CMP-001 e INCAGN01949 per pazienti con carcinoma pancreatico in stadio IV e altri tumori ad eccezione del melanoma

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
• Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente con metastasi o altri tumori maligni solidi localmente avanzati non resecabili (durante la fase Ib e carcinoma pancreatico durante la fase II) ritenuti appropriati dallo sperimentatore eccetto il melanoma
• I pazienti avranno avuto almeno 2 terapie precedenti per malattia localmente avanzata, non resecabile e/o metastatica. La terapia adiuvante conterà come una linea di terapia se la progressione della malattia si è verificata durante il trattamento o entro 6 mesi dal completamento. I pazienti con carcinoma pancreatico metastatico devono aver ricevuto fluorouracile/irinotecan/leucovorin calcio/oxaliplatino (FOLFIRINOX) o un regime a base di gemcitabina come una delle loro linee terapeutiche precedenti. I pazienti con mutazioni BRCA della linea germinale devono aver ricevuto olaparib come terapia di mantenimento
• Essere disposti a sottoporsi a una biopsia guidata da immagini di una lesione tumorale al basale, dopo 2 settimane di iniezione IT e 4 settimane di iniezione IT (settimana 4 e 6), a meno che il tumore non sia considerato inaccessibile o la biopsia sia altrimenti considerata non nei pazienti migliori interesse
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• I soggetti devono avere almeno una lesione tumorale del sistema nervoso extracentrale (SNC), non ossea suscettibile di iniezione IT >= 1,5 cm e che non sia nelle immediate vicinanze o che racchiuda strutture cruciali come vasi sanguigni principali, trachea, fasci nervosi ecc. È richiesta una malattia misurabile in un minimo di due lesioni (una iniettata e l'altra) e deve esserci almeno una lesione misurabile oltre a quella iniettata
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Emoglobina >= 9 g/dL senza trasfusioni entro 7 giorni dalla valutazione (le trasfusioni sono consentite prima di questo periodo)

• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
• Bilirubina totale sierica =< 1,5 X ULN OR
• Aspartato transaminasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina transferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina >= 2,5 mg/dL

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) =< 1,5 X ULN

  • NOTA: L'eparina a basso peso molecolare a dose piena o dose profilattica è consentita a condizione che il medico curante ritenga sicuro tenere l'eparina a basso peso molecolare (LMWH) il giorno prima e il giorno dell'iniezione intratumorale. Non sono consentiti altri anticoagulanti
  • A causa delle iniezioni intratumorali, i pazienti non possono assumere anticoagulanti diversi dall'LMWH

• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN

  • NOTA: l'eparina a basso peso molecolare a dose piena o dose profilattica è consentita a condizione che il medico curante ritenga sicuro mantenere l'LMWH il giorno prima e il giorno dell'iniezione intratumorale. Non sono consentiti altri anticoagulanti.
  • A causa delle iniezioni intratumorali, i pazienti non possono assumere anticoagulanti diversi dall'LMWH
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco di prova

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)

    • Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

      • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
      • Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi) OPPURE
  • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione come descritto nel protocollo completo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova e astenersi dal donare sperma durante questo periodo

Criteri di esclusione:

• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo sperimentatore. Se i pazienti hanno ricevuto in precedenza ipilimumab o un composto anti-CTLA4 e presentavano insufficienza surrenalica, trattare questi soggetti con steroidi a dose di stress prima delle iniezioni intratumorali. I pazienti possono ricevere steroidi da stress per via orale o endovenosa (IV) prima della procedura
• Ipersensibilità a CMP-001 (agonista TLR9) o INCAGN01949 (anti-OX40) o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima della settimana 1/giorno 1, o che non si è ripreso (cioè, =< grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati per più di 4 settimane prima

• Ha avuto una precedente chemioterapia, agente sperimentale, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 3 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) prima della settimana 1/giorno 1 o che non si è ripreso (cioè, =< grado 1 o a basale) da eventi avversi dovuti a uno o più agenti precedentemente somministrati

  • Nota: i pazienti con neuropatia =< grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ. Altre neoplasie che sono state trattate con intento curativo, o per le quali i pazienti non stanno ricevendo una terapia attiva, possono essere prese in considerazione previa discussione con lo sperimentatore
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. È consentito l'uso di farmaci antiepilettici profilattici. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Ha un'infezione batterica attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)

• Ha l'epatite B o C attiva. L'epatite C trattata con risposta virologica sostenuta e i pazienti negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (sAg) non sono esclusi

  • Nota: senza una storia nota, è necessario eseguire il test per determinare l'idoneità
• Aritmie cardiache attuali, gravi, clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore curante

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia di prova

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• I pazienti non devono ricevere alcun anticoagulante. L'eparina a basso peso molecolare a dose piena o dose profilattica è consentita a condizione che il medico curante ritenga sicuro mantenere l'LMWH il giorno prima e il giorno dell'iniezione intratumorale
• I pazienti non dovrebbero assumere aspirina o altri agenti antiaggreganti piastrinici. I pazienti potrebbero aver ricevuto aspirina 81 mg se ritenuto sicuro dallo sperimentatore per mantenere l'aspirina per la durata dello studio, a partire da almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento