Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka (PK), farmakodynamika (PD) i wstępna skuteczność VIT-2763 w β-talasemii (VITHAL)
Faza 2a, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, równoległe, wieloośrodkowe badanie dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności wielokrotnych dawek VIT-2763 u pacjentów z β-talasemią niezależną od transfuzji krwi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie obejmuje 12-tygodniowy okres leczenia i 4-tygodniowy okres obserwacji bezpieczeństwa.
Oczekuje się, że około 36 uczestników (dorosłych i nastolatków) weźmie udział w tym badaniu w wielu różnych instytucjach na całym świecie.
Dorośli uczestnicy (Kohorta I) zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania VIT-2763 raz dziennie (QD) lub dwa razy dziennie (BID) lub placebo, w dawce 120 mg lub 60 mg w zależności od masy ciała. Po przeglądzie kohorty I, nastoletni uczestnicy (kohorta II) zostaną losowo przydzieleni do tych samych ramion badania z tymi samymi interwencjami.
Badany lek będzie podawany w postaci kapsułek doustnych zawierających 60 mg VIT-2763 lub placebo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rio, Grecja, 265 04
- Clinical Site #302
-
Thessaloniki, Grecja, 54642
- Clinical Site #303
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Grecja, 115 27
- Clinical Site #301
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 18411
- Clinical Site #401
-
Haifa, Izrael, 34362
- Clinical Site #402
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Clinical Site #403
-
-
-
-
-
Beirut, Liban, 11-0236b
- Clinical Site #101
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10700
- Clinical Site #501
-
Chiang Mai, Tajlandia, 50200
- Clinical Site #502
-
Phitsanulok, Tajlandia, 65000
- Clinical Site #503
-
-
-
-
-
Napoli, Włochy, 80131
- Clinical Site #203
-
Napoli, Włochy, 80138
- Clinical Site #206
-
Orbassano, Włochy, 10043
- Clinical Site #207
-
Palermo, Włochy, 90146
- Clinical Site #205
-
Verona, Włochy, 37134
- Clinical Site #202
-
-
MI
-
Milan, MI, Włochy, 20122
- Clinical Site #201
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowana diagnoza NTDT, w tym fenotyp pośredni β-talasemii.
- NTDT definiuje się jako osoby, które otrzymały mniej niż 5 jednostek krwinek czerwonych (RBC) w okresie 24 tygodni przed randomizacją/pierwszym podaniem leku VIT-2763 lub placebo (Dzień 1; 1 jednostka jest zdefiniowana jako 200 do 350 ml przetoczonych koncentratów krwinek czerwonych, a ostatnią transfuzję krwinek czerwonych należy otrzymać na wschód 14 dni przed randomizacją).
- Dorośli mężczyźni i kobiety z NTDT, w wieku 18-65 lat włącznie (tylko kohorta I) w czasie badania przesiewowego.
- Młodzież płci męskiej i żeńskiej z NTDT, w wieku 12-17 lat włącznie (tylko kohorta II) w czasie badania przesiewowego.
- Pacjenci muszą mieć średnią wyjściową hemoglobinę (Hb) równą lub niższą niż 11 g/dl, w oparciu o co najmniej 2 kolejne pomiary w odstępie co najmniej 1 tygodnia w ciągu 6 tygodni przed randomizacją/linią wyjściową.
Kryteria wyłączenia:
- Udokumentowana diagnoza talasemii zależnej od transfuzji (TDT), w tym głównego fenotypu talasemii beta (w tym genotyp β0/β0, β+/β+, β0/β+) i heterozygotycznego związku mieszanego dla wariantów fenotypu sierpowatego, takich jak Hb S/β - talasemia lub choroba związana z transfuzją, niedeleccyjna HbH (tj. stała sprężyna Hb) lub choroba HbC.
- Osoby stosujące jednocześnie terapię chelatującą żelazo (ICT) lub osoby stosujące wcześniej ICT, które przerwano na mniej niż 4 tygodnie przed randomizacją. Jeśli ICT zostało przerwane co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją, pacjent kwalifikuje się.
- Osoby nieleczone wcześniej ICT lub osoby, które przerwały terapię ICT co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową ze stężeniem ferrytyny w surowicy poniżej 150 ng/ml i/lub udokumentowanym stężeniem żelaza w wątrobie (LIC) równym lub niższym niż 1 mg/g suchej masy wątroby ocenianym za pomocą obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub pacjenci, u których wcześniej zastosowano ICT, ze stężeniem ferrytyny w surowicy poniżej 300 ng/ml i/lub udokumentowanym LIC poniżej 3 mg/g suchej masy wątroby ocenionym za pomocą MRI.
- Pacjenci z wysyceniem transferyny (TSAT) poniżej 30%.
- Pacjenci z udokumentowanym LIC większym niż 15 mg/g suchej masy wątroby ocenionym za pomocą MRI lub udokumentowanym T2* mięśnia sercowego poniżej 20 ms, jeśli jest dostępny w lokalnej praktyce i pobrany w ciągu 24 miesięcy przed randomizacją.
- Osoby dorosłe lub młodzież o masie ciała mniejszej niż 40,0 kg lub większej niż 100 kg w momencie badania przesiewowego.
- Przewlekła choroba wątroby i/lub aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), transaminazy asparaginianowej (AST) lub transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT) przekracza 3-krotnie górną granicę normy (GGN) w badaniu przesiewowym.
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) poniżej 30 ml/min/1,73 m2 (zgodnie z klasyfikacją przewlekłej choroby nerek stopnia 4 lub wyższego) i/lub znaczną albuminurią większą niż 30 mg/mmol. eGFR należy oszacować zgodnie ze wzorem Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKI-EPI) u dorosłych i wzorem Schwartza u młodzieży.
- Nowo zdiagnozowana niedokrwistość z niedoboru kwasu foliowego i/lub niedokrwistość megaloblastyczna witaminy B12. Kwalifikują się pacjenci ze stwierdzoną niedokrwistością z niedoboru kwasu foliowego i/lub niedokrwistością megaloblastyczną witaminy B12, którzy są w trakcie stabilnej terapii zastępczej od co najmniej 12 tygodni.
- Każda historia lub klinicznie istotne stwierdzenie zaburzeń serca, takich jak klinicznie istotna arytmia serca, kardiomiopatia, choroba wieńcowa, wada zastawkowa lub niewydolność serca, zgodnie z klasyfikacją 3-4 Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego.
- Pacjenci z historią częściowej lub całkowitej splenektomii w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: VIT-2763 Raz dziennie (QD)
Uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania VIT-2763 raz dziennie (QD) w całkowitej dziennej dawce 60 mg lub 120 mg w zależności od masy ciała. Badany lek (VIT-2763 i/lub pasujące placebo) będzie podawany wszystkim uczestnikom dwa razy dziennie w celu utrzymania ślepoty. |
Uczestnicy otrzymają VIT-2763 QD w dawce 60 mg, jeśli ich masa ciała mieści się w przedziale od 40 kg do 59 kg lub w dawce 120 mg, jeśli ich masa ciała mieści się w przedziale od 60 kg do 100 kg, przez 12 tygodni.
|
|
Eksperymentalny: VIT-2763 Dwa razy dziennie (BID)
Uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania VIT-2763 dwa razy dziennie (BID) w całkowitej dziennej dawce 60 mg lub 120 mg w zależności od masy ciała.
|
Uczestnicy otrzymają VIT-2763 BID w dawce 60 mg przy masie ciała od 40 kg do 59 kg lub w dawce 120 mg przy masie ciała od 60 kg do 100 kg przez 12 tygodni.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy zostaną przydzieleni do otrzymywania placebo dwa razy dziennie.
|
Uczestnicy będą otrzymywać twarde kapsułki placebo dwa razy dziennie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 16. tygodnia
|
Należy pamiętać, że w tej części przedstawiamy jedynie przegląd zdarzeń niepożądanych, jakich doświadczyli uczestnicy badania, w szczególności liczbę uczestników z co najmniej jednym TEAE.
