE ESTUDO Estudo observacional, prospectivo, quase-experimental de um grupo de casos. Características do nosso estudo: Como estudos quase-experimentais, é usado, particularmente, para determinar o efeito de tratamentos ou intervenções. Possui duas características básicas: a primeira, não requer o procedimento de randomização para formação dos grupos de estudo e controle; o segundo pode ou não ter grupos de controle. Este estudo quase experimental oferece um nível adequado de validade interna e externa. Além disso, utilizaremos séries temporais sem grupo de controle, com base em um único grupo que serve de estudo e controle. Uma vez estabelecida, são realizadas medições periódicas da variável dependente, em seguida, o tratamento é aplicado e, posteriormente, a variável dependente continua a ser medida periodicamente.