4기 췌장암 및 흑색종을 제외한 기타 암 환자를 위한 CMP-001 및 INCAGN01949

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이가 있는 췌장 선암종 또는 흑색종을 제외하고 연구자가 적절하다고 판단하는 기타 국소 진행성 절제 불가능한 고형 종양 악성종양(Ib기 동안 및 II기 동안 췌장암)
• 환자는 국소 진행성, 절제 불가능 및/또는 전이성 질환에 대해 이전에 적어도 2가지 요법을 받았을 것입니다. 보조 요법은 치료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병 진행이 발생한 경우 한 줄의 요법으로 간주됩니다. 전이성 췌장암 환자는 이전 치료 라인 중 하나로 플루오로우라실/이리노테칸/류코보린 칼슘/옥살리플라틴(FOLFIRINOX) 또는 젬시타빈 기반 요법을 받았어야 합니다. 생식계열 BRCA 돌연변이가 있는 환자는 유지 요법으로 올라파립을 투여받았어야 합니다.
• 종양에 접근할 수 없는 것으로 간주되거나 생검이 환자에게 최선이 아닌 것으로 간주되지 않는 한 IT 주사 2주 및 IT 주사 4주(4주 및 6주) 후 기준선에서 종양 병변의 영상 유도 생검을 기꺼이 받을 의향이 있습니다. 관심
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 피험자는 적어도 하나의 중추외 신경계(CNS), IT 주입이 가능한 비골 종양 병변이 1.5cm 이상이어야 하며 주요 혈관, 기관, 신경 다발 등과 같은 중요한 구조를 둘러싸거나 근접하지 않아야 합니다. 측정 가능한 질환은 최소 2개의 병변(하나는 주입되고 다른 하나는 다른 것)에 필요하며 주입되는 병변 외에 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 평가 7일 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 >= 9g/dL(수혈은 이 기간 이전에 허용됨)

• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는
• Aspartate transaminase (AST) (serum glutamic-oxaloacetic transaminase [SGOT]) 및 alanine transferase (ALT) (serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN
• 알부민 >= 2.5mg/dL

• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN

  • 참고: 치료 의사가 종양 내 주사 전날과 당일에 저분자량 헤파린(LMWH)을 보유하는 것이 안전하다고 판단하는 한 전체 용량 또는 예방적 용량의 저분자량 헤파린이 허용됩니다. 다른 항응고제는 허용되지 않습니다.
  • 종양 내 주사로 인해 환자는 LMWH 이외의 항응고제를 사용할 수 없습니다.

• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN

  • 참고: 치료 의사가 종양 내 주사 전날과 당일에 LMWH를 유지하는 것이 안전하다고 판단하는 한 전체 용량 또는 예방 용량의 저분자량 헤파린이 허용됩니다. 다른 항응고제는 허용되지 않습니다.
  • 종양 내 주사로 인해 환자는 LMWH 이외의 항응고제를 사용할 수 없습니다.
• 가임 여성 참가자는 시험 약물의 첫 투여를 받기 전 24시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP)

    • 임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

      • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
      • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 연속 월경 중 아무 때나 월경을 한 적이 있음).
  • 치료 기간 동안 및 시험 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 시험 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 전체 프로토콜에 설명된 대로 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 코르티코스테로이드의 생리적 용량의 사용은 연구자와 상의한 후 승인될 수 있습니다. 환자가 이전에 이필리무맙 또는 항-CTLA4 화합물을 투여받았고 부신 기능 부전이 있는 경우, 종양내 주사 전에 이러한 피험자를 스트레스 용량 스테로이드로 치료하십시오. 환자는 절차 전에 스트레스 스테로이드를 구두 또는 정맥 주사(IV)로 받을 수 있습니다.
• CMP-001(TLR9 ​​작용제) 또는 INCAGN01949(항-OX40) 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 1주/1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론항체(mAb)를 가지고 있거나 4주 이상 투여된 약물로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선으로) 사람 더 일찍

• 1주/1일 전 3주(또는 5 반감기 중 더 짧은 기간) 이내에 이전 화학요법, 연구용 제제, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 베이스라인) 이전에 투여한 제제로 인한 이상 반응으로부터

  • 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 시험에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
  • 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다. 치료 목적으로 치료되었거나 환자가 적극적인 치료를 받지 않는 다른 악성 종양은 조사자와 논의하여 고려할 수 있습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 예방적 항경련제 사용이 허용됩니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 요법이 필요한 활동성 세균 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 내내 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우

• 활동성 B형 또는 C형 간염이 있습니다. 바이러스학적 반응이 지속되는 C형 간염 치료를 받고 B형 간염 표면 항원(sAg)에 대해 음성인 환자는 제외되지 않습니다.

  • 참고: 알려진 이력이 없으면 적격 여부를 결정하기 위해 테스트를 수행해야 합니다.
• 치료 조사자에 의해 결정된 현재, 심각한, 임상적으로 유의한 심장 부정맥

• 계획된 시험 치료 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 환자는 항응고제를 투여받지 않아야 합니다. 치료 의사가 종양 내 주사 전날과 당일에 LMWH를 유지하는 것이 안전하다고 판단하는 한 전체 용량 또는 예방 용량의 저분자량 헤파린이 허용됩니다.
• 환자는 아스피린이나 항혈소판제를 복용해서는 안 됩니다. 조사자가 치료 시작 최소 7일 전에 시작하여 연구 기간 동안 아스피린을 복용해도 안전하다고 판단되는 경우 환자는 아스피린 81mg을 투여받았을 수 있습니다.