Bepaling van de effectiviteit van oraal chloordioxide bij de behandeling van COVID 19

Overzicht testplan Projectfase Fase II

Indicatie:

Complementaire behandeling van COVID 19

Het doel van de studie:

Onderzoek de werkzaamheid en tolerantie van een preparaat op basis van chloordioxide

Studie opzet:

Quasi-experimentele klinische casestudy

Aantal verwachte patiënten:

20 patiënten.

Belangrijkste opnamecriteria:

Covid19-besmetting

Stof of studiemedicatie:

Chloordioxide 3.000 ppm toegediend in verdunningen in water.

Dosering:

10 cc Chloordioxide 3.000 ppm verdund in één liter water om in 24 uur gelijke doses in te nemen.

Wijze en duur van toediening van de medicatie. Het medicijn wordt gedurende een maand oraal ingenomen.

Belangrijkste werkzaamheidscriteria:

Beoordeling volgens "visuele analoge schaal" (VAS), 10-puntsschaal (1 = slechte VAS; 10 = optimaal) evaluatie door patiënten.

Negativisering van COVID 19 bij de patiënt.

Tolerantiecriteria:

Bijwerkingen Semiologische, klinische en laboratoriumonderzoeken worden verwacht aan het begin van de onderzoeksbehandeling (of baseline) en na 7, 15 en 30 dagen.

Statistische beoordeling:

De gelijkwaardigheid tussen de groepen van de belangrijkste objectieve criteria wordt bevestigend beoordeeld op het einde van de behandeling, eenzijdig door middel van de SSSP.

Inleiding De CDC (Centers for Disease Control and Prevention) reageert op een uitbraak van luchtwegaandoeningen veroorzaakt door een nieuw coronavirus dat voor het eerst werd gedetecteerd in China en nu is gedetecteerd op bijna 90 locaties wereldwijd, waaronder in de Verenigde Staten. Het virus wordt "SARS-CoV-2" genoemd en de ziekte die het veroorzaakt wordt "coronavirus disease 2019" (afgekort "COVID-19") genoemd.

De huidige covid19-pandemie is een situatie die: ernstig, ongebruikelijk of onverwacht is; het heeft implicaties voor de volksgezondheid buiten de landsgrens van de getroffen staat; en vereist onmiddellijke internationale actie.

Om dezelfde reden is het dringend nodig om te zoeken naar routes die iets nieuws kunnen bijdragen, hopelijk snel, effectief en economisch, om de huidige pandemie op te lossen of te verzachten.

In dit werk zullen we de basis van translationele geneeskunde gebruiken om conventionele geneeskunde, studies en behandelingen te brengen die voortkomen uit het terrein van diverse therapeutische mogelijkheden.

PROBLEEMSTELLING

Beschrijving van het probleem Covid-19 is een besmettelijke ziekte die wordt veroorzaakt door het SARS-CoV-2-virus. Het werd voor het eerst ontdekt in de Chinese stad Wuhan (provincie Hubei) in december 2019. In drie maanden tijd verspreidde het zich naar praktisch elk land ter wereld, en daarom verklaarde de Wereldgezondheidsorganisatie het tot een pandemie.

Er is geen bekende effectieve behandeling voor de ziekte. De WHO beveelt aan om gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met vrijwilligers uit te voeren om de effectiviteit en veiligheid van sommige mogelijke behandelingen te testen.

Op basis hiervan kijken we naar onderzoeksprocessen die in het verleden zijn gegeven om (initiële translationele geneeskunde) die veelbelovende en eerste observaties uit te voeren bij infectieuze behandeling tot covid-behandeling 19 .

Afbakening van het probleem Men was van mening dat het onderzoek dat echt zou kunnen bijdragen aan de aanpak van het eerder aan de orde gestelde probleem, gericht moest zijn op de ontwikkeling van een geneesmiddelvoorstel met in het verleden bestudeerde therapeutische mogelijkheden, gebaseerd op zowel conventioneel als onconventioneel onderzoek.

Algemene en specifieke onderzoeksdoelstellingen

Algemeen doel:

Om de effectiviteit van oraal chloordioxide bij de behandeling van COVID 19 te bepalen

Specifieke doelen :

1. Meet de positiviteit of negativiteit van COVID 19 bij patiënten die behandeld zijn met chloordioxide.
2. Bepaal de klinische verbetering op basis van de visuele VAS-schaal.

Verwachte resultaten :

Wat wordt verwacht, is het verminderen van de morbiditeit en vooral de mortaliteit door virale infectie van COVID, door middel van behandeling met chloordioxide.

Onderzoeksvraag

Op deze manier wordt, uitgaande van de probleemafbakening, de volgende onderzoeksvraag gesteld:

Kan het gebruik van chloordioxide de morbiditeit en mortaliteit wijzigen bij patiënten die besmet zijn met COVID 19?

MOTIVERING Gezien de lawine van sterfgevallen als gevolg van het coronavirus bij gebrek aan echt effectieve behandeling, hebben we een protocol ontwikkeld voor het omgaan met COVID-infectie, met name bij gehospitaliseerde patiënten en op de IC, met als doel de morbiditeit en mortaliteit van de virale infectie.

, raden we een complementaire experimentele en verkennende benadering aan die probeert de destructieve en fibrotische effecten van het proces, evenals de storm, te verminderen. leukocyten- en antifosfolipidensyndroom dat in veel gevallen voorkomt en in andere gevallen de hersteltijden van patiënten verhindert, terwijl het wordt verkort.

State of the art op internationaal niveau in onderzoeksbehandelingen tegen coronavirus • Vaccins Er worden drie vaccinatiestrategieën onderzocht. Ten eerste willen de onderzoekers een compleet virusvaccin bouwen. T. Een tweede strategie, subunit-vaccins, heeft tot doel een vaccin te creëren dat het immuunsysteem sensibiliseert voor bepaalde virussubunits. . Een derde strategie zijn nucleïnezuurvaccins (DNA- of RNA-vaccins, een nieuwe techniek om een ​​vaccin te maken). Experimentele vaccins van elk van deze strategieën zouden moeten worden getest op veiligheid en werkzaamheid. Het zal waarschijnlijk maanden tot een jaar duren voordat een echt efficiënt vaccin tot stand is gekomen. De mutageniteit van het virus maakt het moeilijk.

Antivirale middelen Op 23 januari communiceerde Gilead Sciences met onderzoekers en artsen in de Verenigde Staten en China over de aanhoudende uitbraak van het Wuhan-coronavirus en het mogelijke gebruik van Remdesivir als onderzoeksbehandeling.

Eind januari identificeerde het Russische ministerie van Volksgezondheid drie medicijnen voor volwassenen die de ziekte zouden kunnen helpen behandelen. Het zijn ribavirine, lopinavir/ritonavir en interferon beta-1b. Deze medicijnen worden vaak gebruikt om respectievelijk hepatitis C, HIV-infectie en multiple sclerose te behandelen. Het ministerie voorzag Russische ziekenhuizen van beschrijvingen en handleidingen over het werkingsmechanisme van de behandeling en de aanbevolen doseringen. In februari begon China triazavirine te gebruiken, een medicijn uit 2014 dat in Rusland is ontwikkeld, met als doel te testen of het effectief is bij het beheersen van de ziekte. Dit medicijn is gemaakt aan de Ural Federal University in Yekaterinburg om H5N1-griep (vogelgriep) te behandelen. Het is gebruikt tegen COVID-19 vanwege de gelijkenis tussen de twee ziekten. Op 18 maart meldt een artikel dat behandeling met lopinavir/ritonavir negatief is in klinische onderzoeken met 199 patiënten in China. Er zijn geen voordelen.

Chinese onderzoekers ontdekten dat Arbidol, een antiviraal middel dat wordt gebruikt om griep te behandelen, kan worden gecombineerd met Darunavir, een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van hiv, om patiënten met het coronavirus te behandelen.

Chloroquinefosfaat is duidelijk werkzaam gebleken bij de behandeling van COVID-19-geassocieerde longontsteking. In klinische onderzoeken met 100 patiënten bleek het superieur te zijn aan controlebehandeling om exacerbatie van longontsteking te remmen, bevindingen van longbeeldvorming te verbeteren, negatieve virusconversie te bevorderen en ziekte te verkorten. chloroquine zou kunnen voorkomen dat orf1ab, ORF3a en ORF10 heem aanvallen om porfyrine te vormen, en de binding van ORF8 en oppervlakteglycoproteïnen aan porfyrines tot op zekere hoogte remmen.

Het National Center for Biotechnology Development of China verklaarde op 17 maart dat het antivirale middel Favipiravir, een RNA-polymeraseremmer, positieve resultaten liet zien in een case-control studie van 80 patiënten in het Shenzhen People's Hospital nr. 3. een kortere periode in vergelijking met de controlegroep, en beveelt aan om het in de behandeling op te nemen.

Hydroxychloroquine, een minder toxisch derivaat van chloroquine, zou krachtiger zijn in het remmen van SARS-CoV-2-infectie in vitro. Op 16 maart 2020 heeft een vooraanstaande Franse autoriteit en adviseur van de Franse regering op het gebied van COVID-19, professor Didier Raoult van het Instituto Universitair Ziekenhuis Instituut voor Infectieziekten (IHU-Méditerranée-infectie) in Marseille (Bouches-du-Rhône, Provence-Alpes- Côte d'Azur), kondigde aan dat een proef met 24 patiënten uit het zuidoosten van Frankrijk had aangetoond dat chloroquine een effectieve behandeling is voor COVID-19. Deze patiënten kregen gedurende 10 dagen elke dag 600 mg hydroxychloroquine (merknaam Plaquenil).

• Tegen de cytokinestorm is tocilizumab opgenomen in de behandelingsrichtlijnen door de China National Health Commission nadat een kleine studie was afgerond. In combinatie met een analyse van serum-ferritinebloed om cytokinestormen te identificeren, is het bedoeld om dergelijke ontwikkelingen tegen te gaan, waarvan wordt aangenomen dat ze de doodsoorzaak zijn bij sommige getroffen personen. De interleukine-6-receptorantagonist werd in 2017 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van cytokine-afgiftesyndroom veroorzaakt door een andere oorzaak, CAR T-celtherapie.
• Passieve antilichaamtherapie Het gebruik van bloeddonaties van gezonde mensen die al hersteld zijn van COVID-19 wordt onderzocht, een strategie die ook is getest op SARS, een voormalig neefje van COVID-19. Het werkingsmechanisme is dat antilichamen die van nature worden geproduceerd in het immuunsysteem van degenen die al hersteld zijn, worden overgedragen aan mensen die ze nodig hebben door middel van een niet op vaccins gebaseerde vorm van immunisatie.

Vir Biotechnology, gevestigd in San Francisco, evalueert de effectiviteit van eerder geïdentificeerde monoklonale antilichamen (mAbs) tegen het virus.

Onderzoekers van de Universiteit Utrecht en het Erasmus MC maken bekend dat ze een menselijk monoklonaal antilichaam hebben gevonden dat SARS-CoV-2-infectie blokkeert.

Er is een systematisch onderzoek gedaan naar het gebruik van chloordioxide in de internationale bibliografie voor geïndexeerde literatuur. De belangrijkste bevindingen in de bibliografie waarnaar hierboven wordt verwezen, zijn dat ze gericht zijn op desinfectie van gebieden, gebruik in mondgezondheid, gebruik in agronomie en een fase 1 studie bij ratten met door Influenza A geïnduceerde infectie in twee groepen, één behandeld met chloordioxide en de andere zonder chloordioxide.

THEORETISCH KADER CHLOORDIOXIDE EN DE BASIS VAN DE THERAPEUTISCHE TOEPASSING

De therapeutische werking van chloordioxide wordt gegeven door zijn selectiviteit voor pH. Het betekent dat dit molecuul dissocieert en zuurstof afgeeft wanneer het in contact komt met een ander zuur. Wanneer het reageert, wordt het omgezet in natriumchloride (keukenzout) en tegelijkertijd geeft het zuurstof af, dat op zijn beurt de ziekteverwekkers (schadelijke kiemen) van zure pH oxideert (verbrandt) en ze omzet in alkalische oxiden ("as"). Daarom geeft het, als chloordioxide dissocieert, zuurstof af in het bloed, net als erytrocyten (rode bloedcellen) volgens hetzelfde principe (bekend als het Bohr-effect), namelijk selectief zijn voor zuurgraad. Net als bloed geeft chloordioxide zuurstof af wanneer het in contact komt met zuurgraad, hetzij van melkzuur, hetzij van de zuurgraad van de ziekteverwekker. Het therapeutische effect is onder andere te danken aan het feit dat het helpt bij het herstel van vele soorten ziekten, het creëren van een alkalische omgeving en tegelijkertijd het elimineren van kleine zure ziekteverwekkers, naar mijn mening door oxidatie, met een onmogelijke elektromagnetische overbelasting verdwijnen door eencellige organismen.

Meercellig weefsel heeft het vermogen om deze lading af te voeren en wordt niet op dezelfde manier beïnvloed.

Biochemie definieert op zijn beurt celbescherming door middel van waterstofsulfidegroepen. Chloordioxide, na ozon het op een na sterkste ontsmettingsmiddel dat bekend is, is veel meer geïndiceerd voor therapeutisch gebruik, omdat het ook in staat is om biofilm binnen te dringen en te verwijderen, iets wat ozon niet doet. Het grote voordeel van het therapeutische gebruik van Chloordioxide is de onmogelijkheid van bacteriële resistentie tegen ClO2. Chloordioxide is een selectieve oxidant en in tegenstelling tot andere stoffen reageert het niet met de meeste componenten van levend weefsel. Chloordioxide reageert snel met fenolen en thyrolen die essentieel zijn voor het leven van bacteriën. In fenolen is het mechanisme om de benzeenring aan te vallen, waardoor geur, smaak en andere tussenproducten worden geëlimineerd. Chloordioxide verwijdert virussen effectief en is tot 10 keer effectiever. Evaluatie van de antivirale activiteit van chloordioxide tegen het feliene calicivirus, het humaan influenzavirus, het mazelenvirus, het hondenziektevirus, het humaan herpesvirus, het humaan adenovirus, het hondenadenovirus en het hondenparvovirus. Het bleek ook zeer effectief te zijn tegen kleine parasieten, de protozoa.

Een onderwerp dat medische professionals in medisch-wetenschappelijke termen grote zorgen baart, is de reactiviteit van chloordioxide met essentiële aminozuren. In sommige tests naar de reactiviteit van chloordioxide met 21 essentiële aminozuren waren alleen cysteïne, tryptofaan en tyrosine, proline en hydroxyproline reactief bij een pH rond de 6. . Deze aminozuren zijn relatief eenvoudig te vervangen.

Cysteïne en Methionine. Oxidatie door chloordioxide van methionine en cysteïne-derivaten tot sulfoxide het zijn twee aromatische aminozuren die sulfide, tryptofaan en tyrosine bevatten en de 2 anorganische ionen FE2+ en Mn2+. Cysteïne is, vanwege zijn lidmaatschap van de thiolgroep, een aminozuur dat tot 50 keer reactiever is met alle microbesystemen dan de andere vier essentiële aminozuren, en is daarom niet in staat weerstand te bieden tegen chloordioxide. Hoewel het tot op heden niet wetenschappelijk is bewezen, gaat de farmacodynamiek er meestal van uit dat de oorzaak van het antimicrobiële effect te wijten is aan de reacties op de vier hierboven genoemde aminozuren of op eiwit- en peptideresiduen.

1. Chloordioxide is een geel gas dat gemakkelijk oplost in water, zonder de structuur te veranderen.
2. Het wordt verkregen door natriumchloriet en verdund zoutzuur te mengen.

2. Het in water opgeloste chloordioxidegas is een oxidatiemiddel. 3. Chloordioxide is pH-selectief en hoe zuurder de ziekteverwekker, hoe sterker de reactie.

4. Volgens toxicologische studies van de EPA (US Environmental Protection Agency) laat chloordioxide geen residuen achter en hoopt het zich op de lange termijn niet op in het lichaam.

5. In het oxidatieproces wordt het omgezet in zuurstof en natriumchloride (keukenzout).

CHLOORDIOXIDE EN DE BASIS VAN DE THERAPEUTISCHE TOEPASSING BIJ CORONAVIRUSSEN Chloordioxide (ClO 2) wordt al meer dan 100 jaar gebruikt om allerlei soorten bacteriën, virussen en schimmels te bestrijden. Het werkt als een ontsmettingsmiddel, omdat het in zijn werkingsmechanisme een oxidatiemiddel blijkt te zijn. Het lijkt sterk op de manier waarop ons eigen lichaam werkt, bijvoorbeeld bij fagocytose, waarbij een oxidatieproces wordt gebruikt om allerlei ziekteverwekkers te elimineren. Chloordioxide (ClO 2) is een geelachtig gas dat tot op heden niet als actief ingrediënt in de conventionele farmacopee is opgenomen, hoewel het verplicht wordt gebruikt om bloedzakken voor transfusies te desinfecteren en te bewaren. Het wordt ook gebruikt in de meeste flessenwater die geschikt zijn voor consumptie, aangezien het geen giftige resten achterlaat; bovendien is het een zeer goed oplosbaar gas in water en dat verdampt vanaf 11 ºC.

De recente pandemie van het Covid-19-coronavirus vraagt ​​om dringende oplossingen met een aanpak met alle mogelijke benaderingen, zowel conventioneel als alternatief. In eerdere onderzoeken elimineerde chloordioxide (ClO 2) in waterige oplossing in lage doses dit virus.

De aanpak is als volgt: aan de ene kant weten we dat virussen absoluut gevoelig zijn voor oxidatie en daarom wordt het gebruikt in menselijke bloedzakken tegen virussen zoals HIV en studies bij ratten tonen aan dat het virusinfecties Influenza A volledig onder controle houdt, het is stelde voor dat het ook zou optreden tegen SARS -Cov -2.

Baseer voorstellen voor werkingsmechanismen in COVID 19

1. Chloordioxide verwijdert virussen door het selectieve oxidatieproces in zeer korte tijd. Het doet dit door de capside-eiwitten te denatureren en vervolgens het genetisch materiaal van het virus te oxideren, waardoor het wordt uitgeschakeld. Een compleet nieuwe benadering die al meer dan dertien jaar wordt bestudeerd door Andreas Ludwig Kalcker, een van de leden van dit onderzoeksteam, met als resultaat drie farmaceutische patenten voor parenteraal gebruik. Het kan door elke apotheek worden geproduceerd als masterpreparaat en wordt sinds 1990 op een vergelijkbare manier gebruikt als (DAC N-055) in de oude Duitse geneesmiddelencode als "Natrium Chlorosum".

   Tot nu toe zijn er oplossingen voorgesteld die resulteren in extreem trage processen, en gezien de aanvalssnelheid van het virus moeten we proberen de snelste en snelste routes te gebruiken. Het grote voordeel van chloordioxide is dat het werkt voor elke virale ondersoort en dat er geen mogelijke resistenties zijn tegen dit type oxidatie. Laten we niet vergeten dat deze stof al 100 jaar in afvalwater wordt gebruikt zonder enige vorm van resistentie op te wekken.

2. Er is al wetenschappelijk bewijs dat chloordioxide effectief is bij SARS-CoV-2-coronavirussen. Het is ook effectief gebleken bij menselijk coronavirus en bij dieren zoals honden, bekend als respiratoir coronavirus bij honden, of bij katten, waaronder katachtig enterisch coronavirus (FECV) en het beter bekende virus van feline infectieuze peritonitis (FIPV), omdat het de capsiden denatureert door oxidatie waardoor het virus in korte tijd wordt geïnactiveerd.

Opgemerkt moet worden dat chloordioxide om in te nemen een volledig nieuwe antivirale benadering is, aangezien het een oxidatiemiddel is en door verbranding elke ondersoort of mutante variant van het virus kan elimineren. Gezien de noodsituatie waarin we ons momenteel bevinden met Covid-19, wordt het orale gebruik van ClO2 onmiddellijk voorgesteld via een reeds bekend en gebruikt protocol.

2. Toxiciteit: De grootste problemen die zich voordoen met medicijnen in het algemeen zijn te wijten aan hun toxiciteit en bijwerkingen. Nieuwe studies tonen de levensvatbaarheid ervan aan. Hoewel de toxiciteit van chloordioxide bij massale inademing bekend is, is er geen klinisch bewezen dood, zelfs niet bij hoge doses door orale inname. De dodelijke dosis (LD50, acute toxiciteitsratio) wordt beschouwd als 292 mg per kilogram gedurende 14 dagen, terwijl het equivalent voor een volwassene van 50 kg 15.000 mg zou zijn, toegediend gedurende twee weken van een gas opgelost in water (iets wat bijna onmogelijk is). De gebruikte orale subtoxische doses zijn ongeveer 50 mg opgelost in 100 ml water 10 keer per dag, wat overeenkomt met 0,5 g per dag (en dus slechts 1/30 van de LD50 van 15 g ClO2 per dag).

Chloordioxide dissocieert, breekt in het menselijk lichaam in een paar uur af tot een verwaarloosbare hoeveelheid keukenzout (NaCL) en zuurstof (O2) in het menselijk lichaam. Bovendien hebben metingen van veneuze bloedgassen aangetoond dat het de longoxygenatiecapaciteit van de getroffen patiënt aanzienlijk kan verbeteren.

WERKING CHLOORDIOXIDE TEGEN VIRUSSEN In het algemeen gedragen de meeste virussen zich op dezelfde manier en zodra ze zich binden aan het juiste gastheertype - bacteriën of cel, al naargelang het geval - neemt de nucleïnezuurcomponent die het virus introduceert het over na eiwitsyntheseprocessen in de geïnfecteerde cel. Bepaalde segmenten van het virale nucleïnezuur zijn verantwoordelijk voor de replicatie van het genetisch materiaal van de capside. In de aanwezigheid van deze nucleïnezuren wordt het CLO2-molecuul onstabiel en dissocieert het, waardoor de resulterende zuurstof aan het medium wordt afgegeven, wat op zijn beurt helpt om het omringende weefsel van zuurstof te voorzien, waardoor de mitochondriale activiteit en dus de reactie van het immuunsysteem toenemen. Nucleïnezuren, DNA-RNA, bestaan ​​uit een keten van purine- en pyrimidinebasen, zie: guanine (G), cytosine (C), adenine (A) en thymine (T). Het is de volgorde van deze vier eenheden langs de keten die het ene segment van het andere onderscheidt. De guaninebase, die wordt aangetroffen in zowel RNA als DNA, is erg gevoelig voor oxidatie en vormt er 8-oxoguanine als bijproduct van. Daarom, wanneer het CLO2-molecuul in contact komt met guanine en het oxideert, leidt dit tot de vorming van 8-oxoguanine, waardoor virale nucleïnezuurreplicatie door basenparing wordt geblokkeerd. Hoewel de replicatie van het eiwitcapside kan doorgaan; Volledig functionele virusvorming wordt geblokkeerd door oxidatie dankzij CLO2.

Het CLO2-molecuul heeft kenmerken die het tot een ideale kandidaat maken voor behandeling in de klinische setting, aangezien het een product is met een hoog selectief oxidatievermogen en een groot vermogen om acidose te verminderen, waardoor de zuurstof in de weefsels en mitochondriën toeneemt, waardoor een snel herstel wordt vergemakkelijkt van patiënten met longaandoeningen.

MOGELIJKE VOORZORGSMAATREGELEN EN CONTRA-INDICATIES Chloordioxide reageert met antioxidanten en verschillende zuren, dus het gebruik van vitamine C of ascorbinezuur wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling, omdat het de effectiviteit van chloordioxide bij de eliminatie van ziekteverwekkers tenietdoet (het antioxiderende effect van de ene verhindert de selectieve oxidatie van de andere.) Daarom is het niet raadzaam om tijdens de behandelingsdagen antioxidanten in te nemen. Van maagzuur is aangetoond dat het de effectiviteit ervan niet beïnvloedt. Bij patiënten die met warfarine worden behandeld, moeten ze de waarden voortdurend controleren om gevallen van overdosering te voorkomen, aangezien is aangetoond dat chloordioxide de doorbloeding verbetert. Hoewel chloordioxide zeer goed oplosbaar is in water, heeft het het voordeel dat het niet hydrolyseert, waardoor het geen giftig kankerverwekkend THM (trihalomethanen) zoals chloor genereert. Het veroorzaakt ook geen genetische mutaties of misvormingen.

HYPOTHESE Oraal toegediende chloordioxide elimineert COVID-infectie 19. METHODOLOGIE SOORT ONDERZOEK Observationeel, prospectief, quasi-experimenteel onderzoek van een groep casussen. Kenmerken van ons onderzoek: Net als quasi-experimenteel onderzoek wordt het vooral gebruikt om het effect van behandelingen of interventies te bepalen. Het heeft twee basiskenmerken: ten eerste vereist het geen randomisatieprocedure voor de vorming van de onderzoeks- en controlegroepen; de tweede kan al dan niet controlegroepen hebben. Deze quasi-experimentele studie biedt een adequaat niveau van interne en externe validiteit. Daarnaast gaan we gebruik maken van tijdreeksen zonder controlegroep, uitgaande van één groep die dient als studie en controle. Eenmaal vastgesteld, worden periodieke metingen van de afhankelijke variabele uitgevoerd, vervolgens wordt de behandeling toegepast en vervolgens wordt de afhankelijke variabele periodiek verder gemeten.