CMP-001 og INCAGN01949 for pasienter med stadium IV bukspyttkjertelkreft og andre kreftformer unntatt melanom

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreatisk adenokarsinom med metastase eller andre lokalt avanserte ikke-resekterbare solide tumormaligniteter (under fase Ib og bukspyttkjertelkreft under fase II) som etterforskeren anser som passende bortsett fra melanom
• Pasienter vil ha hatt minst 2 tidligere behandlinger for lokalt avansert, ikke-opererbar og/eller metastatisk sykdom. Adjuvant terapi vil telle som én behandlingslinje hvis sykdomsprogresjon oppstod under behandlingen eller innen 6 måneder etter fullføring. Pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen må ha fått enten fluorouracil/irinotekan/leucovorin kalsium/oksaliplatin (FOLFIRINOX) eller et gemcitabin-basert regime som en av sine tidligere behandlingslinjer. Pasienter med kimlinje-BRCA-mutasjoner må ha fått olaparib som vedlikeholdsbehandling
• Vær villig til å gjennomgå en bildeveiledet biopsi av en tumorlesjon ved baseline, etter 2 ukers IT-injeksjon og 4 uker IT-injeksjon (uke 4 og 6), med mindre svulsten anses som utilgjengelig eller biopsi ellers anses som ikke hos pasientene best renter
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Forsøkspersonene må ha minst ett ekstrasentralt nervesystem (CNS), ikke-bensvulstlesjon som er mottakelig for IT-injeksjon >= 1,5 cm og som ikke er i umiddelbar nærhet eller omslutter viktige strukturer som store blodårer, luftrør, nervebunter osv. Målbar sykdom er nødvendig i minimum to lesjoner (en injisert og en annen) og det må være minst én målbar lesjon i tillegg til den som injiseres
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL uten transfusjoner innen 7 dager etter vurdering (transfusjoner er tillatt før denne perioden)

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER
• Aspartattransaminase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alanintransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN

  • MERK: Heparin med lav molekylvekt ved full dose eller profylaktisk dose er tillatt så lenge den behandlende legen anser det som trygt å beholde lavmolekylært heparin (LMWH) dagen før og dagen for den intratumorale injeksjonen. Ingen andre antikoagulanter er tillatt
  • På grunn av intratumorinjeksjonene kan pasienter ikke bruke andre antikoagulantia enn LMWH

• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN

  • MERK: Heparin med lav molekylvekt ved full dose eller profylaktisk dose er tillatt så lenge den behandlende legen anser det som trygt å holde LMWH dagen før og dagen for den intratumorale injeksjonen. Ingen andre antikoagulanter er tillatt.
  • På grunn av intratumorinjeksjonene kan pasienter ikke bruke andre antikoagulantia enn LMWH
• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer før de får første dose med prøvemedisin

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)

    • En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

      • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
      • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene) ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon som beskrevet i den fullstendige protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

Ekskluderingskriterier:

• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med etterforskeren. Hvis pasienter tidligere har fått ipilimumab eller anti-CTLA4-forbindelse og hadde binyrebarksvikt, behandle disse pasientene med stressdosesteroider før intratumorale injeksjoner. Pasienter kan få stresssteroider oralt eller intravenøst ​​(IV) før prosedyren
• Overfølsomhet overfor CMP-001 (TLR9-agonist) eller INCAGN01949 (anti-OX40) eller noen av dets hjelpestoffer
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før uke 1/dag 1, eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller til baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert i mer enn 4 uker Tidligere

• Har tidligere hatt kjemoterapi, undersøkelsesmiddel, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 3 uker (eller 5 halveringstider avhengig av hva som er kortest) før uke 1/dag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. =< grad 1 eller kl. baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et eller flere tidligere administrerte midler

  • Merk: Pasienter med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for forsøket
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft. Andre maligniteter som har blitt behandlet med kurativ hensikt, eller som pasienter ikke får aktiv terapi for, kan vurderes etter diskusjon med etterforskeren
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Bruk av profylaktiske antiepileptika er tillatt. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en aktiv bakteriell infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)

• Har aktiv hepatitt B eller C. Behandlet hepatitt C med vedvarende virologisk respons, og pasienter som er negative for hepatitt B overflateantigen (sAg) er ikke ekskludert

  • Merk: Uten kjent historikk, må testing utføres for å fastslå kvalifisering
• Aktuelle, alvorlige, klinisk signifikante hjertearytmier som bestemt av den behandlende etterforskeren

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av prøvebehandling

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Pasienter må ikke få antikoagulasjon. Heparin med lav molekylvekt i full dose eller profylaktisk dose er tillatt så lenge den behandlende legen anser det trygt å holde LMWH dagen før og dagen for den intratumorale injeksjonen
• Pasienter bør ikke ta aspirin eller andre blodplatehemmende midler. Pasienter kan ha fått acetylsalisylsyre 81 mg hvis etterforskeren anså det som trygt å holde aspirin i løpet av studien, med start minst 7 dager før behandlingsstart