Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (PK), farmakodynamika (PD) a předběžná účinnost VIT-2763 u β-thalasémie (VITHAL)
Fáze 2a, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, multicentrická studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti více dávek VIT-2763 u pacientů s β-talasémií nezávislou na transfuzi
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie zahrnuje 12týdenní léčebné období a bezpečnostní následné období 4 týdny.
Očekává se, že této studie se zúčastní asi 36 účastníků (dospělých a dospívajících) v řadě různých institucí po celém světě.
Dospělí účastníci (Kohorta I) budou randomizováni tak, aby dostávali buď VIT-2763 jednou denně (QD) nebo dvakrát denně (BID) nebo placebo v dávce 120 mg nebo 60 mg v závislosti na jejich tělesné hmotnosti. Po přezkoumání kohorty I budou dospívající účastníci (Kohorta II) randomizováni do stejných větví studie se stejnými intervencemi.
Studovaný lék bude podáván jako perorální kapsle obsahující 60 mg VIT-2763 nebo placebo.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Napoli, Itálie, 80131
- Clinical Site #203
-
Napoli, Itálie, 80138
- Clinical Site #206
-
Orbassano, Itálie, 10043
- Clinical Site #207
-
Palermo, Itálie, 90146
- Clinical Site #205
-
Verona, Itálie, 37134
- Clinical Site #202
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie, 20122
- Clinical Site #201
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 18411
- Clinical Site #401
-
Haifa, Izrael, 34362
- Clinical Site #402
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Clinical Site #403
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 11-0236b
- Clinical Site #101
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Clinical Site #501
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- Clinical Site #502
-
Phitsanulok, Thajsko, 65000
- Clinical Site #503
-
-
-
-
-
Rio, Řecko, 265 04
- Clinical Site #302
-
Thessaloniki, Řecko, 54642
- Clinical Site #303
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Řecko, 115 27
- Clinical Site #301
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokumentovaná diagnóza NTDT, včetně intermediálního fenotypu β-talasémie.
- NTDT je definován jako subjekty, které obdržely méně než 5 jednotek červených krvinek (RBC) během 24týdenního období před randomizací/prvním podáním léku VIT-2763 nebo placeba (den 1; 1 jednotka je definována jako 200 až 350 ml transfuzí balených erytrocytů a poslední transfuze erytrocytů musí být přijata východně 14 dní před randomizací).
- Dospělí muži a ženy NTDT ve věku 18-65 let včetně (pouze kohorta I) v době screeningu.
- Dospívající muži a ženy NTDT ve věku 12-17 let včetně (pouze kohorta II) v době screeningu.
- Subjekty musí mít průměrnou výchozí hodnotu hemoglobinu (Hb) rovnou nebo nižší než 11 g/dl, na základě alespoň 2 po sobě jdoucích měření s alespoň 1 týdenním odstupem během 6 týdnů před randomizací/základní hodnotou.
Kritéria vyloučení:
- Dokumentovaná diagnóza talasémie závislé na transfuzi (TDT), včetně hlavního fenotypu beta-talasémie (včetně genotypu β0/β0, β+/β+, β0/β+) a smíšená sloučenina heterozygotní pro varianty srpkovitého fenotypu, jako je Hb S/β - talasémie nebo nedeleční onemocnění HbH závislé na transfuzi (tj. konstantní pružina Hb) nebo onemocnění HbC.
- Subjekty se souběžnou chelatační terapií železa (ICT) nebo subjekty na předchozí ICT, pokud byly ukončeny méně než 4 týdny před randomizací. Pokud byla ICT přerušena alespoň 4 týdny před randomizací, subjekt je způsobilý.
- Subjekty dosud neléčené ICT nebo subjekty, které přerušily léčbu ICT alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou se sérovým feritinem nižším než 150 ng/ml a/nebo dokumentovanou koncentrací železa v játrech (LIC) rovnou nebo nižší než 1 mg/g suché hmotnosti jater hodnocené prostřednictvím zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo subjekty na předchozí ICT se sérovým feritinem nižším než 300 ng/ml a/nebo dokumentovaným LIC nižším než 3 mg/g suché hmotnosti jater hodnocené pomocí MRI.
- Subjekty se saturací transferinu (TSAT) nižší než 30 %.
- Subjekty s dokumentovanou LIC vyšší než 15 mg/g suché hmotnosti jater hodnocené pomocí MRI nebo dokumentovaným T2* myokardu menším než 20 ms, pokud je k dispozici podle místní praxe a jsou získány během 24 měsíců před randomizací.
- Dospělí nebo dospívající jedinci s tělesnou hmotností nižší než 40,0 kg nebo vyšší než 100 kg při screeningu.
- Chronické onemocnění jater a/nebo alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST) nebo gama-glutamyltranspeptidáza (GGT) nad trojnásobkem horní hranice normálního rozmezí (ULN) při screeningu.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) méně než 30 ml/min/1,73 m2 (podle klasifikace chronického onemocnění ledvin stadium 4 nebo vyšší) a/nebo významná albuminurie vyšší než 30 mg/mmol. eGFR by měla být odhadnuta podle vzorce pro spolupráci při chronických onemocněních ledvin (CKI-EPI) u dospělých a podle Schwartzova vzorce u dospívajících.
- Nově diagnostikovaná anémie z nedostatku folátu a/nebo megaloblastická anémie vitaminu B12. Subjekty se známou anémií z nedostatku folátu a/nebo megaloblastickou anémií vitamínu B12, kteří jsou na alespoň 12týdenní stabilní substituční terapii, jsou způsobilí.
