CMP-001 ja INCAGN01949 potilaille, joilla on vaiheen IV haimasyöpä ja muut syövät paitsi melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma, jossa on etäpesäkkeitä tai muita paikallisesti edenneitä ei-leikkauskelpoisia kiinteitä kasvaimia (vaiheen Ib aikana ja haimasyöpä faasin II aikana), jotka tutkija pitää asianmukaisena, paitsi melanooma
• Potilaat ovat saaneet vähintään kaksi aiempaa hoitoa paikallisesti edenneen, ei-leikkauskelpoisen ja/tai metastaattisen taudin hoitoon. Adjuvanttihoito lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi, jos sairaus eteni hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä. Potilaiden, joilla on metastasoitunut haimasyöpä, on täytynyt saada joko fluorourasiilia/irinotekaania/leukovoriinikalsiumia/oksaliplatiinia (FOLFIRINOX) tai gemsitabiinipohjaista hoito-ohjelmaa yhtenä aiemmista hoitomuodoistaan. Potilaiden, joilla on ituradan BRCA-mutaatioita, on täytynyt saada olaparibia ylläpitohoitona
• Ole valmis ottamaan kuvaohjatun biopsian kasvainvauriosta lähtötilanteessa 2 viikon IT-injektion ja 4 viikon IT-injektion jälkeen (viikoilla 4 ja 6), ellei kasvainta pidetä saavuttamattomana tai biopsiaa ei muutoin katsota potilaan parhaimmilla kiinnostuksen kohde
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi keskushermoston ulkopuolinen hermosto, luuton kasvainleesio, joka on soveltuva IT-injektioon >= 1,5 cm ja joka ei ole välittömässä läheisyydessä tai sisällä tärkeitä rakenteita, kuten suuria verisuonia, henkitorvea, hermokimppuja jne. . Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan vähintään kahdessa vauriossa (yksi injektoitu ja yksi muu) ja injektoidun leesion lisäksi on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl ilman verensiirtoja 7 päivän kuluessa arvioinnista (siirrot sallitaan ennen tätä ajanjaksoa)

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI
• Aspartaattitransaminaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) ja alaniinitransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Albumiini >= 2,5 mg/dl

• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN

  • HUOMAUTUS: Pienimolekyylipainoinen hepariini täydellä annoksella tai profylaktisella annoksella on sallittua niin kauan kuin hoitava lääkäri pitää turvallisena pitää pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH) hallussa tuumorinsisäistä injektiota edeltävänä päivänä ja päivänä. Muita antikoagulantteja ei sallita
  • Tuumorinsisäisten injektioiden vuoksi potilaat eivät voi käyttää muita antikoagulantteja kuin LMWH:ta

• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN

  • HUOMAA: Pienimolekyylipainoinen hepariini täydellä annoksella tai profylaktisella annoksella on sallittua niin kauan kuin hoitava lääkäri pitää turvallisena pitää LMWH:ta tuumorinsisäistä injektiota edeltävänä päivänä ja päivänä. Muita antikoagulantteja ei sallita.
  • Tuumorinsisäisten injektioiden vuoksi potilaat eivät voi käyttää muita antikoagulantteja kuin LMWH:ta
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tulee saada negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen koelääkkeen annoksen saamista

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)

    • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

      • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
      • ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään täydellisessä protokollassa kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Fysiologisten kortikosteroidiannosten käyttö voidaan hyväksyä tutkijan kanssa kuultuaan. Jos potilaat ovat saaneet aiemmin ipilimumabia tai anti-CTLA4-yhdistettä ja heillä oli lisämunuaisten vajaatoimintaa, hoitaa näitä potilaita stressiannossteroideilla ennen kasvaimensisäisiä injektioita. Potilaat voivat saada stressisteroideja suun kautta tai suonensisäisesti (IV) ennen toimenpidettä
• Yliherkkyys CMP-001:lle (TLR9-agonisti) tai INCAGN01949:lle (anti-OX40) tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen viikkoa 1/päivä 1, tai hän ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötasolle) yli 4 viikkoa annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista aikaisemmin

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, tutkimusainetta, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen viikkoa 1/päivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli =< aste 1 tai klo. lähtötaso) aiemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: Potilaat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä. Muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella tai joihin potilaat eivät saa aktiivista hoitoa, voidaan harkita keskustelemalla tutkijan kanssa
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Ennaltaehkäisevien epilepsialääkkeiden käyttö on sallittua. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Hänellä on aktiivinen bakteeri-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)

• Hänellä on aktiivinen hepatiitti B tai C. Hoidettu hepatiitti C, jolla on jatkuva virologinen vaste, ja potilaita, jotka ovat negatiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenille (sAg) ei suljeta pois

  • Huomautus: Ilman tunnettua historiaa kelpoisuuden määrittämiseksi on suoritettava testit
• Nykyiset, vakavat, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, jotka hoitava tutkija on määrittänyt

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta koehoidon aloittamisesta

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Potilaat eivät saa saada mitään antikoagulanttia. Pienen molekyylipainon hepariini täydellä annoksella tai profylaktisella annoksella on sallittua niin kauan kuin hoitava lääkäri katsoo turvalliseksi pitää LMWH:ta tuumorinsisäistä injektiota edeltävänä päivänä ja päivänä
• Potilaat eivät saa käyttää aspiriinia tai muita verihiutaleiden torjunta-aineita. Potilaat ovat saattaneet saada aspiriinia 81 mg, jos tutkija on katsonut sen turvalliseksi säilyttää aspiriinia tutkimuksen ajan, alkaen vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista.