CMP-001 et INCAGN01949 pour les patients atteints d'un cancer du pancréas de stade IV et d'autres cancers sauf le mélanome

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement avec métastases ou autres tumeurs malignes solides non résécables localement avancées (pendant la phase Ib et cancer du pancréas pendant la phase II) jugées appropriées par l'investigateur sauf mélanome
• Les patients auront eu au moins 2 traitements antérieurs pour une maladie localement avancée, non résécable et/ou métastatique. Le traitement adjuvant comptera comme une ligne de traitement si la progression de la maladie s'est produite pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant sa fin. Les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique doivent avoir reçu soit du fluorouracile/irinotécan/leucovorine calcique/oxaliplatine (FOLFIRINOX) soit un traitement à base de gemcitabine dans le cadre de l'une de leurs lignes de traitement antérieures. Les patients porteurs de mutations germinales BRCA doivent avoir reçu de l'olaparib comme traitement d'entretien
• Être prêt à subir une biopsie guidée par l'image d'une lésion tumorale au départ, après 2 semaines d'injection IT et 4 semaines d'injection IT (semaines 4 et 6), à moins que la tumeur ne soit considérée comme inaccessible ou que la biopsie ne soit autrement considérée comme n'étant pas la meilleure pour les patients intérêt
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Les sujets doivent avoir au moins un système nerveux extra-central (SNC), une lésion tumorale non osseuse se prêtant à une injection informatique> = 1,5 cm et qui n'est pas à proximité immédiate ou qui ne renferme pas de structures cruciales telles que les principaux vaisseaux sanguins, la trachée, les faisceaux nerveux, etc. Une maladie mesurable est requise dans au moins deux lésions (une injectée et une autre) et il doit y avoir au moins une lésion mesurable en plus de celle injectée
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 9 g/dL sans transfusions dans les 7 jours suivant l'évaluation (les transfusions sont autorisées avant cette période)

• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle

  • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle
• Bilirubine totale sérique =< 1,5 X LSN OU
• Aspartate transaminase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine transférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine >= 2,5 mg/dL

• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN

  • REMARQUE : L'héparine de bas poids moléculaire à pleine dose ou à dose prophylactique est autorisée tant que le médecin traitant juge qu'il est sûr de conserver l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) la veille et le jour de l'injection intra-tumorale. Aucun autre anticoagulant n'est autorisé
  • En raison des injections intratumorales, les patients ne peuvent pas être sous anticoagulants autres que l'HBPM

• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,5 X LSN

  • REMARQUE : L'héparine de bas poids moléculaire à dose complète ou à dose prophylactique est autorisée tant que le médecin traitant juge qu'il est sûr de maintenir l'HBPM la veille et le jour de l'injection intra-tumorale. Aucun autre anticoagulant n'est autorisé.
  • En raison des injections intratumorales, les patients ne peuvent pas être sous anticoagulants autres que l'HBPM
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'essai

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)

    • Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

      • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
      • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents) OU
  • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser la contraception comme détaillé dans le protocole complet pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période

Critère d'exclusion:

• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec l'investigateur. Si les patients ont déjà reçu de l'ipilimumab ou un composé anti-CTLA4 et présentaient une insuffisance surrénalienne, traitez ces sujets avec des stéroïdes à dose d'effort avant les injections intratumorales. Les patients peuvent recevoir des stéroïdes de stress par voie orale ou intraveineuse (IV) avant la procédure
• Hypersensibilité au CMP-001 (agoniste TLR9) ou INCAGN01949 (anti-OX40) ou à l'un de ses excipients
• A déjà eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant la semaine 1/jour 1, ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou au niveau de référence) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

• A déjà reçu une chimiothérapie, un agent expérimental, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 3 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte) avant la semaine 1/jour 1 ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou à ligne de base) à partir d'événements indésirables dus à un ou des agents précédemment administrés

  • Remarque : Les patients atteints de neuropathie =< grade 2 font exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'essai
  • Remarque : Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ. D'autres tumeurs malignes qui ont été traitées avec une intention curative, ou pour lesquelles les patients ne reçoivent pas de traitement actif, peuvent être envisagées après discussion avec l'investigateur
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucun signe de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. L'utilisation de médicaments antiépileptiques prophylactiques est autorisée. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
• A une infection bactérienne active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)

• A une hépatite B ou C active. L'hépatite C traitée avec une réponse virologique soutenue et les patients négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (sAg) ne sont pas exclus

  • Remarque : sans antécédents connus, des tests doivent être effectués pour déterminer l'éligibilité
• Arythmies cardiaques actuelles, graves et cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur traitant

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement d'essai

  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Les patients ne doivent recevoir aucune anticoagulation. L'héparine de bas poids moléculaire à pleine dose ou à dose prophylactique est autorisée tant que le médecin traitant juge sans danger la tenue de l'HBPM la veille et le jour de l'injection intra-tumorale
• Les patients ne doivent pas prendre d'aspirine ni aucun agent antiplaquettaire. Les patients peuvent avoir reçu de l'aspirine 81 mg si l'investigateur juge sûr de conserver l'aspirine pendant toute la durée de l'étude, en commençant au moins 7 jours avant le début du traitement.