Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig effektivitet af VIT-2763 i β-thalassæmi (VITHAL)
En fase 2a, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, parallel gruppe, multicenterundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af multiple doser af VIT-2763 hos forsøgspersoner med ikke-transfusionsafhængig β-thalassæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen omfatter en 12-ugers behandlingsperiode og en sikkerhedsopfølgningsperiode på 4 uger.
Omkring 36 deltagere (voksne og unge) forventes at deltage i denne undersøgelse på en række forskellige institutioner internationalt.
Voksne deltagere (kohorte I) vil blive randomiseret til at modtage enten VIT-2763 én gang dagligt (QD) eller to gange dagligt (BID) eller placebo i en dosis på 120 mg eller 60 mg afhængigt af deres kropsvægt. Efter gennemgang af kohorte I vil unge deltagere (kohorte II) blive randomiseret til de samme undersøgelsesarme med de samme interventioner.
Studiemedicinen vil blive givet som orale kapsler, indeholdende 60 mg VIT-2763 eller placebo.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rio, Grækenland, 265 04
- Clinical Site #302
-
Thessaloniki, Grækenland, 54642
- Clinical Site #303
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Grækenland, 115 27
- Clinical Site #301
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 18411
- Clinical Site #401
-
Haifa, Israel, 34362
- Clinical Site #402
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Clinical Site #403
-
-
-
-
-
Napoli, Italien, 80131
- Clinical Site #203
-
Napoli, Italien, 80138
- Clinical Site #206
-
Orbassano, Italien, 10043
- Clinical Site #207
-
Palermo, Italien, 90146
- Clinical Site #205
-
Verona, Italien, 37134
- Clinical Site #202
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20122
- Clinical Site #201
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon, 11-0236b
- Clinical Site #101
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Clinical Site #501
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Clinical Site #502
-
Phitsanulok, Thailand, 65000
- Clinical Site #503
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret diagnose af NTDT, herunder en β-thalassæmi intermedia-fænotype.
- NTDT er defineret som forsøgspersoner, der har modtaget mindre end 5 enheder røde blodlegemer (RBC'er) i løbet af 24-ugers perioden forud for randomisering/første lægemiddeladministration af VIT-2763 eller placebo (dag 1; 1 enhed er defineret som 200 til 350 ml af transfunderede pakkede RBC'er og sidste RBC-transfusion skal være modtaget østpå 14 dage før randomisering).
- Mandlige og kvindelige voksne NTDT-personer i alderen 18-65 år inklusive (kun kohorte I) på tidspunktet for screening.
- Mandlige og kvindelige unge NTDT-personer i alderen 12-17 år inklusive (kun kohorte II) på tidspunktet for screening.
- Forsøgspersoner skal have en gennemsnitlig baseline hæmoglobin (Hb) lig med eller lavere end 11 g/dl, baseret på mindst 2 på hinanden følgende målinger med mindst 1 uges mellemrum inden for 6 uger før randomisering/baseline.
Ekskluderingskriterier:
- Dokumenteret diagnose af transfusionsafhængig thalassæmi (TDT), herunder en beta-thalassæmi major fænotype (herunder β0/β0, β+/β+, β0/β+ genotype) og blandet sammensætning heterozygot for seglfænotypevarianter såsom Hb S/β - thalassæmi eller transfusionsafhængig ikke-deletionel Hb H sygdom (dvs. Hb konstant spring) eller Hb C sygdom.
- Forsøgspersoner i samtidig behandling med jernkelatbehandling (IKT) eller forsøgspersoner på tidligere ikt, når behandlingen er afbrudt mindre end 4 uger før randomisering. Hvis IKT blev afbrudt mindst 4 uger før randomisering, er forsøgspersonen berettiget.
- IKT-naive forsøgspersoner eller forsøgspersoner, som ophørte med IKT-behandling mindst 6 måneder før screeningsbesøget med serumferritin lavere end 150 ng/ml og/eller dokumenteret leverjernkoncentration (LIC) lig med eller lavere end 1 mg/g levertørvægt vurderet vha. magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), eller forsøgspersoner på tidligere IKT med serumferritin lavere end 300 ng/ml og/eller dokumenteret LIC lavere end 3 mg/g levertørvægt vurderet ved MR.
- Forsøgspersoner med transferrinmætning (TSAT) mindre end 30 %.
- Forsøgspersoner med dokumenteret LIC større end 15 mg/g levertørvægt vurderet ved MRI eller en dokumenteret myokardie T2* mindre end 20 ms, hvis tilgængelig i henhold til lokal praksis og hentet inden for 24 måneder før randomisering.
- Voksne eller teenagere med en kropsvægt på under 40,0 kg eller mere end 100 kg ved screening.
- Kronisk leversygdom og/eller alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) eller gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) over 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening.
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mindre end 30 ml/min/1,73 m2 (ifølge kronisk nyresygdomsklassificering Stadium 4 eller højere), og/eller signifikant albuminuri større end 30 mg/mmol. eGFR bør estimeres i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formel (CKI-EPI) hos voksne og Schwartz formel hos unge.
- Nydiagnosticeret folatmangelanæmi og/eller vitamin B12 megaloblastisk anæmi. Personer med kendt folatmangelanæmi og/eller vitamin B12 megaloblastisk anæmi, som er i mindst 12 ugers stabil substitutionsbehandling, er kvalificerede.
