VIT-2763在β-地贫中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和初步疗效 (VITHAL)

纳入标准：

• NTDT 的记录诊断，包括 β-地中海贫血中间表型。
• NTDT 被定义为受试者在随机化/第一次给药 VIT-2763 或安慰剂之前的 24 周内接受了少于 5 个单位的红细胞 (RBC)（第 1 天；1 个单位定义为 200 至 350 毫升输注的红细胞数量和最后一次输注红细胞必须在随机分组前 14 天接受）。
• 男性和女性成年 NTDT 受试者，筛选时年龄在 18-65 岁之间（仅限队列 I）。
• 筛选时年龄在 12-17 岁（仅限队列 II）的男性和女性青少年 NTDT 受试者。
• 受试者的平均基线血红蛋白 (Hb) 必须等于或低于 11 g/dl，基于随机化/基线前 6 周内至少间隔 1 周的至少 2 次连续测量。

排除标准：

• 输血依赖性地中海贫血 (TDT) 的诊断记录，包括主要 β 地中海贫血表型（包括 β0/β0、β+/β+、β0/β+ 基因型）和镰状表型变异的混合复合杂合子，例如 Hb S/β - 地中海贫血，或输血依赖性非缺失性 Hb H 疾病（即 Hb 恒定弹簧）或 Hb C 疾病。
• 伴随铁螯合疗法 (ICT) 的受试者或在随机化前 4 周内停止使用先前 ICT 的受试者。 如果 ICT 在随机分组前至少 4 周停止，则受试者符合条件。
• 未接受过 ICT 的受试者或在筛选访视前至少 6 个月停止 ICT 治疗且血清铁蛋白低于 150 ng/ml 和/或记录的肝铁浓度 (LIC) 等于或低于 1 mg/g 肝脏干重的受试者通过评估磁共振成像 (MRI)，或先前接受过 ICT 且血清铁蛋白低于 300 ng/ml 和/或通过 MRI 评估的 LIC 低于 3 mg/g 肝脏干重的受试者。
• 转铁蛋白饱和度 (TSAT) 低于 30% 的受试者。
• 通过 MRI 评估记录的 LIC 大于 15 mg/g 肝脏干重的受试者，或记录的心肌 T2* 小于 20 ms 的受试者（如果根据当地实践可用并在随机分组前 24 个月内检索）。
• 筛选时体重低于 40.0 公斤或高于 100 公斤的成人或青少年受试者。
• 慢性肝病和/或丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) 在筛查时高于正常值上限 (ULN) 的 3 倍。
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) 小于 30 ml/min/1.73 m2（根据慢性肾病分类第 4 阶段或更高阶段），和/或显着的白蛋白尿大于 30 mg/mmol。 eGFR 应根据成人慢性肾脏病流行病学协作公式 (CKI-EPI) 和青少年 Schwartz 公式进行估算。
• 新诊断的叶酸缺乏性贫血和/或维生素 B12 巨幼细胞性贫血。 患有已知叶酸缺乏性贫血和/或维生素 B12 巨幼细胞性贫血并接受至少 12 周稳定替代疗法的受试者符合条件。
• 根据纽约心脏协会分类 3-4，心脏疾病的任何病史或临床重要发现，例如临床相关的心律失常、心肌病、冠心病、瓣膜疾病或心力衰竭。
• 筛选前 6 个月内有部分或全部脾切除史的受试者。