Определение эффективности перорального диоксида хлора при лечении COVID-19

Обзор плана тестирования Фаза проекта Фаза II

Индикация:

Дополнительное лечение COVID-19

Цель исследования:

Изучить эффективность и переносимость препарата на основе диоксида хлора.

Дизайн исследования:

Квазиэкспериментальный клинический случай

Ожидаемое количество пациентов:

20 пациентов.

Основные критерии включения:

COVID-19 инфекция

Вещество или исследуемый препарат:

Диоксид хлора 3000 частей на миллион вводят в виде разведения в воде.

Дозировка:

10 см3 диоксида хлора 3000 ppm, разведенные в одном литре воды, принимать равными дозами в течение 24 часов.

Путь и продолжительность введения препарата. Лекарство будет приниматься перорально в течение одного месяца.

Основные критерии эффективности:

Оценка по «визуальной аналоговой шкале» (ВАШ), 10-балльной шкале (1 = плохая ВАШ; 10 = оптимальная) оценка пациентами.

Негативизация COVID 19 у пациента.

Критерии допуска:

Побочные реакции Семиологические, клинические и лабораторные исследования ожидаются в начале исследуемого лечения (или на исходном уровне), а также через 7, 15 и 30 дней.

Статистическая оценка:

Эквивалентность между группами основных объективных критериев будет оцениваться подтверждающим образом в конце лечения в одностороннем порядке с помощью SSSP.

Введение CDC (Центры по контролю и профилактике заболеваний) реагируют на вспышку респираторного заболевания, вызванного новым коронавирусом, который был впервые обнаружен в Китае и в настоящее время обнаружен почти в 90 местах по всему миру, в том числе в Соединенных Штатах. Вирус получил название «SARS-CoV-2», а вызывающее его заболевание — «коронавирусная болезнь 2019» (сокращенно «COVID-19»).

Текущая пандемия covid19 — это ситуация, которая: является серьезной, необычной или неожиданной; это имеет последствия для общественного здравоохранения за пределами национальной границы пострадавшего государства; и требует немедленных международных действий.

По той же причине необходимо срочно искать маршруты, которые могут внести что-то новое, желательно быстрое, эффективное и экономичное, что решит или смягчит текущую пандемию.

В этой работе мы будем использовать основы трансляционной медицины, чтобы принести традиционную медицину, исследования и лечение, которые рождаются на территории разнообразных терапевтических возможностей.

ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ

Описание проблемы Covid-19 — инфекционное заболевание, вызываемое вирусом SARS-CoV-2. Впервые он был обнаружен в китайском городе Ухань (провинция Хубэй) в декабре 2019 года. За три месяца он распространился практически по всем странам мира, поэтому Всемирная организация здравоохранения объявила его пандемией.

Не существует известного эффективного лечения этого заболевания. ВОЗ рекомендует проводить рандомизированные контролируемые испытания с участием добровольцев для проверки эффективности и безопасности некоторых потенциальных методов лечения.

Исходя из этого, мы смотрим на исследовательские процессы, данные в прошлом, чтобы провести (первоначальная трансляционная медицина) эти многообещающие и начальные наблюдения в лечении инфекционных заболеваний для лечения ковидных заболеваний 19 .

Ограничение проблемы Было сочтено, что исследования, которые действительно могли бы способствовать решению ранее поднятой проблемы, должны быть направлены на разработку лекарственного препарата с терапевтическими возможностями, изученными в прошлом, на основе как традиционных, так и нетрадиционных исследований.

Общие и частные цели исследования

Общее назначение :

Определить эффективность перорального применения диоксида хлора при лечении COVID-19.

Конкретные цели :

1. Измерьте положительный или отрицательный результат на COVID-19 у пациентов, получавших лечение диоксидом хлора.
2. Определите клиническое улучшение по визуальной шкале ВАШ.

Ожидаемые результаты :

Ожидается снижение заболеваемости и особенно смертности от вирусной инфекции COVID за счет лечения диоксидом хлора.

Исследовать вопрос

Таким образом, начиная с разграничения проблемы, ставится следующий исследовательский вопрос:

Может ли использование диоксида хлора изменить заболеваемость и смертность пациентов, инфицированных COVID-19?

ОБОСНОВАНИЕ Учитывая лавину смертей, вызванных коронавирусом, при отсутствии действительно эффективного лечения, мы разработали протокол борьбы с COVID-инфекцией, особенно у госпитализированных пациентов и в отделении интенсивной терапии, с целью попытаться снизить заболеваемость и смертность Вирусная инфекция.

, мы рекомендуем дополнительный экспериментальный и исследовательский подход, направленный на уменьшение деструктивного и фиброзного воздействия процесса, а также бури. лейкоцитарный и антифосфолипидный синдром, встречающийся во многих случаях, а в других случаях предотвращающий, сокращая сроки выздоровления больных.

Современное международное исследование методов лечения коронавируса • Вакцины Изучаются три стратегии вакцинации. Во-первых, исследователи стремятся создать полную вирусную вакцину. T. Вторая стратегия, субъединичные вакцины, направлена ​​на создание вакцины, повышающей чувствительность иммунной системы к определенным субъединицам вируса. . Третьей стратегией являются вакцины на основе нуклеиновых кислот (ДНК- или РНК-вакцины, новый метод создания вакцины). Экспериментальные вакцины любой из этих стратегий должны быть проверены на безопасность и эффективность. Вероятно, потребуется от нескольких месяцев до года, чтобы создать действительно эффективную вакцину. Мутагенность вируса затрудняет это.

Противовирусные препараты 23 января компания Gilead Sciences связалась с исследователями и врачами в США и Китае по поводу продолжающейся вспышки уханьского коронавируса и потенциального использования Ремдесивира в качестве экспериментального лечения.

В конце января Минздрав России определил три лекарства для взрослых, которые могут помочь в лечении этого заболевания. Это рибавирин, лопинавир/ритонавир и интерферон бета-1b. Эти препараты обычно используются для лечения гепатита С, ВИЧ-инфекции и рассеянного склероза соответственно. Министерство предоставило российским больницам описания и руководства по механизму действия лечения и рекомендуемым дозам. В феврале Китай начал использовать триазавирин, препарат, разработанный в России в 2014 году, с целью проверки его эффективности в борьбе с болезнью. Этот препарат создан в Уральском федеральном университете в Екатеринбурге для лечения гриппа H5N1 (птичьего гриппа). Он был использован против COVID-19 из-за сходства между двумя заболеваниями. 18 марта в статье сообщается, что лечение лопинавиром/ритонавиром дало отрицательный результат в клинических испытаниях с участием 199 пациентов в Китае. Нет никаких преимуществ.

Китайские исследователи обнаружили, что арбидол, противовирусный препарат, используемый для лечения гриппа, можно комбинировать с дарунавиром, лекарством, используемым для лечения ВИЧ, для лечения пациентов с коронавирусом.

Хлорохина фосфат продемонстрировал очевидную эффективность при лечении пневмонии, связанной с COVID-19. В клинических испытаниях с участием 100 пациентов было обнаружено, что он превосходит контрольное лечение в отношении замедления обострения пневмонии, улучшения результатов визуализации легких, способствует негативной конверсии вируса и сокращает время болезни. хлорохин может предотвратить атаку гема orf1ab, ORF3a и ORF10 с образованием порфирина и в некоторой степени ингибировать связывание ORF8 и поверхностных гликопротеинов с порфиринами.

Национальный центр развития биотехнологии Китая заявил 17 марта, что противовирусный фавипиравир, ингибитор РНК-полимеразы, показал положительные результаты в исследовании случай-контроль 80 пациентов в Народной больнице № 3 Шэньчжэня. более короткий период времени по сравнению с контрольной группой, и рекомендует включить его в лечение.

Гидроксихлорохин, менее токсичное производное хлорохина, будет более эффективно ингибировать инфекцию SARS-CoV-2 in vitro. 16 марта 2020 г. ведущий французский орган и советник правительства Франции по COVID-19, профессор Дидье Рауль из Университетской больницы Института инфекционных заболеваний (IHU-Méditerranée инфекция) в Марселе (Буш-дю-Рон, Прованс-Альпы- Côte d’Azur) объявил, что исследование с участием 24 пациентов с юго-востока Франции показало, что хлорохин является эффективным средством лечения COVID-19. Этим пациентам ежедневно в течение 10 дней вводили 600 мг гидроксихлорохина (торговая марка Plaquenil).

• Против цитокинового шторма Тоцилизумаб был включен в рекомендации по лечению Национальной комиссией здравоохранения Китая после завершения небольшого исследования. В сочетании с анализом сывороточного ферритина крови для выявления цитокиновых бурь предполагается противодействовать таким явлениям, которые, как полагают, являются причиной смерти у некоторых пораженных лиц. Антагонист рецептора интерлейкина-6 был одобрен FDA для лечения синдрома высвобождения цитокинов, вызванного другой причиной, терапией CAR T-клетками, в 2017 году.
• Пассивная терапия антителами Исследуется использование донорской крови от здоровых людей, которые уже выздоровели от COVID-19, и эта стратегия также была проверена на SARS, предыдущем родственнике COVID-19. Механизм действия заключается в том, что антитела, естественным образом вырабатываемые в иммунной системе тех, кто уже выздоровел, передаются людям, которые в них нуждаются, с помощью формы иммунизации, не основанной на вакцинах.

Vir Biotechnology, базирующаяся в Сан-Франциско, оценивает эффективность ранее идентифицированных моноклональных антител (мАт) против вируса.

Исследователи из Утрехтского университета и Erasmus MC объявили, что нашли человеческое моноклональное антитело, которое блокирует инфекцию SARS-CoV-2.

Был проведен систематический поиск использования диоксида хлора в международной библиографии для индексированной литературы. Наиболее важные выводы в библиографии, упомянутой выше, заключаются в том, что они сосредоточены на дезинфекции помещений, использовании в гигиене полости рта, использовании в агрономии и фазе 1. исследование на крысах с инфекцией, вызванной гриппом А, в двух группах, одну из которых лечили диоксидом хлора, а другую - без диоксида хлора.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ОСНОВА ДИОКСИДА ХЛОРА И ОСНОВЫ ЕГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Терапевтическое действие диоксида хлора определяется его селективностью в отношении рН. Это означает, что эта молекула диссоциирует и выделяет кислород, когда вступает в контакт с другой кислотой. При реакции он превращается в хлорид натрия (поваренную соль) и при этом выделяет кислород, который в свою очередь окисляет (сжигает) болезнетворные микроорганизмы (вредные микроорганизмы) кислого рН, превращая их в щелочные оксиды («золу»). Следовательно, когда диоксид хлора диссоциирует, он высвобождает кислород в кровь, как и эритроциты (эритроциты) по тому же принципу (известному как эффект Бора), который должен быть селективным в отношении кислотности. Как и кровь, диоксид хлора высвобождает кислород, когда сталкивается с кислотностью, либо из-за молочной кислоты, либо из-за кислотности патогена. Его терапевтический эффект обусловлен, в том числе, тем, что он помогает в излечении многих видов болезней, создавая щелочную среду, одновременно устраняя мелкие кислотные возбудители, по-моему, путем окисления, при невозможности электромагнитной перегрузки. рассеиваться одноклеточными организмами.

Многоклеточная ткань обладает способностью рассеивать этот заряд и не подвергается такому же воздействию.

Биохимия, в свою очередь, определяет защиту клеток посредством сероводородных групп. Диоксид хлора, который является вторым самым сильным дезинфицирующим средством после озона, гораздо более показан для терапевтического использования, поскольку он также способен проникать и уничтожать биопленку, чего не делает озон. Большим преимуществом терапевтического применения диоксида хлора является невозможность устойчивости бактерий к ClO2. Диоксид хлора является селективным окислителем и в отличие от других веществ не вступает в реакцию с большинством компонентов живой ткани. Диоксид хлора быстро реагирует с фенолами и тиролами, необходимыми для жизни бактерий. В фенолах механизм заключается в воздействии на бензольное кольцо, устраняя запах, вкус и другие промежуточные соединения. Диоксид хлора эффективно удаляет вирусы и до 10 раз эффективнее Оценка противовирусной активности диоксида хлора в отношении калицивируса кошек, вируса гриппа человека, вируса кори, вируса чумы плотоядных, вируса герпеса человека, аденовируса человека, аденовируса собак и парвовируса собак. Он также оказался очень эффективным против мелких паразитов, простейших.

Предметом большой озабоченности медицинских работников с медицинской научной точки зрения является реакционная способность диоксида хлора с незаменимыми аминокислотами. В некоторых тестах на реакционную способность диоксида хлора с 21 незаменимой аминокислотой только цистеин, триптофан и тирозин, пролин и гидроксипролин реагировали при рН около 6. Эти аминокислоты относительно легко заменить.

Цистеин и Метионин. Окисление диоксидом хлора производных метионина и цистеина до сульфоксида. Это две ароматические аминокислоты, содержащие сульфид, триптофан и тирозин, а также 2 неорганических иона FE2 + и Mn2 +. Цистеин, благодаря своему членству в тиоловой группе, представляет собой аминокислоту, в 50 раз более реактивную со всеми микробными системами, чем остальные четыре незаменимые аминокислоты, и поэтому неспособную создать устойчивость к диоксиду хлора. Хотя на сегодняшний день это научно не доказано, фармакодинамика обычно предполагает, что причина его противомикробного действия связана с его реакциями на четыре аминокислоты, перечисленные выше, или на белковые и пептидные остатки.

1. Диоксид хлора представляет собой желтый газ, который легко растворяется в воде, не изменяя своей структуры.
2. Его получают путем смешивания хлорита натрия и разбавленной соляной кислоты.

2. Газообразный диоксид хлора, растворенный в воде, является окислителем. 3. Диоксид хлора является рН-селективным, и чем кислее патоген, тем сильнее реакция.

4. Согласно токсикологическим исследованиям EPA (Агентство по охране окружающей среды США), диоксид хлора не оставляет следов и не накапливается в организме в течение длительного времени.

5. В процессе окисления превращается в кислород и хлорид натрия (поваренная соль).

ДВУОКИСЬ ХЛОРА И ОСНОВЫ ЕГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ КОРОНАВИРУСАХ Двуокись хлора (ClO 2 ) уже более 100 лет используется для борьбы со всеми видами бактерий, вирусов и грибков. Он действует как дезинфицирующее средство, так как по своему способу действия оказывается окислителем. Это очень похоже на то, как работает наш собственный организм, например, при фагоцитозе, когда процесс окисления используется для устранения всех видов патогенов. Диоксид хлора (ClO 2 ) представляет собой газ желтоватого цвета, который на сегодняшний день не внесен в обычную фармакопею в качестве активного ингредиента, хотя он в обязательном порядке используется для дезинфекции и консервирования пакетов с кровью для переливания. Он также используется в большинстве бутилированных вод, пригодных для употребления, поскольку не оставляет токсичных остатков; в дополнение к тому, что он хорошо растворим в воде и испаряется при температуре 11 ºC.

Недавняя пандемия коронавируса Covid-19 требует срочных решений с подходом со всеми возможными подходами, будь то традиционные или альтернативные. В предыдущих исследованиях диоксид хлора (ClO 2 ) в водном растворе в низких дозах уничтожал этот вирус.

Подход следующий: с одной стороны, мы знаем, что вирусы абсолютно чувствительны к окислению, и поэтому он используется в пакетах с человеческой кровью против вирусов, таких как ВИЧ, и исследования на крысах показывают, что он полностью контролирует вирусные инфекции гриппа А, это предложил, чтобы он также действовал на SARS-Cov-2.

Базовые предложения по механизмам действия при COVID 19

1. Диоксид хлора уничтожает вирусы посредством процесса селективного окисления за очень короткое время. Он делает это путем денатурации белков капсида, а затем окисляет генетический материал вируса, выводя его из строя. Совершенно новый подход, который более тринадцати лет изучал Андреас Людвиг Калькер, один из членов этой исследовательской группы, в результате чего были получены три фармацевтических патента для парентерального применения. Он может быть произведен в любой аптеке в качестве основного препарата и использовался аналогично (DAC N-055) в старом немецком кодексе лекарственных средств как «Natrium Chlorosum» с 1990 года.

   До сих пор предлагались решения, которые приводили к чрезвычайно медленным процессам, и, учитывая скорость атаки вируса, мы должны стараться использовать самые быстрые и оперативные возможные пути. Большим преимуществом диоксида хлора является то, что он работает с любым подвидом вируса и не может быть резистентен к этому типу окисления. Не будем забывать, что это вещество использовалось в течение 100 лет в сточных водах, не вызывая никакого сопротивления.

2. Уже есть научные доказательства того, что диоксид хлора эффективен при коронавирусе SARS-CoV-2. Также было показано, что он эффективен при коронавирусе человека и у животных, таких как собаки, известный как респираторный коронавирус собак, или у кошек, включая кошачий кишечный коронавирус. (FECV) и более известный вирус инфекционного перитонита кошек (FIPV), поскольку он денатурирует капсиды путем окисления, инактивируя вирус за короткое время.

Следует отметить, что пероральный прием диоксида хлора представляет собой совершенно новый противовирусный подход, поскольку он является окислителем и может уничтожать путем сжигания любой подвид или мутантный вариант вируса. Учитывая чрезвычайную ситуацию, в которой мы сейчас находимся с Covid-19, пероральное использование ClO2 предлагается немедленно по уже известному и используемому протоколу.

2. Токсичность. Самые большие проблемы, связанные с лекарствами в целом, связаны с их токсичностью и побочными эффектами. Новые исследования демонстрируют его жизнеспособность. Хотя токсичность диоксида хлора при массивном вдыхании известна, клинически доказанной смерти даже при высоких дозах при пероральном приеме нет. Смертельная доза (LD50, коэффициент острой токсичности) считается равной 292 мг на килограмм в течение 14 дней, где ее эквивалентом для взрослого человека весом 50 кг будет 15 000 мг введенного в течение двух недель газа, растворенного в воде (что-то почти невозможное). Используемые пероральные субтоксические дозы составляют около 50 мг, растворенных в 100 мл воды 10 раз в день, что эквивалентно 0,5 г в день (и, следовательно, только 1/30 от LD50 15 г ClO2 в день).

Диоксид хлора диссоциирует, распадается в организме человека за несколько часов на незначительное количество поваренной соли (NaCL) и кислорода (O2) в организме человека. Кроме того, измерения газов венозной крови показали, что он способен существенно улучшить оксигенационную способность легких больного пациента.

ДЕЙСТВИЕ ДВУОКИСИ ХЛОРА ПРОТИВ ВИРУСОВ Как правило, большинство вирусов ведут себя одинаково, и как только они связываются с соответствующим типом хозяина - бактериями или клеткой, в зависимости от обстоятельств, компонент нуклеиновой кислоты, который вводит вирус, берет верх после процессов синтеза белка в организме. инфицированная клетка. Определенные сегменты вирусной нуклеиновой кислоты отвечают за репликацию генетического материала капсида. В присутствии этих нуклеиновых кислот молекула CLO2 становится нестабильной и диссоциирует, высвобождая образовавшийся кислород в среду, что, в свою очередь, способствует насыщению кислородом окружающих тканей, повышая активность митохондрий и, следовательно, реакцию иммунной системы. Нуклеиновые кислоты, ДНК-РНК, состоят из цепочки пуриновых и пиримидиновых оснований, см.: гуанина (Г), цитозина (Ц), аденина (А) и тимина (Т). Именно последовательность этих четырех звеньев в цепи отличает один сегмент от другого. Основание гуанина, которое содержится как в РНК, так и в ДНК, очень чувствительно к окислению, образуя в качестве побочного продукта 8-оксогуанин. Следовательно, когда молекула CLO2 вступает в контакт с гуанином и окисляет его, это приводит к образованию 8-оксогуанина, что блокирует репликацию вирусной нуклеиновой кислоты путем спаривания оснований. Хотя репликация белкового капсида может продолжаться; Образование полнофункционального вируса блокируется окислением благодаря CLO2.

Молекула CLO2 обладает характеристиками, которые делают ее идеальным кандидатом для лечения в клинических условиях, поскольку это продукт с высокой способностью к селективному окислению и большой способностью снижать ацидоз, повышая содержание кислорода в тканях и митохондриях, способствуя тем самым быстрому выздоровлению. пациентов с заболеваниями легких.

ВОЗМОЖНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Двуокись хлора вступает в реакцию с антиоксидантами и различными кислотами, поэтому во время лечения не рекомендуется применение витамина С или аскорбиновой кислоты, так как это сводит на нет эффективность двуокиси хлора в элиминации возбудителей (антиоксидантное действие одного препятствует селективному окисление другого). Поэтому не рекомендуется принимать антиоксиданты в дни лечения. Было показано, что желудочная кислота не влияет на его эффективность. У пациентов, получающих лечение варфарином, им следует постоянно проверять значения, чтобы избежать случаев передозировки, поскольку было показано, что диоксид хлора улучшает кровоток. Хотя диоксид хлора очень хорошо растворим в воде, его преимущество заключается в том, что он не гидролизуется, поэтому не образует токсичных канцерогенных ТГМ (тригалометаны), таких как хлор. Он также не вызывает генетических мутаций или пороков развития.

ГИПОТЕЗА Пероральное введение диоксида хлора устраняет инфекцию COVID 19. МЕТОДОЛОГИЯ ТИП ИССЛЕДОВАНИЯ Наблюдательное, проспективное, квазиэкспериментальное изучение группы случаев. Характеристики нашего исследования: как и квазиэкспериментальные исследования, оно используется, в частности, для определения эффекта лечения или вмешательств. Он имеет две основные характеристики: во-первых, не требует процедуры рандомизации для формирования основной и контрольной групп; второй может иметь или не иметь контрольные группы. Это квазиэкспериментальное исследование предлагает адекватный уровень внутренней и внешней валидности. Кроме того, мы будем использовать временные ряды без контрольной группы, на основе одной группы, выполняющей функции изучения и контроля. После того, как она установлена, проводятся периодические измерения зависимой переменной, затем применяется обработка, и впоследствии зависимая переменная продолжает периодически измеряться.