Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética (PK), Farmacodinâmica (PD) e Eficácia Preliminar de VIT-2763 em β-talassemia (VITHAL)
Um estudo de Fase 2a, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, grupo paralelo, multicêntrico sobre segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia preliminar de doses múltiplas de VIT-2763 em indivíduos com β-talassemia não dependente de transfusão
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo inclui um período de tratamento de 12 semanas e um período de acompanhamento de segurança de 4 semanas.
Espera-se que cerca de 36 participantes (adultos e adolescentes) participem deste estudo em várias instituições diferentes internacionalmente.
Os participantes adultos (coorte I) serão randomizados para receber VIT-2763 uma vez ao dia (QD) ou duas vezes ao dia (BID) ou placebo, na dose de 120 mg ou 60 mg, dependendo do peso corporal. Após a revisão da coorte I, os participantes adolescentes (Coorte II) serão randomizados para os mesmos braços do estudo com as mesmas intervenções.
A medicação do estudo será administrada na forma de cápsulas orais, contendo 60 mg de VIT-2763 ou placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rio, Grécia, 265 04
- Clinical Site #302
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Thessaloniki, Grécia, 54642
- Clinical Site #303
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Attiki
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Athens, Attiki, Grécia, 115 27
- Clinical Site #301
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Afula, Israel, 18411
- Clinical Site #401
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Haifa, Israel, 34362
- Clinical Site #402
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Clinical Site #403
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Napoli, Itália, 80131
- Clinical Site #203
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Napoli, Itália, 80138
- Clinical Site #206
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Orbassano, Itália, 10043
- Clinical Site #207
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Palermo, Itália, 90146
- Clinical Site #205
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Verona, Itália, 37134
- Clinical Site #202
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MI
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Milan, MI, Itália, 20122
- Clinical Site #201
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Beirut, Líbano, 11-0236b
- Clinical Site #101
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Clinical Site #501
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Clinical Site #502
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Phitsanulok, Tailândia, 65000
- Clinical Site #503
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico documentado de NTDT, incluindo um fenótipo intermediário de β-talassemia.
- NTDT é definido como indivíduos que receberam menos de 5 unidades de glóbulos vermelhos (RBCs) durante o período de 24 semanas antes da randomização/primeira administração de medicamento de VIT-2763 ou placebo (Dia 1; 1 unidade é definida como 200 a 350 ml de concentrados de hemácias transfundidos e a última transfusão de hemácias deve ter sido recebida 14 dias antes da randomização).
- Indivíduos adultos do sexo masculino e feminino do NTDT, de 18 a 65 anos de idade, inclusive (somente Coorte I) no momento da triagem.
- Indivíduos adolescentes do sexo masculino e feminino do NTDT, de 12 a 17 anos de idade, inclusive (somente Coorte II) no momento da triagem.
- Os indivíduos devem ter uma hemoglobina (Hb) basal média igual ou inferior a 11 g/dl, com base em pelo menos 2 medições consecutivas com pelo menos 1 semana de intervalo dentro de 6 semanas antes da randomização/linha de base.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico documentado de talassemia dependente de transfusão (TDT), incluindo um fenótipo beta-talassemia maior (incluindo genótipo β0/β0, β+/β+, β0/β+) e heterozigoto composto misto para variantes do fenótipo falciforme, como Hb S/β - talassemia, ou doença de Hb H não delecional dependente de transfusão (isto é, primavera constante de Hb) ou doença de Hb C.
- Indivíduos em terapia concomitante de quelação de ferro (TIC) ou indivíduos em ICT anterior quando descontinuados menos de 4 semanas antes da randomização. Se o ICT foi descontinuado pelo menos 4 semanas antes da randomização, o sujeito é elegível.
- Indivíduos virgens de TIC ou indivíduos que descontinuaram a terapia de TIC pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem com ferritina sérica inferior a 150 ng/ml e/ou concentração documentada de ferro no fígado (LIC) igual ou inferior a 1 mg/g de peso seco do fígado avaliado através ressonância magnética (MRI), ou indivíduos em ICT anterior com ferritina sérica inferior a 300 ng/ml e/ou LIC documentado inferior a 3 mg/g de peso seco do fígado avaliado por MRI.
- Indivíduos com saturação de transferrina (TSAT) inferior a 30%.
- Indivíduos com LIC documentado superior a 15 mg/g de peso seco do fígado avaliado por ressonância magnética, ou um T2* miocárdico documentado inferior a 20 ms, se disponível de acordo com a prática local e recuperado dentro de 24 meses antes da randomização.
- Indivíduos adultos ou adolescentes com peso corporal inferior a 40,0 kg ou superior a 100 kg na triagem.
- Doença hepática crônica e/ou alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST) ou gama-glutamil transpeptidase (GGT) acima de 3 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem.
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 30 ml/min/1,73 m2 (de acordo com a classificação da doença renal crônica Estágio 4 ou superior) e/ou albuminúria significativa maior que 30 mg/mmol. A eGFR deve ser estimada de acordo com a fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKI-EPI) em adultos e a fórmula de Schwartz em adolescentes.
- Anemia por deficiência de folato recém-diagnosticada e/ou anemia megaloblástica de vitamina B12. Indivíduos com anemia conhecida por deficiência de folato e/ou anemia megaloblástica de vitamina B12 que estão em pelo menos 12 semanas de terapia de reposição estável são elegíveis.
- Qualquer histórico ou achado clinicamente importante de distúrbios cardíacos, como arritmia cardíaca clinicamente relevante, cardiomiopatia, doença coronariana, distúrbio valvular ou insuficiência cardíaca, de acordo com a classificação 3-4 da New York Heart Association.
- Indivíduos com histórico de esplenectomia parcial ou total nos 6 meses anteriores à triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: VIT-2763 Uma vez ao dia (QD)
Os participantes serão designados para receber VIT-2763 uma vez ao dia (QD) em uma dose diária total de 60 mg ou 120 mg, dependendo do peso corporal. A medicação do estudo (VIT-2763 e/ou placebo correspondente) será administrada a todos os participantes duas vezes ao dia para manter o sigilo. |
Os participantes receberão VIT-2763 QD na dose de 60 mg se seu peso corporal estiver entre 40 kg a 59 kg ou na dose de 120 mg se seu peso corporal estiver entre 60 kg e 100 kg, durante 12 semanas.
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Experimental: VIT-2763 Duas vezes ao dia (BID)
Os participantes serão designados para receber VIT-2763 duas vezes ao dia (BID) em uma dose diária total de 60 mg ou 120 mg, dependendo do peso corporal.
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Os participantes receberão VIT-2763 BID na dose de 60 mg se seu peso corporal estiver entre 40 kg a 59 kg ou na dose de 120 mg se seu peso corporal estiver entre 60 kg e 100 kg, durante 12 semanas.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes serão designados para receber placebo, duas vezes por dia.
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Os participantes receberão cápsulas duras de Placebo, duas vezes ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da linha de base até a semana 16
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Observe que nesta seção apresentamos apenas a visão geral dos eventos adversos vivenciados pelos participantes do estudo, em particular, o número de participantes com pelo menos um TEAE.
Consulte as tabelas detalhadas incluídas no Módulo de Eventos Adversos para obter detalhes específicos.
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Da linha de base até a semana 16
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Alterações na Pressão Arterial Sistólica (PAS) e na Pressão Arterial Diastólica (PAD)
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Resumo dos valores por visita desde o início do estudo e alterações desde o início do estudo até à visita pós-base.
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Da linha de base até a semana 12
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Mudanças na frequência cardíaca
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Resumo dos valores por visita desde o início do estudo e alterações desde o início do estudo até à visita pós-base.
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Da linha de base até a semana 12
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Alterações nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Valores por visita desde o início do estudo e alterações desde o início do estudo até à visita pós-base. Foram registrados os seguintes parâmetros de ECG: intervalo PR, duração do QRS, intervalo QT, intervalo RR e intervalo QTcF. O intervalo PR representa o tempo desde o início da onda P até o início do complexo QRS. A duração do QRS representa o tempo necessário para que um estímulo se espalhe pelos ventrículos (despolarização ventricular). O intervalo QT representa o tempo desde o início da onda Q até o final da onda T. O intervalo RR representa o tempo desde o início de uma onda R até o início da próxima, um ciclo cardíaco completo. O QT corrigido para o intervalo da frequência cardíaca (QTc) reflete a repolarização ventricular. |
Da linha de base até a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no ferro sérico total
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Avaliação do ferro sérico total desde o início ao longo de um período de 12 semanas (absoluto e alteração desde o início). Para o parâmetro de ferro sérico, a 'Linha de base' foi coletada durante o período de triagem na amostra bioquímica. |
Da linha de base até a semana 12
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Mudança da linha de base na ferritina sérica
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Avaliação da ferritina sérica desde o início ao longo de um período de 12 semanas (absoluta e alteração desde o início). Para o parâmetro de ferritina sérica, a 'Linha de base' foi coletada durante o período de triagem na amostra bioquímica. |
Da linha de base até a semana 12
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Mudança da linha de base na transferrina sérica
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Avaliação da transferrina sérica desde o início ao longo de um período de 12 semanas (absoluta e alteração desde o início). Para o parâmetro de transferrina sérica, a "Linha de base 2h pós-dose" foi definida como o valor na Visita 3 2h pós-dose. |
Da linha de base até a semana 12
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Alteração da linha de base na saturação calculada de transferrina (TSAT))
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Avaliação do TSAT desde o início do estudo durante um período de 12 semanas (absoluto e alteração desde o início do estudo). Para o parâmetro calculado de saturação de transferrina, a 'Linha de base' foi coletada durante o período de triagem na amostra bioquímica. A saturação de transferrina (TSAT) foi calculada como Ferro Total/Capacidade Total de Ligação de Ferro (TIBC) X 100. |
Da linha de base até a semana 12
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Parâmetros farmacocinéticos - concentração plasmática de VIT-2763 ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, semana 4, semana 8 e semana 12
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Amostragem esparsa para determinação da concentração plasmática de VIT-2763 após dosagem múltipla foi obtida desde o vale pré-dose até 3 horas ou 4 horas pós-dose em visitas de estudo selecionadas.
Os parâmetros farmacocinéticos (Cmax, depuração, volume de distribuição, área sob a curva (AUC) não foram calculados para o estudo.
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Linha de base, semana 4, semana 8 e semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Research Department, Vifor (International) Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VIT-2763-THAL-201
- 2019-002221-29 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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