- Enhver historie eller klinisk vigtige fund af hjertesygdomme, såsom klinisk relevant hjertearytmi, kardiomyopati, koronarsygdom, klaplidelse eller hjertesvigt i henhold til New York Heart Association klassifikation 3-4.
- Personer med delvis eller total splenektomi inden for 6 måneder før screening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: VIT-2763 En gang om dagen (QD)
Deltagerne vil blive tildelt VIT-2763 én gang om dagen (QD) i en samlet daglig dosis på 60 mg eller 120 mg afhængigt af deres kropsvægt. Studiemedicinen (VIT-2763 og/eller matchende placebo) vil blive administreret til alle deltagere to gange dagligt for at vedligeholde blinde. |
Deltagerne vil modtage VIT-2763 QD i en dosis på 60 mg, hvis deres kropsvægt er mellem 40 kg og 59 kg, eller i en dosis på 120 mg, hvis deres kropsvægt er mellem 60 kg og 100 kg, i løbet af 12 uger.
|
|
Eksperimentel: VIT-2763 To gange om dagen (BID)
Deltagerne vil blive tildelt VIT-2763 to gange om dagen (BID) i en samlet daglig dosis på 60 mg eller 120 mg afhængigt af deres kropsvægt.
|
Deltagerne vil modtage VIT-2763 BID i en dosis på 60 mg, hvis deres kropsvægt er mellem 40 kg og 59 kg, eller i en dosis på 120 mg, hvis deres kropsvægt er mellem 60 kg og 100 kg, i løbet af 12 uger.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil blive tildelt placebo, to gange om dagen.
|
Deltagerne vil modtage hårde placebokapsler to gange om dagen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra baseline til uge 16
|
Bemærk venligst, at vi i dette afsnit kun præsenterer en oversigt over de uønskede hændelser, som forsøgsdeltagerne oplevede, især antallet af deltagere med mindst én TEAE.
Se venligst de detaljerede tabeller, der er inkluderet i Bivirkningsmodulet for detaljer.
|
Fra baseline til uge 16
|
|
Ændringer i det systoliske blodtryk (SBP) og det diastoliske blodtryk (DBP)
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
|
Sammenfatning af værdierne efter besøg fra baseline og ændringer fra baseline for post-baseline besøg.
|
Fra baseline til uge 12
|
|
Ændringer i hjertefrekvensen
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
|
Sammenfatning af værdierne efter besøg fra baseline og ændringer fra baseline for post-baseline besøg.
|
Fra baseline til uge 12
|
|
Ændringer i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
|
Værdier efter besøg fra baseline og ændringer fra baseline ved post-baseline besøg. Følgende EKG-parametre blev registreret: PR-interval, QRS-varighed, QT-interval, RR-interval og QTcF-interval. PR-interval repræsenterer tiden fra begyndelsen af P-bølgen til starten af QRS-komplekset. QRS-varighed repræsenterer den tid, det tager for en stimulus at sprede sig gennem ventriklerne (ventrikulær depolarisering). QT-interval repræsenterer tiden fra starten af Q-bølgen til slutningen af T-bølgen. RR-interval repræsenterer tiden fra begyndelsen af en R-bølge til begyndelsen af den næste, en komplet hjertecyklus. QT korrigeret for hjertefrekvens (QTc) interval afspejler ventrikulær repolarisering. |
Fra baseline til uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i totalt serumjern
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
|
Vurdering af totalt serumjern fra baseline over en 12-ugers periode (absolut og ændring fra baseline). For serumjernparameteren blev 'Baseline' indsamlet under screeningsperioden i den biokemiske prøve. |
Fra baseline til uge 12
|
|
Ændring fra baseline i serumferritin
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
|
Vurdering af serumferritin fra baseline over en 12-ugers periode (absolut og ændring fra baseline). For serumferritinparameteren blev 'Baseline' indsamlet under screeningsperioden i den biokemiske prøve. |
Fra baseline til uge 12
|
|
Skift fra baseline i serum transferrin
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
|
Vurdering af serumtransferrin fra baseline over en 12-ugers periode (absolut og ændring fra baseline). For serumtransferrinparameteren blev "Baseline 2 timer efter dosis" defineret som værdien ved besøg 3 2 timer efter dosis. |
Fra baseline til uge 12
|
|
Ændring fra baseline i beregnet transferrinmætning (TSAT) )
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
|
Vurdering af TSAT fra baseline over en 12-ugers periode (absolut og ændring fra baseline). For den beregnede transferrinmætningsparameter blev 'Baseline' indsamlet under screeningsperioden i den biokemiske prøve. Transferrinmætning (TSAT) blev beregnet som total jern/total jernbindingskapacitet (TIBC) X 100. |
Fra baseline til uge 12
|
|
Farmakokinetiske parametre - VIT-2763 Plasmakoncentration over tid
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 8 og uge 12
|
Sparsomme prøveudtagninger til bestemmelse af VIT-2763-plasmakoncentration efter gentagen dosering blev opnået fra præ-dosis lavpunkt til 3 timer eller 4 timer efter dosis ved udvalgte undersøgelsesbesøg.
Farmakokinetiske parametre (Cmax, clearance, distributionsvolumen, areal under kurven (AUC) blev ikke beregnet for undersøgelsen.
|
Baseline, uge 4, uge 8 og uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Research Department, Vifor (International) Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VIT-2763-THAL-201
- 2019-002221-29 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .