Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique (PK), pharmacodynamique (PD) et efficacité préliminaire du VIT-2763 dans la β-thalassémie (VITHAL)

Critère d'intégration:

• Diagnostic documenté de NTDT, y compris un phénotype intermédiaire de β-thalassémie.
• NTDT est défini comme les sujets ayant reçu moins de 5 unités de globules rouges (GR) au cours de la période de 24 semaines précédant la randomisation/première administration du VIT-2763 ou du placebo (Jour 1 ; 1 unité est définie comme 200 à 350 ml de culots globulaires transfusés et la dernière transfusion de globules rouges doit avoir été reçue au moins 14 jours avant la randomisation).
• Sujets NTDT adultes masculins et féminins, âgés de 18 à 65 ans inclus (cohorte I uniquement) au moment du dépistage.
• Sujets NTDT adolescents de sexe masculin et féminin, âgés de 12 à 17 ans inclus (cohorte II uniquement) au moment du dépistage.
• Les sujets doivent avoir une hémoglobine (Hb) moyenne de base égale ou inférieure à 11 g/dl, basée sur au moins 2 mesures consécutives avec au moins 1 semaine d'intervalle dans les 6 semaines précédant la randomisation/la ligne de base.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic documenté de thalassémie dépendante de la transfusion (TDT), y compris un phénotype majeur de bêta-thalassémie (y compris le génotype β0/β0, β+/β+, β0/β+) et hétérozygote composé mixte pour les variantes de phénotype falciforme telles que Hb S/β - thalassémie, ou maladie Hb H non délétionnelle dépendante des transfusions (c'est-à-dire, Hb constant spring) ou maladie Hb C.
• Sujets sous traitement concomitant par chélation du fer (ICT) ou sujets sous ICT antérieur lorsqu'il a été interrompu moins de 4 semaines avant la randomisation. Si l'ICT a été interrompu au moins 4 semaines avant la randomisation, le sujet est éligible.
• Sujets naïfs de TIC ou sujets qui ont arrêté le traitement par TIC au moins 6 mois avant la visite de sélection avec une ferritine sérique inférieure à 150 ng/ml et/ou une concentration en fer hépatique (LIC) documentée égale ou inférieure à 1 mg/g de poids sec du foie évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM), ou sujets sous ICT antérieur avec une ferritine sérique inférieure à 300 ng/ml et/ou une LIC documentée inférieure à 3 mg/g de poids sec du foie évaluée par IRM.
• Sujets avec saturation de la transferrine (TSAT) inférieure à 30 %.
• Sujets avec une LIC documentée supérieure à 15 mg/g de poids sec du foie évaluée par IRM, ou un T2 myocardique documenté inférieur à 20 ms, si disponible selon la pratique locale et récupéré dans les 24 mois précédant la randomisation.
• Sujets adultes ou adolescents ayant un poids corporel inférieur à 40,0 kg ou supérieur à 100 kg au moment du dépistage.
• Maladie hépatique chronique et/ou alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST) ou gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) au-dessus de 3 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN) lors du dépistage.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 30 ml/min/1,73 m2 (selon la classification des maladies rénales chroniques de stade 4 ou supérieur) et/ou une albuminurie importante supérieure à 30 mg/mmol. Le DFGe doit être estimé selon la formule de collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKI-EPI) chez les adultes et la formule de Schwartz chez les adolescents.
• Anémie par carence en folate et/ou anémie mégaloblastique en vitamine B12 nouvellement diagnostiquée. Les sujets atteints d'anémie par carence en folate connue et/ou d'anémie mégaloblastique en vitamine B12 qui suivent un traitement de remplacement stable depuis au moins 12 semaines sont éligibles.
• Tout antécédent ou découverte cliniquement importante de troubles cardiaques, tels qu'une arythmie cardiaque cliniquement pertinente, une cardiomyopathie, une maladie coronarienne, un trouble valvulaire ou une insuffisance cardiaque selon la classification 3-4 de la New York Heart Association.
• Sujets ayant des antécédents de splénectomie partielle ou totale dans les 6 mois précédant le dépistage.