- Jakákoli anamnéza nebo klinicky významný nález srdečních poruch, jako je klinicky relevantní srdeční arytmie, kardiomyopatie, koronární onemocnění, porucha chlopní nebo srdeční selhání podle klasifikace 3-4 New York Heart Association.
- Subjekty s anamnézou částečné nebo úplné splenektomie během 6 měsíců před screeningem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: VIT-2763 Jednou denně (QD)
Účastníci budou přiřazeni k podávání VIT-2763 jednou denně (QD) v celkové denní dávce 60 mg nebo 120 mg v závislosti na jejich tělesné hmotnosti. Studovaná medikace (VIT-2763 a/nebo odpovídající placebo) bude všem účastníkům podávána dvakrát denně, aby byla zachována slepost. |
Účastníci obdrží VIT-2763 QD v dávce 60 mg, pokud je jejich tělesná hmotnost mezi 40 kg až 59 kg, nebo v dávce 120 mg, pokud je jejich tělesná hmotnost mezi 60 kg a 100 kg, během 12 týdnů.
|
|
Experimentální: VIT-2763 dvakrát denně (BID)
Účastníci budou přiděleni k podávání VIT-2763 dvakrát denně (BID) v celkové denní dávce 60 mg nebo 120 mg v závislosti na jejich tělesné hmotnosti.
|
Účastníci obdrží VIT-2763 BID v dávce 60 mg, pokud je jejich tělesná hmotnost mezi 40 kg až 59 kg, nebo v dávce 120 mg, pokud je jejich tělesná hmotnost mezi 60 kg a 100 kg, během 12 týdnů.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou přiděleni k podávání placeba dvakrát denně.
|
Účastníci obdrží tvrdé tobolky placeba dvakrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 16
|
Vezměte prosím na vědomí, že v této části uvádíme pouze přehled nežádoucích účinků, které zaznamenali účastníci studie, zejména počet účastníků s alespoň jedním TEAE.
Podrobnosti naleznete v podrobných tabulkách obsažených v modulu nežádoucích příhod.
|
Od základního stavu do týdne 16
|
|
Změny systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
Souhrn hodnot podle návštěvy od výchozího stavu a změn od výchozího stavu podle návštěvy po základním stavu.
|
Od výchozího stavu do týdne 12
|
|
Změny srdeční frekvence
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
Souhrn hodnot podle návštěvy od výchozího stavu a změn od výchozího stavu podle návštěvy po základním stavu.
|
Od výchozího stavu do týdne 12
|
|
Změny v parametrech 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
Hodnoty podle návštěvy od výchozího stavu a změny od výchozího stavu podle návštěvy po základním stavu. Byly zaznamenány následující parametry EKG: PR interval, trvání QRS, QT interval, RR interval a QTcF interval. PR interval představuje čas od nástupu P vlny do začátku QRS komplexu. Trvání QRS představuje dobu potřebnou k tomu, aby se stimul rozšířil komorami (komorová depolarizace). QT interval představuje čas od začátku Q vlny do konce T vlny. RR interval představuje dobu od začátku jedné R vlny do začátku další, jednoho kompletního srdečního cyklu. QT korigovaný na interval srdeční frekvence (QTc) odráží ventrikulární repolarizaci. |
Od výchozího stavu do týdne 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v celkovém séru železa
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
Stanovení celkového sérového železa od výchozí hodnoty po dobu 12 týdnů (absolutní a změna od výchozí hodnoty). U parametru sérového železa byla „základní čára“ shromážděna během období screeningu v biochemickém vzorku. |
Od výchozího stavu do týdne 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty sérového feritinu
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
Stanovení sérového feritinu od výchozí hodnoty po dobu 12 týdnů (absolutní a změna od výchozí hodnoty). Pro parametr sérového feritinu byla „základní čára“ shromážděna během období screeningu v biochemickém vzorku. |
Od výchozího stavu do týdne 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v sérovém transferinu
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
Stanovení sérového transferinu od výchozí hodnoty po dobu 12 týdnů (absolutní a změna od výchozí hodnoty). Pro parametr sérového transferinu byla "základní linie 2 hodiny po dávce" definována jako hodnota při návštěvě 3 2 hodiny po dávce. |
Od výchozího stavu do týdne 12
|
|
Změna vypočtené saturace transferinu (TSAT) od výchozí hodnoty
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 12
|
Posouzení TSAT od výchozí hodnoty po dobu 12 týdnů (absolutní a změna od výchozí hodnoty). Pro vypočítaný parametr saturace transferinu byla během období screeningu v biochemickém vzorku shromážděna „základní linie“. Saturace transferinu (TSAT) byla vypočtena jako celková kapacita železa/celková vazebná kapacita pro železo (TIBC) X 100. |
Od výchozího stavu do týdne 12
|
|
Farmakokinetické parametry - VIT-2763 plazmatická koncentrace v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 8 a týden 12
|
Řídké odběry vzorků pro stanovení koncentrace VIT-2763 v plazmě po opakovaném dávkování byly získány od minima před podáním dávky do 3 hodin nebo 4 hodin po dávce při vybraných studijních návštěvách.
Farmakokinetické parametry (Cmax, clearance, distribuční objem, plocha pod křivkou (AUC) nebyly pro studii vypočteny.
|
Výchozí stav, týden 4, týden 8 a týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Research Department, Vifor (International) Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VIT-2763-THAL-201
- 2019-002221-29 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .