A VIT-2763 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája (PK), farmakodinamikája (PD) és előzetes hatékonysága β-thalassaemiában (VITHAL)

Bevételi kritériumok:

• Az NTDT dokumentált diagnózisa, beleértve a β-thalassemia intermedia fenotípust.
• Az NTDT meghatározása szerint az alanyok 5 egységnél kevesebb vörösvérsejtet (RBC) kaptak a VIT-2763 vagy placebo randomizálása/első gyógyszerbeadása előtti 24 hetes időszakban (1. nap; 1 egység 200-350 ml-nek számít A transzfundált, csomagolt vörösvértestek számát és az utolsó vörösvértest-transzfúziót a randomizálást megelőző keleti 14 napon kellett megérkezniük).
• Férfi és női felnőtt NTDT alanyok, 18-65 éves korig (csak az I. kohorsz) a szűrés időpontjában.
• Férfi és női serdülő NTDT alanyok, 12-17 éves korig (csak a II. kohorszban) a szűrés időpontjában.
• Az alanyok átlagos kiindulási hemoglobinértékének (Hb) 11 g/dl vagy annál alacsonyabb értékkel kell rendelkeznie, legalább 2 egymást követő mérés alapján, legalább 1 hét különbséggel a randomizációt/kiindulási érték előtti 6 héten belül.

Kizárási kritériumok:

• A transzfúziótól függő talaszémia (TDT) dokumentált diagnózisa, beleértve a béta-thalassemia fő fenotípusát (beleértve a β0/β0, β+/β+, β0/β+ genotípust), valamint a sarlós fenotípus variánsok, például a Hb S/β heterozigóta vegyes vegyületét - talaszémia, vagy transzfúziótól függő, nem deléciós Hb H betegség (vagyis Hb állandó rugó) vagy Hb C betegség.
• Egyidejű vaskelátképző terápiában (ICT) részesülő alanyok vagy olyan alanyok, akik korábban ICT-t kaptak, ha a randomizálás előtt kevesebb mint 4 héttel abbahagyták. Ha az ICT-t legalább 4 héttel a randomizálás előtt abbahagyták, az alany jogosult.
• ICT-vel nem kezelt alanyok vagy olyan alanyok, akik legalább 6 hónappal a szűrési látogatás előtt abbahagyták az ICT-terápiát, és a szérum ferritin 150 ng/ml-nél alacsonyabb és/vagy a dokumentált máj vaskoncentrációja (LIC) 1 mg/g máj száraz tömege vagy annál kisebb, mágneses rezonancia képalkotás (MRI), vagy korábban ICT-n átesett alanyok, akiknél a szérum ferritin 300 ng/ml-nél alacsonyabb, és/vagy a dokumentált LIC 3 mg/g-nál alacsonyabb, MRI-vel értékelve.
• Azok a személyek, akiknél a transzferrin szaturáció (TSAT) kevesebb, mint 30%.
• Olyan alanyok, akiknek dokumentált LIC-értéke nagyobb, mint 15 mg/g máj száraz tömege MRI-vel értékelve, vagy dokumentált szívizom T2*-je kevesebb, mint 20 ms, ha a helyi gyakorlat szerint rendelkezésre áll, és a randomizálást megelőző 24 hónapon belül lekérték.
• 40,0 kg-nál kisebb vagy 100 kg-nál nagyobb testtömegű felnőtt vagy serdülő alanyok a szűréskor.
• Krónikus májbetegség és/vagy alanin-transzamináz (ALT), aszpartát-transzamináz (AST) vagy gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa feletti szűréskor.
• A becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) kevesebb, mint 30 ml/perc/1,73 m2 (a krónikus vesebetegség besorolása szerint 4. vagy magasabb stádium), és/vagy jelentős albuminuria 30 mg/mmol-nál nagyobb. Az eGFR-értéket a krónikus vesebetegség-járványügyi együttműködési képlet (CKI-EPI) szerint kell becsülni felnőtteknél és Schwartz-képletet serdülőknél.
• Újonnan diagnosztizált folsavhiányos vérszegénység és/vagy B12-vitamin megaloblasztos vérszegénység. Az ismert folsavhiányos vérszegénységben és/vagy B12-vitamin megaloblasztos vérszegénységben szenvedő alanyok, akik legalább 12 hetes stabil helyettesítő terápiában részesülnek, jogosultak.
• Bármilyen anamnézisben vagy klinikailag fontos leletben előforduló szívbetegség, mint például klinikailag jelentős szívritmuszavar, kardiomiopátia, koszorúér-betegség, billentyű rendellenesség vagy szívelégtelenség a New York Heart Association 3-4 osztályozása szerint.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében részleges vagy teljes lépeltávolítás szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül.