Β-지중해빈혈에서 VIT-2763의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 예비 효능 (VITHAL)
비수혈 의존성 β-지중해빈혈 환자에서 VIT-2763 다회 투여의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 예비 효능에 관한 2a상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 병렬 그룹, 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 12주의 치료 기간과 4주의 안전성 추적 기간이 포함됩니다.
약 36명의 참가자(성인 및 청소년)가 국제적으로 여러 기관에서 이 연구에 참여할 것으로 예상됩니다.
성인 참가자(코호트 I)는 VIT-2763을 1일 1회(QD) 또는 1일 2회(BID) 또는 위약으로 체중에 따라 120mg 또는 60mg 투여하도록 무작위 배정됩니다. 코호트 I 검토 후 청소년 참가자(코호트 II)는 동일한 개입으로 동일한 연구 부문에 무작위 배정됩니다.
연구 약물은 60mg의 VIT-2763 또는 위약을 함유하는 경구 캡슐로 제공됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Rio, 그리스, 265 04
- Clinical Site #302
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Thessaloniki, 그리스, 54642
- Clinical Site #303
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Attiki
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Athens, Attiki, 그리스, 115 27
- Clinical Site #301
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Beirut, 레바논, 11-0236b
- Clinical Site #101
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Afula, 이스라엘, 18411
- Clinical Site #401
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Haifa, 이스라엘, 34362
- Clinical Site #402
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Petah Tikva, 이스라엘, 49100
- Clinical Site #403
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Clinical Site #203
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Napoli, 이탈리아, 80138
- Clinical Site #206
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Orbassano, 이탈리아, 10043
- Clinical Site #207
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Palermo, 이탈리아, 90146
- Clinical Site #205
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Verona, 이탈리아, 37134
- Clinical Site #202
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MI
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Milan, MI, 이탈리아, 20122
- Clinical Site #201
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Bangkok, 태국, 10700
- Clinical Site #501
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Chiang Mai, 태국, 50200
- Clinical Site #502
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Phitsanulok, 태국, 65000
- Clinical Site #503
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- β-지중해빈혈 중간 표현형을 포함한 NTDT의 문서화된 진단.
- NTDT는 VIT-2763 또는 위약의 무작위 배정/첫 번째 약물 투여 전 24주 기간 동안 5단위 미만의 적혈구(RBC)를 받은 피험자로 정의됩니다(1일차, 1단위는 200~350ml로 정의됨). 수혈된 포장 적혈구 및 마지막 RBC 수혈은 무작위배정 14일 전에 동쪽에서 받아야 함).
- 남성 및 여성 성인 NTDT 피험자, 스크리닝 시 18-65세 포함(코호트 I만).
- 남성 및 여성 청소년 NTDT 피험자, 스크리닝 시 12-17세 포함(코호트 II만).
- 피험자는 무작위 배정/기준선 이전 6주 이내에 최소 1주 간격으로 최소 2회 연속 측정을 기준으로 11g/dl 이하의 평균 기준선 헤모글로빈(Hb)을 가져야 합니다.
제외 기준:
- 베타-지중해빈혈 주요 표현형(β0/β0, β+/β+, β0/β+ 유전자형 포함) 및 Hb S/β와 같은 겸상적 표현형 변이에 대한 이형접합성 혼합 화합물을 포함한 수혈 의존성 지중해빈혈(TDT)의 문서화된 진단 - 지중해빈혈, 또는 수혈 의존성 비결실성 Hb H병(즉, Hb 일정 봄) 또는 Hb C병.
- 병용 철 킬레이트 요법(ICT)을 받는 피험자 또는 무작위 배정 전 4주 미만에 중단한 이전 ICT 피험자. ICT가 무작위화되기 최소 4주 전에 중단된 경우 피험자가 적격입니다.
- 150 ng/ml 미만의 혈청 페리틴 및/또는 간 건중량 1 mg/g 이하의 문서화된 간 철 농도(LIC)로 스크리닝 방문 전 적어도 6개월 전에 ICT 치료 경험이 없는 피험자 또는 ICT 요법을 중단한 피험자 자기공명영상(MRI), 또는 MRI를 통해 평가된 혈청 페리틴이 300ng/ml 미만 및/또는 문서화된 LIC가 3mg/g 미만인 이전 ICT 대상자 간 건조 중량.
- 트랜스페린 포화도(TSAT)가 30% 미만인 피험자.
- MRI를 통해 평가된 간 건조 중량이 15mg/g보다 큰 문서화된 LIC를 가진 피험자 또는 현지 진료에 따라 이용 가능하고 무작위화 전 24개월 이내에 검색된 경우 문서화된 심근 T2*가 20ms 미만인 피험자.
- 스크리닝 시 체중이 40.0kg 미만이거나 100kg을 초과하는 성인 또는 청소년 피험자.
- 만성 간 질환 및/또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(GGT)가 스크리닝 시 정상 상한(ULN) 범위의 3배 초과.
- 예상 사구체 여과율(eGFR)이 30ml/min/1.73 미만 m2(만성 신장 질환 분류 4단계 이상에 따름) 및/또는 30mg/mmol 이상의 의미 있는 알부민뇨. eGFR은 성인의 경우 CKI-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formula), 청소년의 경우 Schwartz 공식에 따라 추정해야 합니다.
- 새로 진단된 엽산 결핍 빈혈 및/또는 비타민 B12 거대 적아구성 빈혈. 알려진 엽산 결핍 빈혈 및/또는 비타민 B12 거대 적아구성 빈혈이 있고 최소 12주 동안 안정적인 대체 요법을 받고 있는 피험자가 자격이 있습니다.