Aby uzyskać szczegółowe informacje, należy zapoznać się ze szczegółowymi tabelami zawartymi w module dotyczącym zdarzeń niepożądanych.
|
Od wartości początkowej do 16. tygodnia
|
|
Zmiany skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
Podsumowanie wartości według wizyt w stosunku do wartości wyjściowych i zmian w stosunku do wartości wyjściowych według wizyt po wartościach wyjściowych.
|
Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
|
Zmiany tętna
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
Podsumowanie wartości według wizyt w stosunku do wartości wyjściowych i zmian w stosunku do wartości wyjściowych według wizyt po wartościach wyjściowych.
|
Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
|
Zmiany parametrów 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
Wartości według wizyty w stosunku do wartości wyjściowych i zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w zależności od wizyty po linii bazowej. Rejestrowano następujące parametry EKG: odstęp PR, czas trwania QRS, odstęp QT, odstęp RR i odstęp QTcF. Odstęp PR reprezentuje czas od początku załamka P do początku zespołu QRS. Czas trwania zespołu QRS oznacza czas wymagany do rozprzestrzenienia się bodźca w komorach (depolaryzacja komór). Odstęp QT reprezentuje czas od początku załamka Q do końca załamka T. Odstęp RR reprezentuje czas od początku jednego załamka R do początku następnego, czyli jednego pełnego cyklu pracy serca. QT skorygowany o odstęp częstości akcji serca (QTc) odzwierciedla repolaryzację komór. |
Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową całkowitego żelaza w surowicy
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
Ocena całkowitego żelaza w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w okresie 12 tygodni (wartość bezwzględna i zmiana w stosunku do wartości wyjściowych). W przypadku parametru żelaza w surowicy „Linię bazową” zebrano podczas okresu przesiewowego w próbce biochemicznej. |
Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową stężenia ferrytyny w surowicy
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
Ocena stężenia ferrytyny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w okresie 12 tygodni (wartość bezwzględna i zmiana w stosunku do wartości wyjściowych). W przypadku parametru ferrytyny w surowicy „Linię bazową” zebrano podczas okresu przesiewowego w próbce biochemicznej. |
Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej transferyny w surowicy
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
Ocena transferyny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w okresie 12 tygodni (wartość bezwzględna i zmiana w stosunku do wartości wyjściowych). W przypadku parametru transferyny w surowicy „Linia bazowa 2 godziny po podaniu” zdefiniowano jako wartość podczas wizyty 3 2 godziny po podaniu dawki. |
Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych obliczonego wysycenia transferyny (TSAT))
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
Ocena TSAT w stosunku do wartości wyjściowych w okresie 12 tygodni (wartość bezwzględna i zmiana w stosunku do wartości wyjściowych). Dla obliczonego parametru nasycenia transferyny „Linię bazową” zebrano podczas okresu przesiewowego w próbce biochemicznej. Nasycenie transferyną (TSAT) obliczono jako całkowitą zdolność wiązania żelaza/całkowitą zdolność wiązania żelaza (TIBC) x 100. |
Od wartości początkowej do 12. tygodnia
|
|
Parametry farmakokinetyczne – stężenie VIT-2763 w osoczu w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 12
|
Podczas wybranych wizyt w ramach badania pobierano rzadkie próbki w celu określenia stężenia VIT-2763 w osoczu po wielokrotnym dawkowaniu, od minimalnego poziomu przed podaniem do 3 lub 4 godzin po podaniu.
Na potrzeby badania nie obliczano parametrów farmakokinetycznych (Cmax, klirens, objętość dystrybucji, pole pod krzywą (AUC).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Research Department, Vifor (International) Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VIT-2763-THAL-201
- 2019-002221-29 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .