CMP-001 e INCAGN01949 para pacientes com câncer de pâncreas em estágio IV e outros tipos de câncer, exceto melanoma

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente com metástase ou outras malignidades tumorais sólidas irressecáveis ​​localmente avançadas (durante a fase Ib e câncer pancreático durante a fase II) consideradas apropriadas pelo investigador, exceto melanoma
• Os pacientes terão pelo menos 2 terapias anteriores para doença localmente avançada, irressecável e/ou metastática. A terapia adjuvante contará como uma linha de terapia se a progressão da doença ocorrer durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a conclusão. Pacientes com câncer pancreático metastático devem ter recebido fluorouracil/irinotecano/leucovorina cálcica/oxaliplatina (FOLFIRINOX) ou um regime baseado em gencitabina como uma de suas linhas de terapia anteriores. Pacientes com mutações BRCA germinativas devem ter recebido olaparibe como terapia de manutenção
• Estar disposto a se submeter a uma biópsia guiada por imagem de uma lesão tumoral no início do estudo, após 2 semanas de injeção IT e 4 semanas de injeção IT (semanas 4 e 6), a menos que o tumor seja considerado inacessível ou a biópsia seja considerada inadequada para os pacientes interesse
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Os indivíduos devem ter pelo menos um sistema nervoso extra-central (SNC), lesão tumoral não óssea passível de injeção IT >= 1,5 cm e que não esteja próximo ou envolvendo estruturas cruciais, como vasos sanguíneos principais, traqueia, feixes nervosos, etc. . Doença mensurável é necessária em no mínimo duas lesões (uma injetada e outra) e deve haver pelo menos uma lesão mensurável além daquela que está sendo injetada
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL sem transfusões dentro de 7 dias da avaliação (transfusões são permitidas antes deste período)

• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional

  • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU
• Aspartato transaminase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina transferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina >= 2,5 mg/dL

• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) =< 1,5 X LSN

  • NOTA: A heparina de baixo peso molecular em dose completa ou dose profilática é permitida, desde que o médico assistente considere seguro manter a heparina de baixo peso molecular (HBPM) no dia anterior e no dia da injeção intratumoral. Nenhum outro anticoagulante é permitido
  • Devido às injeções intratumorais, os pacientes não podem tomar nenhum anticoagulante além da HBPM

• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN

  • NOTA: A heparina de baixo peso molecular em dose completa ou dose profilática é permitida desde que o médico assistente considere seguro manter a HBPM no dia anterior e no dia da injeção intratumoral. Nenhum outro anticoagulante é permitido.
  • Devido às injeções intratumorais, os pacientes não podem tomar nenhum anticoagulante além da HBPM
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)

    • Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

      • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
      • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores) OU
  • Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento experimental
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos conforme detalhado no protocolo completo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento experimental e abster-se de doar esperma durante esse período

Critério de exclusão:

• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. O uso de doses fisiológicas de corticosteróides pode ser aprovado após consulta com o Investigador. Se os pacientes receberam ipilimumabe ou composto anti-CTLA4 anteriormente e tiveram insuficiência adrenal, trate esses indivíduos com esteróides de dose de estresse antes das injeções intratumorais. Os pacientes podem receber esteróides de estresse por via oral ou intravenosa (IV) antes do procedimento
• Hipersensibilidade ao CMP-001 (agonista de TLR9) ou INCAGN01949 (anti-OX40) ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes da semana 1/dia 1, ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou à linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 4 semanas mais cedo

• Teve quimioterapia anterior, agente experimental, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia em 3 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) antes da semana 1/dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou em linha de base) de eventos adversos devido a um agente(s) administrado(s) anteriormente

  • Observação: Pacientes com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: Se o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ. Outras malignidades que foram tratadas com intenção curativa, ou para as quais os pacientes não estão recebendo terapia ativa, podem ser consideradas mediante discussão com o investigador
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. O uso profilático de drogas antiepilépticas é permitido. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonite atual
• Tem uma infecção bacteriana ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)

• Tem hepatite B ou C ativa. Hepatite C tratada com resposta virológica sustentada e pacientes negativos para o antígeno de superfície da hepatite B (sAg) não são excluídos

  • Nota: Sem histórico conhecido, o teste precisa ser realizado para determinar a elegibilidade
• Arritmias cardíacas atuais, graves e clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia experimental

  • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Os pacientes não devem estar recebendo qualquer anticoagulação. Heparina de baixo peso molecular em dose plena ou dose profilática é permitida desde que o médico assistente considere seguro manter a HBPM na véspera e no dia da injeção intratumoral
• Os pacientes não devem tomar aspirina ou qualquer agente antiplaquetário. Os pacientes podem estar recebendo aspirina 81 mg se considerado seguro pelo investigador para manter a aspirina durante o estudo, começando pelo menos 7 dias antes do início do tratamento