Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y eficacia preliminar de VIT-2763 en β-talasemia (VITHAL)
Estudio de fase 2a, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico sobre seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinamia y eficacia preliminar de dosis múltiples de VIT-2763 en sujetos con β-talasemia no dependiente de transfusiones
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio incluye un período de tratamiento de 12 semanas y un período de seguimiento de seguridad de 4 semanas.
Se espera que alrededor de 36 participantes (adultos y adolescentes) participen en este estudio en varias instituciones diferentes a nivel internacional.
Los participantes adultos (Cohorte I) serán aleatorizados para recibir VIT-2763 una vez al día (QD) o dos veces al día (BID) o placebo, en una dosis de 120 mg o 60 mg según su peso corporal. Después de la revisión de la cohorte I, los participantes adolescentes (Cohorte II) serán asignados al azar a los mismos brazos del estudio con las mismas intervenciones.
El medicamento del estudio se administrará en forma de cápsulas orales que contienen 60 mg de VIT-2763 o placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rio, Grecia, 265 04
- Clinical Site #302
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Thessaloniki, Grecia, 54642
- Clinical Site #303
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Attiki
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Athens, Attiki, Grecia, 115 27
- Clinical Site #301
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Afula, Israel, 18411
- Clinical Site #401
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Haifa, Israel, 34362
- Clinical Site #402
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Clinical Site #403
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Napoli, Italia, 80131
- Clinical Site #203
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Napoli, Italia, 80138
- Clinical Site #206
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Orbassano, Italia, 10043
- Clinical Site #207
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Palermo, Italia, 90146
- Clinical Site #205
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Verona, Italia, 37134
- Clinical Site #202
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MI
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Milan, MI, Italia, 20122
- Clinical Site #201
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Beirut, Líbano, 11-0236b
- Clinical Site #101
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Clinical Site #501
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Clinical Site #502
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Phitsanulok, Tailandia, 65000
- Clinical Site #503
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico documentado de NTDT, incluido un fenotipo intermedio de β-talasemia.
- NTDT se define como sujetos que han recibido menos de 5 unidades de glóbulos rojos (RBC) durante el período de 24 semanas antes de la aleatorización/primera administración del fármaco de VIT-2763 o placebo (Día 1; 1 unidad se define como 200 a 350 ml de concentrados de glóbulos rojos transfundidos y la última transfusión de glóbulos rojos debe haberse recibido al menos 14 días antes de la aleatorización).
- Sujetos adultos masculinos y femeninos de NTDT, de 18 a 65 años de edad inclusive (cohorte I solamente) en el momento de la selección.
- Sujetos adolescentes masculinos y femeninos de NTDT, de 12 a 17 años de edad inclusive (cohorte II solamente) en el momento de la selección.
- Los sujetos deben tener una hemoglobina (Hb) inicial media igual o inferior a 11 g/dl, en base a al menos 2 mediciones consecutivas con al menos 1 semana de diferencia dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización/valor inicial.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico documentado de talasemia dependiente de transfusiones (TDT), incluido un fenotipo principal de beta-talasemia (incluidos los genotipos β0/β0, β+/β+, β0/β+) y heterocigotos compuestos mixtos para variantes de fenotipo drepanocítico como Hb S/β - talasemia, o enfermedad Hb H no delecional dependiente de transfusiones (es decir, Hb de primavera constante) o enfermedad Hb C.
- Sujetos en terapia concomitante de quelación de hierro (TIC) o sujetos en ICT previa cuando se interrumpió menos de 4 semanas antes de la aleatorización. Si ICT se interrumpió al menos 4 semanas antes de la aleatorización, el sujeto es elegible.
- Sujetos sin tratamiento previo con TIC o sujetos que interrumpieron la terapia con TIC al menos 6 meses antes de la visita de selección con ferritina sérica inferior a 150 ng/ml y/o concentración documentada de hierro hepático (LIC) igual o inferior a 1 mg/g de peso seco del hígado evaluado mediante imágenes por resonancia magnética (MRI), o sujetos en ICT previo con ferritina sérica inferior a 300 ng/ml y/o LIC documentado inferior a 3 mg/g de peso seco del hígado evaluado a través de MRI.
- Sujetos con saturación de transferrina (TSAT) inferior al 30%.
- Sujetos con LIC documentado superior a 15 mg/g de peso seco del hígado evaluado mediante resonancia magnética, o un T2* miocárdico documentado inferior a 20 ms, si está disponible según la práctica local y obtenido dentro de los 24 meses anteriores a la aleatorización.
- Sujetos adultos o adolescentes con un peso corporal inferior a 40,0 kg o superior a 100 kg en la selección.
- Enfermedad hepática crónica y/o alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) o gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) por encima de 3 veces el límite superior del rango normal (LSN) en la selección.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 30 ml/min/1,73 m2 (según la clasificación de enfermedad renal crónica Estadio 4 o superior), y/o albuminuria significativa superior a 30 mg/mmol. La TFGe debe estimarse según la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKI-EPI) en adultos y la fórmula de Schwartz en adolescentes.
- Anemia por deficiencia de folato recién diagnosticada y/o anemia megaloblástica de vitamina B12. Son elegibles los sujetos con anemia por deficiencia de folato conocida y/o anemia megaloblástica de vitamina B12 que están en al menos 12 semanas de terapia de reemplazo estable.
- Cualquier antecedente o hallazgo clínicamente importante de trastornos cardíacos, como arritmia cardíaca clínicamente relevante, miocardiopatía, enfermedad coronaria, trastorno valvular o insuficiencia cardíaca según la clasificación 3-4 de la New York Heart Association.
- Sujetos con antecedentes de esplenectomía parcial o total dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: VIT-2763 Una vez al día (QD)
Se asignará a los participantes para que reciban VIT-2763 una vez al día (QD) en una dosis diaria total de 60 mg o 120 mg según su peso corporal. El medicamento del estudio (VIT-2763 y/o placebo correspondiente) se administrará a todos los participantes dos veces al día para mantener la ceguera. |
Los participantes recibirán VIT-2763 QD en una dosis de 60 mg si su peso corporal está entre 40 kg y 59 kg o en una dosis de 120 mg si su peso corporal está entre 60 kg y 100 kg, durante 12 semanas.
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Experimental: VIT-2763 Dos veces al día (BID)
Se asignará a los participantes para que reciban VIT-2763 dos veces al día (BID) en una dosis diaria total de 60 mg o 120 mg según su peso corporal.
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Los participantes recibirán VIT-2763 BID en una dosis de 60 mg si su peso corporal está entre 40 kg y 59 kg o en una dosis de 120 mg si su peso corporal está entre 60 kg y 100 kg, durante 12 semanas.
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes serán asignados para recibir Placebo, dos veces al día.
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Los participantes recibirán cápsulas duras de Placebo, dos veces al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 16
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Tenga en cuenta que en esta sección presentamos solo una descripción general de los eventos adversos experimentados por los participantes del ensayo, en particular, el número de participantes con al menos un TEAE.
Consulte las tablas detalladas incluidas en el módulo de eventos adversos para obtener detalles específicos.
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Desde el inicio hasta la semana 16
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Cambios en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Resumen de los valores por visita desde el inicio y cambios desde el inicio por visita posterior al inicio.
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambios en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Resumen de los valores por visita desde el inicio y cambios desde el inicio por visita posterior al inicio.
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambios en los parámetros del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Valores por visita desde el inicio y cambios desde el inicio por visita posterior al inicio. Se registraron los siguientes parámetros del ECG: intervalo PR, duración del QRS, intervalo QT, intervalo RR e intervalo QTcF. El intervalo PR representa el tiempo desde el inicio de la onda P hasta el inicio del complejo QRS. La duración del QRS representa el tiempo necesario para que un estímulo se propague a través de los ventrículos (despolarización ventricular). El intervalo QT representa el tiempo desde el inicio de la onda Q hasta el final de la onda T. El intervalo RR representa el tiempo desde el inicio de una onda R hasta el inicio de la siguiente, un ciclo cardíaco completo. El intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca (QTc) refleja la repolarización ventricular. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor inicial en el hierro sérico total
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Evaluación del hierro sérico total desde el inicio durante un período de 12 semanas (absoluto y cambio desde el inicio). Para el parámetro de hierro sérico, la "línea de base" se recopiló durante el período de selección dentro de la muestra bioquímica. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio desde el valor inicial en la ferritina sérica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Evaluación de la ferritina sérica desde el inicio durante un período de 12 semanas (absoluta y cambio desde el inicio). Para el parámetro de ferritina sérica, la "línea de base" se recopiló durante el período de selección dentro de la muestra bioquímica. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio desde el valor inicial en la transferrina sérica
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Evaluación de la transferrina sérica desde el inicio durante un período de 12 semanas (absoluta y cambio desde el inicio). Para el parámetro de transferrina sérica, el "valor inicial 2 h después de la dosis" se definió como el valor en la Visita 3 2 h después de la dosis. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio desde el valor inicial en la saturación de transferrina calculada (TSAT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Evaluación de TSAT desde el inicio durante un período de 12 semanas (absoluto y cambio desde el inicio). Para el parámetro de saturación de transferrina calculado, la "línea de base" se recopiló durante el período de selección dentro de la muestra bioquímica. La saturación de transferrina (TSAT) se calculó como hierro total/capacidad de unión de hierro total (TIBC) x 100. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Parámetros farmacocinéticos: concentración plasmática de VIT-2763 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4, Semana 8 y Semana 12
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Se obtuvo una muestra escasa para la determinación de la concentración plasmática de VIT-2763 después de dosis múltiples desde el valle previo a la dosis hasta 3 horas o 4 horas después de la dosis en visitas de estudio seleccionadas.
Los parámetros farmacocinéticos (Cmax, aclaramiento, volumen de distribución, área bajo la curva (AUC) no se calcularon para el estudio.
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Línea de base, Semana 4, Semana 8 y Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Research Department, Vifor (International) Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VIT-2763-THAL-201
- 2019-002221-29 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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