CMP-001 и INCAGN01949 для пациентов с раком поджелудочной железы IV стадии и другими видами рака, кроме меланомы

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы с метастазами или другие местно-распространенные неоперабельные солидные злокачественные новообразования (во время фазы Ib и рак поджелудочной железы во время фазы II), признанные исследователем подходящими, за исключением меланомы
• Пациентам должно быть проведено по крайней мере 2 предшествующих курса лечения местно-распространенного, нерезектабельного и/или метастатического заболевания. Адъювантная терапия будет считаться одной линией терапии, если во время лечения или в течение 6 месяцев после его завершения произошло прогрессирование заболевания. Пациенты с метастатическим раком поджелудочной железы должны были получать либо фторурацил/иринотекан/лейковорин кальция/оксалиплатин (FOLFIRINOX), либо схему на основе гемцитабина в качестве одной из предшествующих линий терапии. Пациенты с зародышевой мутацией BRCA должны получать олапариб в качестве поддерживающей терапии.
• Быть готовым пройти биопсию опухолевого поражения под визуальным контролем на исходном уровне, через 2 недели ИТ-инъекции и 4 недели ИТ- инъекции (4-я и 6-я недели), если только опухоль не считается недоступной или биопсия по другим причинам не считается не подходящей для пациентов. интерес
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Субъекты должны иметь по крайней мере одно внецентральное поражение нервной системы (ЦНС), некостное опухолевое поражение, поддающееся внутрикостной инъекции >= 1,5 см, которое не находится в непосредственной близости или не покрывает важные структуры, такие как крупные кровеносные сосуды, трахея, нервные пучки и т. д. Измеряемое заболевание требуется как минимум в двух поражениях (одно инъекционное и одно другое), и должно быть по крайней мере одно измеримое поражение в дополнение к тому, которое подвергается инъекциям.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл без переливаний в течение 7 дней после оценки (переливания разрешены до этого периода)

• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для пациентов с уровень креатинина > 1,5 X институциональной ВГН

  • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 X ВГН ИЛИ
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинтрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN OR = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
• Альбумин >= 2,5 мг/дл

• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН

  • ПРИМЕЧАНИЕ: низкомолекулярный гепарин в полной дозе или профилактическая доза разрешены, если лечащий врач считает безопасным удержание низкомолекулярного гепарина (НМГ) за день до и в день внутриопухолевой инъекции. Никакие другие антикоагулянты не допускаются.
  • Из-за внутриопухолевых инъекций пациенты не могут принимать какие-либо антикоагулянты, кроме НМГ.

• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 х ВГН

  • ПРИМЕЧАНИЕ: низкомолекулярный гепарин в полной дозе или в профилактической дозе разрешен, если лечащий врач считает безопасным удержание НМГ за день до и в день внутриопухолевой инъекции. Никакие другие антикоагулянты не допускаются.
  • Из-за внутриопухолевых инъекций пациенты не могут принимать какие-либо антикоагулянты, кроме НМГ.
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до получения первой дозы пробного препарата.

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)

    • Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

      • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
      • Не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд) ИЛИ
  • WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 180 дней после последней дозы пробного лечения.
• Участники мужского пола должны согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в полном протоколе, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы пробного лечения и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

Критерий исключения:

• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации с исследователем. Если пациенты ранее получали ипилимумаб или соединение против CTLA4 и имели надпочечниковую недостаточность, лечите этих субъектов стрессовыми дозами стероидов перед внутриопухолевыми инъекциями. Пациенты могут получать антистрессовые стероиды перорально или внутривенно (в/в) перед процедурой.
• Повышенная чувствительность к CMP-001 (агонист TLR9) или INCAGN01949 (анти-OX40) или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (мАт) в течение 4 недель до недели 1/день 1 или кто не восстановился (т.е. =< степени 1 или до исходного уровня) от нежелательных явлений из-за агентов, вводимых более 4 недель ранее

• Прошел предшествующую химиотерапию, исследуемый агент, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 3 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) до 1 недели/дня 1 или не выздоровел (т. е. =< степень 1 или в исходный уровень) от нежелательных явлений из-за ранее введенного агента (ов)

  • Примечание. Пациенты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
  • Примечание. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ. Другие злокачественные новообразования, которые лечили с целью излечения или по поводу которых пациенты не получают активной терапии, могут быть рассмотрены после обсуждения с исследователем.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Допускается применение профилактических противоэпилептических препаратов. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет активную бактериальную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)

• Имеет активный гепатит B или C. Лечение гепатита C с устойчивым вирусологическим ответом, и пациенты с отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита B (sAg) не исключены

  • Примечание. Без известного анамнеза необходимо провести тестирование, чтобы определить соответствие требованиям.
• Текущие, серьезные, клинически значимые сердечные аритмии, установленные лечащим исследователем

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала пробной терапии.

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Пациенты не должны получать антикоагулянты. Низкомолекулярный гепарин в полной дозе или в профилактической дозе разрешен, если лечащий врач сочтет безопасным проведение НМГ накануне и в день внутриопухолевой инъекции.
• Пациенты не должны принимать аспирин или какие-либо антиагреганты. Пациенты могли получать аспирин в дозе 81 мг, если исследователь сочтет безопасным прием аспирина в течение всего периода исследования, начиная не менее чем за 7 дней до начала лечения.