Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK), farmacodinamica (PD) ed efficacia preliminare di VIT-2763 nella β-talassemia (VITHAL)
Uno studio di fase 2a, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico su sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, farmacodinamica ed efficacia preliminare di dosi multiple di VIT-2763 in soggetti con β-talassemia non dipendente da trasfusioni
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio include un periodo di trattamento di 12 settimane e un periodo di follow-up sulla sicurezza di 4 settimane.
Si prevede che circa 36 partecipanti (adulti e adolescenti) prendano parte a questo studio presso diverse istituzioni a livello internazionale.
I partecipanti adulti (Coorte I) saranno randomizzati per ricevere VIT-2763 una volta al giorno (QD) o due volte al giorno (BID) o placebo, alla dose di 120 mg o 60 mg a seconda del loro peso corporeo. Dopo la revisione della coorte I, i partecipanti adolescenti (coorte II) saranno randomizzati agli stessi bracci dello studio con gli stessi interventi.
Il farmaco in studio verrà somministrato sotto forma di capsule orali, contenenti 60 mg di VIT-2763 o placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Rio, Grecia, 265 04
- Clinical Site #302
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Thessaloniki, Grecia, 54642
- Clinical Site #303
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Attiki
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Athens, Attiki, Grecia, 115 27
- Clinical Site #301
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Afula, Israele, 18411
- Clinical Site #401
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Haifa, Israele, 34362
- Clinical Site #402
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Petah Tikva, Israele, 49100
- Clinical Site #403
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Napoli, Italia, 80131
- Clinical Site #203
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Napoli, Italia, 80138
- Clinical Site #206
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Orbassano, Italia, 10043
- Clinical Site #207
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Palermo, Italia, 90146
- Clinical Site #205
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Verona, Italia, 37134
- Clinical Site #202
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MI
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Milan, MI, Italia, 20122
- Clinical Site #201
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Beirut, Libano, 11-0236b
- Clinical Site #101
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Clinical Site #501
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Clinical Site #502
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Phitsanulok, Tailandia, 65000
- Clinical Site #503
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi documentata di NTDT, compreso un fenotipo intermedio di β-talassemia.
- NTDT è definito come soggetti che hanno ricevuto meno di 5 unità di globuli rossi (RBC) durante il periodo di 24 settimane prima della randomizzazione/prima somministrazione del farmaco di VIT-2763 o placebo (Giorno 1; 1 unità è definita come da 200 a 350 ml di eritrociti concentrati trasfusi e l'ultima trasfusione di eritrociti deve essere stata ricevuta almeno 14 giorni prima della randomizzazione).
- Soggetti NTDT maschi e femmine adulti, di età compresa tra 18 e 65 anni (solo coorte I) al momento dello screening.
- Soggetti NTDT adolescenti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 12 e 17 anni (solo coorte II) al momento dello screening.
- I soggetti devono avere un'emoglobina (Hb) al basale media uguale o inferiore a 11 g/dl, sulla base di almeno 2 misurazioni consecutive con almeno 1 settimana di distanza entro 6 settimane prima della randomizzazione/basale.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi documentata di talassemia dipendente da trasfusione (TDT), compreso un fenotipo beta-talassemico major (compreso il genotipo β0/β0, β+/β+, β0/β+) e un composto misto eterozigote per varianti del fenotipo falciforme come Hb S/β - talassemia, o malattia da Hb H non delezionale dipendente dalla trasfusione (cioè, Hb costante primaverile) o malattia da Hb C.
- Soggetti in concomitante terapia ferrochelante (ICT) o soggetti in precedente ICT quando interrotta meno di 4 settimane prima della randomizzazione. Se l'ICT è stato interrotto almeno 4 settimane prima della randomizzazione, il soggetto è idoneo.
- Soggetti naïve alle TIC o soggetti che hanno interrotto la terapia con TIC almeno 6 mesi prima della visita di screening con ferritina sierica inferiore a 150 ng/ml e/o concentrazione di ferro epatico (LIC) documentata uguale o inferiore a 1 mg/g di peso secco del fegato valutata attraverso risonanza magnetica (MRI) o soggetti sottoposti a precedente ICT con ferritina sierica inferiore a 300 ng/ml e/o LIC documentata inferiore a 3 mg/g di peso secco del fegato valutata mediante MRI.
- Soggetti con saturazione della transferrina (TSAT) inferiore al 30%.
- - Soggetti con LIC documentato superiore a 15 mg/g di peso secco del fegato valutato mediante risonanza magnetica o T2* miocardico documentato inferiore a 20 ms, se disponibile per pratica locale e recuperato entro 24 mesi prima della randomizzazione.
- Soggetti adulti o adolescenti con peso corporeo inferiore a 40,0 kg o superiore a 100 kg allo screening.
- Malattia epatica cronica e/o alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) o gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) al di sopra di 3 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 30 ml/min/1,73 m2 (secondo la classificazione della malattia renale cronica Stadio 4 o superiore) e/o albuminuria significativa superiore a 30 mg/mmol. L'eGFR deve essere stimato secondo la formula della collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKI-EPI) negli adulti e la formula di Schwartz negli adolescenti.
- Anemia da carenza di folati e/o anemia megaloblastica da vitamina B12 di nuova diagnosi. Sono idonei i soggetti con nota anemia da carenza di folati e/o anemia megaloblastica da vitamina B12 che sono in terapia sostitutiva stabile da almeno 12 settimane.
- Qualsiasi storia o riscontro clinicamente importante di disturbi cardiaci, come aritmia cardiaca clinicamente rilevante, cardiomiopatia, malattia coronarica, disturbo valvolare o insufficienza cardiaca secondo la classificazione 3-4 della New York Heart Association.
- Soggetti con storia di splenectomia parziale o totale entro 6 mesi prima dello screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: VIT-2763 Una volta al giorno (QD)
I partecipanti verranno assegnati a ricevere VIT-2763 una volta al giorno (QD) in una dose giornaliera totale di 60 mg o 120 mg a seconda del loro peso corporeo. Il farmaco in studio (VIT-2763 e/o placebo corrispondente) verrà somministrato a tutti i partecipanti due volte al giorno per mantenere il cieco. |
I partecipanti riceveranno VIT-2763 QD a una dose di 60 mg se il loro peso corporeo è compreso tra 40 kg e 59 kg o a una dose di 120 mg se il loro peso corporeo è compreso tra 60 kg e 100 kg, per 12 settimane.
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Sperimentale: VIT-2763 Due volte al giorno (BID)
I partecipanti verranno assegnati a ricevere VIT-2763 due volte al giorno (BID) in una dose giornaliera totale di 60 mg o 120 mg a seconda del loro peso corporeo.
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I partecipanti riceveranno VIT-2763 BID alla dose di 60 mg se il loro peso corporeo è compreso tra 40 kg e 59 kg o alla dose di 120 mg se il loro peso corporeo è compreso tra 60 kg e 100 kg, per 12 settimane.
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti saranno assegnati a ricevere Placebo, due volte al giorno.
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I partecipanti riceveranno capsule rigide di Placebo, due volte al giorno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
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Tieni presente che in questa sezione presentiamo solo una panoramica degli eventi avversi riscontrati dai partecipanti allo studio, in particolare il numero di partecipanti con almeno un TEAE.
Per i dettagli fare riferimento alle tabelle dettagliate incluse nel Modulo Eventi Avversi.
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Dal basale alla settimana 16
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Cambiamenti nella pressione sanguigna sistolica (SBP) e nella pressione sanguigna diastolica (DBP)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Riepilogo dei valori per visita dal basale e variazioni rispetto al basale per visita post-basale.
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Dal basale alla settimana 12
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Cambiamenti nella frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Riepilogo dei valori per visita dal basale e variazioni rispetto al basale per visita post-basale.
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Dal basale alla settimana 12
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Modifiche nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Valori per visita dal basale e variazioni rispetto al basale per visita post-basale. Sono stati registrati i seguenti parametri ECG: intervallo PR, durata QRS, intervallo QT, intervallo RR e intervallo QTcF. L'intervallo PR rappresenta il tempo che intercorre dall'inizio dell'onda P all'inizio del complesso QRS. La durata QRS rappresenta il tempo necessario affinché uno stimolo si diffonda attraverso i ventricoli (depolarizzazione ventricolare). L'intervallo QT rappresenta il tempo dall'inizio dell'onda Q alla fine dell'onda T. L'intervallo RR rappresenta il tempo dall'inizio di un'onda R all'inizio di quella successiva, un ciclo cardiaco completo. L'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) riflette la ripolarizzazione ventricolare. |
Dal basale alla settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale del ferro sierico totale
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Valutazione del ferro sierico totale rispetto al basale in un periodo di 12 settimane (assoluto e variazione rispetto al basale). Per il parametro del ferro sierico, la "linea di base" è stata raccolta durante il periodo di screening all'interno del campione biochimico. |
Dal basale alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale della ferritina sierica
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Valutazione della ferritina sierica dal basale in un periodo di 12 settimane (assoluto e variazione rispetto al basale). Per il parametro della ferritina sierica, la "linea di base" è stata raccolta durante il periodo di screening all'interno del campione biochimico. |
Dal basale alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale della transferrina sierica
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Valutazione della transferrina sierica dal basale in un periodo di 12 settimane (assoluto e variazione rispetto al basale). Per il parametro della transferrina sierica, il "Baseline 2 ore post-dose" è stato definito come il valore alla Visita 3 2 ore post-dose. |
Dal basale alla settimana 12
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Variazione rispetto al basale della saturazione calcolata della transferrina (TSAT))
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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Valutazione del TSAT dal basale su un periodo di 12 settimane (assoluto e variazione rispetto al basale). Per il parametro di saturazione della transferrina calcolato, la "linea di base" è stata raccolta durante il periodo di screening all'interno del campione biochimico. La saturazione della transferrina (TSAT) è stata calcolata come ferro totale/capacità legante del ferro totale (TIBC) x 100. |
Dal basale alla settimana 12
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Parametri farmacocinetici - Concentrazione plasmatica di VIT-2763 nel tempo
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12
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Il campionamento sparso per la determinazione della concentrazione plasmatica di VIT-2763 in seguito a dosi multiple è stato ottenuto dal livello pre-dose fino a 3 ore o 4 ore post-dose in visite di studio selezionate.
Per lo studio non sono stati calcolati i parametri farmacocinetici (Cmax, clearance, volume di distribuzione, area sotto la curva (AUC).
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Basale, Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Research Department, Vifor (International) Inc.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VIT-2763-THAL-201
- 2019-002221-29 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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