CMP-001 e INCAGN01949 para pacientes con cáncer de páncreas en estadio IV y otros cánceres excepto melanoma

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente con metástasis u otras neoplasias malignas de tumores sólidos irresecables localmente avanzados (durante la fase Ib y cáncer de páncreas durante la fase II) que el investigador considere adecuados, excepto el melanoma
• Los pacientes habrán recibido al menos 2 terapias previas para la enfermedad localmente avanzada, no resecable y/o metastásica. La terapia adyuvante contará como una línea de terapia si la progresión de la enfermedad ocurrió durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a su finalización. Los pacientes con cáncer de páncreas metastásico deben haber recibido fluorouracilo/irinotecán/leucovorina cálcica/oxaliplatino (FOLFIRINOX) o un régimen basado en gemcitabina como una de sus líneas de tratamiento anteriores. Los pacientes con mutaciones BRCA de la línea germinal deben haber recibido olaparib como terapia de mantenimiento.
• Estar dispuesto a someterse a una biopsia guiada por imágenes de una lesión tumoral al inicio del estudio, después de 2 semanas de inyección IT y 4 semanas de inyección IT (semanas 4 y 6), a menos que se considere que el tumor es inaccesible o que la biopsia no se considere adecuada para los pacientes interés
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Los sujetos deben tener al menos una lesión de tumor no óseo del sistema nervioso extracentral (SNC) susceptible de inyección IT >= 1,5 cm y que no esté muy cerca o que encierre estructuras cruciales como vasos sanguíneos principales, tráquea, haces de nervios, etc. Se requiere enfermedad medible en un mínimo de dos lesiones (una inyectada y otra) y debe haber al menos una lesión medible además de la que se está inyectando
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL sin transfusiones dentro de los 7 días de la evaluación (se permiten transfusiones antes de este período)

• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1.5 X ULN institucional

  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 X ULN O
• Aspartato transaminasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina transferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina >= 2,5 mg/dL

• Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) =< 1,5 X ULN

  • NOTA: Se permite la heparina de bajo peso molecular en dosis completa o profiláctica siempre que el médico tratante considere seguro mantener la heparina de bajo peso molecular (HBPM) el día anterior y el día de la inyección intratumoral. No se permiten otros anticoagulantes.
  • Debido a las inyecciones intratumorales, los pacientes no pueden recibir ningún otro anticoagulante que no sea HBPM.

• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X LSN

  • NOTA: Se permite la heparina de bajo peso molecular en dosis completa o profiláctica siempre que el médico tratante considere seguro mantener la HBPM el día anterior y el día de la inyección intratumoral. No se permiten otros anticoagulantes.
  • Debido a las inyecciones intratumorales, los pacientes no pueden recibir ningún otro anticoagulante que no sea HBPM.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento de prueba.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)

    • Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

      • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
      • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores) O
  • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en el protocolo completo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba y abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse después de consultar con el Investigador. Si los pacientes recibieron previamente ipilimumab o un compuesto anti-CTLA4 y tenían insuficiencia suprarrenal, trate a estos sujetos con esteroides en dosis de estrés antes de las inyecciones intratumorales. Los pacientes pueden recibir esteroides de estrés por vía oral o intravenosa (IV) antes del procedimiento
• Hipersensibilidad a CMP-001 (agonista de TLR9) o INCAGN01949 (anti-OX40) o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores a la semana 1/día 1, o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados durante más de 4 semanas más temprano

• Ha recibido quimioterapia previa, agente en investigación, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 3 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes de la semana 1/día 1 o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o en línea de base) de eventos adversos debidos a un agente(s) administrado(s) previamente

  • Nota: Los pacientes con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el ensayo
  • Nota: si el paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ. Se pueden considerar otras neoplasias malignas que hayan sido tratadas con intención curativa, o para las cuales los pacientes no estén recibiendo terapia activa, previa discusión con el investigador.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Se permite el uso de medicamentos antiepilépticos profilácticos. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Tiene una infección bacteriana activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)

• Tiene hepatitis B o C activa. Hepatitis C tratada con respuesta virológica sostenida, y no se excluyen los pacientes que son negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (sAg).

  • Nota: Sin antecedentes conocidos, se deben realizar pruebas para determinar la elegibilidad
• Arritmias cardíacas actuales, graves y clínicamente significativas según lo determine el investigador tratante

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia de prueba

  • Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún anticoagulante. Se permite la heparina de bajo peso molecular en dosis completa o dosis profiláctica siempre que el médico tratante considere seguro mantener la HBPM el día anterior y el día de la inyección intratumoral.
• Los pacientes no deben tomar aspirina ni ningún agente antiplaquetario. Los pacientes pueden haber estado recibiendo aspirina 81 mg si el investigador consideró seguro mantener la aspirina durante la duración del estudio, comenzando al menos 7 días antes del inicio del tratamiento.