Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och preliminär effekt av VIT-2763 vid β-talassemi (VITHAL)

Inklusionskriterier:

• Dokumenterad diagnos av NTDT, inklusive en β-thalassemi intermedia-fenotyp.
• NTDT definieras som försökspersoner som har fått mindre än 5 enheter röda blodkroppar (RBC) under 24-veckorsperioden före randomisering/första läkemedelsadministrering av VIT-2763 eller placebo (dag 1; 1 enhet definieras som 200 till 350 ml av transfunderade packade RBC och sista RBC-transfusion måste ha mottagits senast 14 dagar före randomisering).
• Manliga och kvinnliga vuxna NTDT-personer, 18-65 år inklusive (endast kohort I) vid tidpunkten för screening.
• Manliga och kvinnliga ungdomar med NTDT, 12-17 år inklusive (endast kohort II) vid tidpunkten för screening.
• Försökspersonerna måste ha ett genomsnittligt hemoglobin (Hb) som är lika med eller lägre än 11 ​​g/dl, baserat på minst 2 på varandra följande mätningar med minst 1 veckas mellanrum inom 6 veckor före randomisering/baslinje.

Exklusions kriterier:

• Dokumenterad diagnos av transfusionsberoende talassemi (TDT), inklusive en beta-talassemi major fenotyp (inklusive β0/β0, β+/β+, β0/β+ genotyp), och blandad förening heterozygot för sickling fenotypvarianter som Hb S/β - talassemi, eller transfusionsberoende icke-deletionell Hb H-sjukdom (dvs. Hb konstant fjäder) eller Hb C-sjukdom.
• Patienter på samtidig järnkelatbehandling (IKT) eller försökspersoner på tidigare IKT när behandlingen avbröts mindre än 4 veckor före randomisering. Om IKT avbröts minst 4 veckor före randomisering är försökspersonen berättigad.
• IKT-naiva försökspersoner eller försökspersoner som avbröt IKT-behandlingen minst 6 månader före screeningbesöket med serumferritin lägre än 150 ng/ml och/eller dokumenterad leverjärnkoncentration (LIC) lika med eller lägre än 1 mg/g levertorrvikt bedömd genom magnetisk resonanstomografi (MRT), eller försökspersoner på tidigare IKT med serumferritin lägre än 300 ng/ml och/eller dokumenterad LIC lägre än 3 mg/g levertorrvikt bedömd genom MRT.
• Försökspersoner med transferrinmättnad (TSAT) mindre än 30 %.
• Patienter med dokumenterad LIC större än 15 mg/g levertorrvikt bedömd genom MRT, eller en dokumenterad myokardiell T2* mindre än 20 ms, om tillgängligt enligt lokal praxis och hämtat inom 24 månader före randomisering.
• Vuxna eller tonåringar med kroppsvikt lägre än 40,0 kg eller mer än 100 kg vid screening.
• Kronisk leversjukdom och/eller alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST) eller gamma-glutamyl transpeptidas (GGT) över 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) mindre än 30 ml/min/1,73 m2 (enligt kronisk njursjukdomsklassificering Steg 4 eller högre), och/eller signifikant albuminuri större än 30 mg/mmol. eGFR bör uppskattas enligt Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formel (CKI-EPI) hos vuxna och Schwartz formel hos ungdomar.
• Nydiagnostiserad folatbristanemi och/eller vitamin B12 megaloblastisk anemi. Försökspersoner med känd folatbristanemi och/eller vitamin B12 megaloblastisk anemi som går på minst 12 veckors stabil ersättningsterapi är berättigade.
• Alla anamnes eller kliniskt viktiga fynd av hjärtsjukdomar, såsom kliniskt relevant hjärtarytmi, kardiomyopati, kranskärlssjukdom, klaffstörning eller hjärtsvikt enligt New York Heart Associations klassificering 3-4.
• Försökspersoner med en historia av partiell eller total splenektomi inom 6 månader före screening.