- New York Heart Association 분류 3-4에 따른 임상적으로 관련된 심장 부정맥, 심근병증, 관상동맥 질환, 판막 장애 또는 심부전과 같은 심장 질환의 병력 또는 임상적으로 중요한 소견.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 부분 또는 전체 비장 절제술의 병력이 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VIT-2763 하루에 한 번(QD)
참가자는 체중에 따라 VIT-2763을 하루에 한 번(QD) 60mg 또는 120mg의 총 일일 투여량으로 받도록 지정됩니다. 맹인을 유지하기 위해 연구 약물(VIT-2763 및/또는 일치하는 위약)이 모든 참가자에게 하루에 두 번 투여됩니다. |
참가자는 12주 동안 체중이 40~59kg인 경우 60mg, 60~100kg인 경우 120mg의 VIT-2763 QD를 투여받게 된다.
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실험적: VIT-2763 하루 두번(BID)
참가자는 체중에 따라 60mg 또는 120mg의 총 일일 용량으로 VIT-2763 1일 2회(BID)를 받도록 지정됩니다.
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참가자는 12주 동안 체중이 40kg~59kg인 경우 60mg 용량, 60kg~100kg인 경우 120mg 용량으로 VIT-2763 BID를 투여받게 된다.
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위약 비교기: 위약
참가자는 하루에 두 번 위약을 받도록 지정됩니다.
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참가자는 위약의 하드 캡슐을 하루에 두 번 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료로 인한 부작용(TEAE)이 발생한 참가자 수
기간: 기준선부터 16주차까지
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이 섹션에서는 시험 참가자가 경험한 부작용, 특히 하나 이상의 TEAE를 경험한 참가자의 수에 대한 개요만 제시하고 있습니다.
자세한 내용은 유해 사례 모듈에 포함된 세부 표를 참조하십시오.
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기준선부터 16주차까지
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수축기 혈압(SBP)과 확장기 혈압(DBP)의 변화
기간: 기준선부터 12주차까지
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기준선으로부터의 방문별 값과 기준선 이후 방문에 의한 기준선으로부터의 변화의 요약입니다.
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기준선부터 12주차까지
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심박수의 변화
기간: 기준선부터 12주차까지
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기준선으로부터의 방문별 값과 기준선 이후 방문에 의한 기준선으로부터의 변화의 요약입니다.
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기준선부터 12주차까지
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12리드 심전도(ECG) 매개변수의 변화
기간: 기준선부터 12주차까지
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기준선으로부터의 방문별 값 및 기준선 이후 방문에 의한 기준선으로부터의 변화. PR 간격, QRS 기간, QT 간격, RR 간격 및 QTcF 간격과 같은 ECG 매개변수가 기록되었습니다. PR 간격은 P파의 시작부터 QRS파의 시작까지의 시간을 나타냅니다. QRS 기간은 자극이 심실을 통해 확산되는 데 필요한 시간(심실 탈분극)을 나타냅니다. QT 간격은 Q파의 시작부터 T파의 끝까지의 시간을 나타냅니다. RR 간격은 하나의 R 파의 시작부터 다음 파의 시작, 즉 하나의 완전한 심장 주기까지의 시간을 나타냅니다. 심박수(QTc) 간격에 맞게 보정된 QT는 심실 재분극을 반영합니다. |
기준선부터 12주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 혈청 철분의 기준선 변화
기간: 기준선부터 12주차까지
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12주 동안 기준선으로부터 총 혈청 철분의 평가(절대값 및 기준선으로부터의 변화). 혈청 철 매개변수의 경우 생화학 시료 내 스크리닝 기간 동안 '기준선'을 수집했습니다. |
기준선부터 12주차까지
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혈청 페리틴의 베이스라인 변화
기간: 기준선부터 12주차까지
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12주 동안 기준선으로부터 혈청 페리틴을 평가합니다(절대값 및 기준선으로부터의 변화). 혈청 페리틴 매개변수의 경우, 생화학 시료 내 스크리닝 기간 동안 '기준선'을 수집했습니다. |
기준선부터 12주차까지
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혈청 트랜스페린의 베이스라인 변화
기간: 기준선부터 12주차까지
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12주 동안 기준선으로부터 혈청 트랜스페린을 평가합니다(절대값 및 기준선으로부터의 변화). 혈청 트랜스페린 매개변수의 경우, "투여 후 기준선 2시간"은 투약 후 2시간째 방문 3에서의 값으로 정의되었습니다. |
기준선부터 12주차까지
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계산된 트랜스페린 포화도(TSAT)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선부터 12주차까지
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12주 동안 기준선에서 TSAT를 평가합니다(절대값 및 기준선에서의 변화). 계산된 트랜스페린 포화도 매개변수의 경우 생화학 시료 내 스크리닝 기간 동안 '기준선'을 수집했습니다. 트랜스페린 포화도(TSAT)는 총 철분/총 철 결합 용량(TIBC) X 100으로 계산되었습니다. |
기준선부터 12주차까지
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약동학 매개변수 - 시간 경과에 따른 VIT-2763 혈장 농도
기간: 기준선, 4주차, 8주차 및 12주차
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다중 투여 후 VIT-2763 혈장 농도를 결정하기 위한 희소 샘플링은 선택된 연구 방문에서 투여 전 최저점부터 투여 후 3시간 또는 4시간까지 획득되었습니다.
약동학 매개변수(Cmax, 청소율, 분포 부피, 곡선 아래 면적(AUC))는 연구에 대해 계산되지 않았습니다.
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기준선, 4주차, 8주차 및 12주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Clinical Research Department, Vifor (International) Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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