CMP-001 en INCAGN01949 voor patiënten met pancreaskanker in stadium IV en andere vormen van kanker behalve melanoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de alvleesklier met metastase of andere lokaal gevorderde niet-reseceerbare solide tumor maligniteiten (tijdens fase Ib en pancreaskanker tijdens fase II) geschikt geacht door de onderzoeker behalve melanoom
• Patiënten hebben ten minste 2 eerdere therapieën gehad voor lokaal gevorderde, inoperabele en/of gemetastaseerde ziekte. Adjuvante therapie telt als één therapielijn als ziekteprogressie optrad tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na voltooiing. Patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker moeten ofwel fluorouracil/irinotecan/leucovorinecalcium/oxaliplatine (FOLFIRINOX) of een op gemcitabine gebaseerd regime hebben gekregen als een van hun eerdere therapielijnen. Patiënten met BRCA-mutaties in de kiembaan moeten olaparib als onderhoudsbehandeling hebben gekregen
• Bereid zijn om een ​​beeldgeleide biopsie te ondergaan van een tumorlaesie bij baseline, na 2 weken IT-injectie en 4 weken IT-injectie (week 4 en 6), tenzij de tumor als ontoegankelijk wordt beschouwd of biopsie anderszins niet in de beste positie van de patiënt wordt geacht interesse
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Proefpersonen moeten ten minste één extra-centraal zenuwstelsel (CZS), niet-bottumorlaesie hebben die vatbaar is voor IT-injectie >= 1,5 cm en die zich niet in de onmiddellijke nabijheid bevindt of cruciale structuren zoals grote bloedvaten, luchtpijp, zenuwbundels enz. Omhult Meetbare ziekte is vereist bij minimaal twee laesies (één geïnjecteerd en één andere) en er moet ten minste één meetbare laesie zijn naast de laesie die wordt geïnjecteerd
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 9 g/dL zonder transfusies binnen 7 dagen na beoordeling (vóór deze periode zijn transfusies toegestaan)

• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN

  • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OR
• Aspartaattransaminase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alaninetransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Albumine >= 2,5 mg/dL

• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 X ULN

  • OPMERKING: Laagmoleculaire heparine in volledige dosis of profylactische dosis is toegestaan ​​zolang de behandelend arts het veilig acht om de laagmoleculaire heparine (LMWH) op de dag vóór en de dag van de intratumorale injectie te bewaren. Andere antistollingsmiddelen zijn niet toegestaan
  • Vanwege de intratumorinjecties kunnen patiënten geen andere anticoagulantia gebruiken dan LMWH

• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 X ULN

  • OPMERKING: Heparine met een laag molecuulgewicht in volledige dosis of profylactische dosis is toegestaan ​​zolang de behandelend arts het veilig acht om de LMWH vast te houden op de dag vóór en de dag van de intratumorale injectie. Andere antistollingsmiddelen zijn niet toegestaan.
  • Vanwege de intratumorinjecties kunnen patiënten geen andere anticoagulantia gebruiken dan LMWH
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis proefmedicatie

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)

    • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

      • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
      • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad) OF
  • Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het volledige protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling en moeten gedurende deze periode geen sperma doneren

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de onderzoeker. Als patiënten eerder ipilimumab of anti-CTLA4-verbinding kregen en bijnierinsufficiëntie hadden, behandel deze patiënten dan met stressdosis-steroïden voorafgaand aan intratumorale injecties. Patiënten kunnen voorafgaand aan de procedure oraal of intraveneus (IV) stresssteroïden krijgen
• Overgevoeligheid voor CMP-001 (TLR9-agonist) of INCAGN01949 (anti-OX40) of voor één van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan week 1/dag 1, of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of tot baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken zijn toegediend eerder

• Heeft eerder chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddel, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 3 weken (of 5 halfwaardetijden welke korter is) voorafgaand aan week 1/dag 1 of die niet hersteld is (d.w.z. =< graad 1 of op basislijn) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend(e) middel(en)

  • Opmerking: Patiënten met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor de studie
  • Opmerking: Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker. Andere maligniteiten die curatief zijn behandeld of waarvoor patiënten geen actieve therapie krijgen, kunnen in overleg met de onderzoeker worden overwogen
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Het gebruik van profylactische anti-epileptica is toegestaan. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
• Heeft een actieve bacteriële infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)

• Heeft actieve hepatitis B of C. Behandelde hepatitis C met aanhoudende virologische respons, en patiënten die negatief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (sAg) worden niet uitgesloten

  • Opmerking: zonder bekende geschiedenis moeten tests worden uitgevoerd om te bepalen of u in aanmerking komt
• Huidige, ernstige, klinisch significante hartritmestoornissen zoals bepaald door de behandelend onderzoeker

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen

  • Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Patiënten mogen geen anticoagulantia krijgen. Laagmoleculaire heparine in volledige dosis of profylactische dosis is toegestaan ​​zolang de behandelend arts het veilig acht om de LMWH vast te houden op de dag vóór en op de dag van de intratumorale injectie
• Patiënten mogen geen aspirine of een anti-bloedplaatjesmiddel gebruiken. Patiënten hebben mogelijk 81 mg aspirine gekregen als de onderzoeker dit veilig achtte om aspirine vast te houden voor de duur van het onderzoek, beginnend ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling