CMP-001 および INCAGN01949 は、ステージ IV の膵臓がんおよび黒色腫を除くその他のがんの患者を対象としています。

包含基準:

• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる
• -転移を伴う組織学的または細胞学的に確認された膵臓腺癌またはその他の局所的に進行した切除不能な固形腫瘍悪性腫瘍（フェーズIbおよびフェーズII中の膵臓癌） 悪性黒色腫を除く研究者によって適切と見なされる
• -患者は、局所進行性、切除不能、および/または転移性疾患に対して少なくとも2つの以前の治療を受けています。 補助療法は、治療中または完了後 6 か月以内に疾患の進行が見られた場合、1 ラインの治療としてカウントされます。 転移性膵臓がんの患者は、以前の治療法の 1 つとして、フルオロウラシル / イリノテカン / ロイコボリン カルシウム / オキサリプラチン (FOLFIRINOX) またはゲムシタビンベースのレジメンのいずれかを受けている必要があります。 生殖細胞系BRCA変異を有する患者は、維持療法としてオラパリブを受けている必要があります
• -ベースラインでの腫瘍病変の画像誘導生検を受けることを厭わない、IT注射の2週間後、IT注射の4週間後（4週目と6週目）、腫瘍にアクセスできないと見なされない限り、または生検がそうでなければ患者に最適ではないと見なされる場合を除きます興味
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -被験者は、少なくとも1つの中枢外神経系（CNS）、IT注射に適した非骨腫瘍病変> = 1.5 cmを持っている必要があり、近接していないか、主要な血管、気管、神経束などの重要な構造を包んでいません。最低 2 つの病変 (1 つは注射され、もう 1 つは他の病変) で測定可能な疾患が必要であり、注射される病変に加えて、少なくとも 1 つの測定可能な病変がなければなりません。
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 評価から7日以内に輸血なしでヘモグロビン>= 9 g/dL (輸血はこの期間より前に許可されます)

• -血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 mL /分クレアチニンレベル > 1.5 X 機関ULN

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• 血清総ビリルビン =< 1.5 X ULN OR
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニントランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 X ULNまたは肝転移のある被験者の= <5 X ULN
• アルブミン >= 2.5mg/dL

• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN

  • 注: 腫瘍内注射の前日と当日に低分子量ヘパリン (LMWH) を保持することが安全であると担当医師が判断する限り、全量または予防用量の低分子量ヘパリンが許可されます。 他の抗凝固剤は許可されていません
  • 腫瘍内注射のため、患者はLMWH以外の抗凝固薬を使用することはできません

• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN

  • 注: 腫瘍内注射の前日と当日に LMWH を保持しても安全であると治療担当医が判断する限り、全量または予防用量の低分子量ヘパリンが許可されます。 他の抗凝固剤は許可されていません。
  • 腫瘍内注射のため、患者はLMWH以外の抗凝固薬を使用することはできません
• -出産の可能性のある女性参加者は、最初の投与を受ける前の24時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません 治験薬

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)

    • 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を経験した、または選択により独身のままであることに関係なく)。

      • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
      • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった) または
  • -治療期間中および試験治療の最後の投与後少なくとも180日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP
• -男性の参加者は、完全なプロトコルに詳述されているように、治療期間中および試験治療の最後の投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります

除外基準:

• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、治験責任医師との相談後に承認される場合があります。 患者が以前にイピリムマブまたは抗 CTLA4 化合物を投与され、副腎機能不全を患っていた場合は、腫瘍内注射の前にストレス用量のステロイドでこれらの被験者を治療します。 患者は、手順の前にストレスステロイドを経口または静脈内（IV）で受け取ることができます
• -CMP-001（TLR9アゴニスト）またはINCAGN01949（抗OX40）またはその賦形剤に対する過敏症
• -1週目/ 1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインまで）ついさっき

• -以前に化学療法、治験薬、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 1週目/ 1日目の前の3週間（または5半減期のいずれか短い方）以内、または回復していない（つまり、=<グレード1またはベースライン）以前に投与された薬剤による有害事象から

  • 注: =< グレード 2 の神経障害を有する患者は、この基準の例外であり、試験の対象となる場合があります。
  • 注: 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。 根治目的で治療された他の悪性腫瘍、または患者が積極的な治療を受けていない他の悪性腫瘍は、治験責任医師との話し合いの際に考慮することができます
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 予防的抗てんかん薬の使用は許可されています。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
• -全身療法を必要とする活動性の細菌感染があります
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）

• -活動性のB型またはC型肝炎を持っています。持続的なウイルス学的反応を伴うC型肝炎の治療、およびB型肝炎表面抗原（sAg）が陰性の患者は除外されません

  • 注: 既知の履歴がない場合は、適格性を判断するためにテストを実行する必要があります
• -治療研究者によって決定された、現在の深刻な臨床的に重要な心不整脈

• -試験治療の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 患者は抗凝固療法を受けていてはなりません。 低分子量ヘパリンは、腫瘍内注射の前日と当日にLMWHを保持することが安全であると担当医師が判断する限り、全量または予防用量で許可されます
• 患者はアスピリンや抗血小板薬を服用してはいけません。 患者は、治療開始の少なくとも7日前から開始して、研究期間中アスピリンを保持することが治験責任医師によって安全であると判断された場合、アスピリン81mgを投与されていた可能性があります。