CMP-001 und INCAGN01949 für Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV und anderen Krebsarten außer Melanomen

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas mit Metastasierung oder andere lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare maligne Tumore (während Phase Ib und Bauchspeicheldrüsenkrebs während Phase II), die vom Prüfarzt als angemessen erachtet werden, mit Ausnahme von Melanomen
• Die Patienten haben mindestens 2 vorherige Therapien für lokal fortgeschrittene, inoperable und/oder metastasierte Erkrankungen erhalten. Die adjuvante Therapie wird als eine Therapielinie gezählt, wenn während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss eine Krankheitsprogression eintritt. Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs müssen entweder Fluorouracil/Irinotecan/Leucovorin-Calcium/Oxaliplatin (FOLFIRINOX) oder ein Gemcitabin-basiertes Regime als eine ihrer vorherigen Therapielinien erhalten haben. Patienten mit Keimbahn-BRCA-Mutationen müssen Olaparib als Erhaltungstherapie erhalten haben
• Seien Sie bereit, sich einer bildgeführten Biopsie einer Tumorläsion zu Studienbeginn, nach 2 Wochen IT-Injektion und 4 Wochen IT-Injektion (Woche 4 und 6) zu unterziehen, es sei denn, der Tumor wird als unzugänglich angesehen oder die Biopsie wird anderweitig als nicht bei den Patienten angesehen Interesse
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Die Probanden müssen mindestens ein extrazentrales Nervensystem (ZNS) haben, eine Nicht-Knochen-Tumorläsion, die für eine IT-Injektion zugänglich ist >= 1,5 cm und die sich nicht in unmittelbarer Nähe befindet oder wichtige Strukturen wie große Blutgefäße, Luftröhre, Nervenbündel usw. umschließt Eine messbare Erkrankung ist in mindestens zwei Läsionen (einer injizierten und einer anderen) erforderlich, und es muss mindestens eine messbare Läsion zusätzlich zu der injizierten vorhanden sein
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 9 g/dl ohne Transfusionen innerhalb von 7 Tagen nach der Untersuchung (Transfusionen sind vor diesem Zeitraum erlaubt)

• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegel > 1,5 x institutioneller ULN

  • Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 X ULN ODER
• Aspartat-Transaminase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Transferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Albumin >= 2,5 mg/dl

• International normalisierte Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 X ULN

  • HINWEIS: Niedermolekulares Heparin in voller Dosis oder prophylaktischer Dosis ist erlaubt, solange der behandelnde Arzt es für sicher hält, das niedermolekulare Heparin (LMWH) am Tag vor und am Tag der intratumoralen Injektion beizubehalten. Andere Antikoagulantien sind nicht erlaubt
  • Aufgrund der intratumoralen Injektionen dürfen die Patienten keine anderen Antikoagulanzien als LMWH erhalten

• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN

  • HINWEIS: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht in voller Dosis oder prophylaktischer Dosis ist erlaubt, solange der behandelnde Arzt es für sicher hält, das LMWH am Tag vor und am Tag der intratumoralen Injektion beizubehalten. Andere Antikoagulantien sind nicht erlaubt.
  • Aufgrund der intratumoralen Injektionen dürfen die Patienten keine anderen Antikoagulanzien als LMWH erhalten
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)

    • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

      • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
      • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation) ODER
  • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen
• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel wie im vollständigen Protokoll beschrieben anzuwenden und während dieses Zeitraums auf Samenspenden zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Anwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Prüfarzt genehmigt werden. Wenn Patienten zuvor Ipilimumab oder eine Anti-CTLA4-Verbindung erhalten hatten und eine Nebenniereninsuffizienz hatten, behandeln Sie diese Patienten vor intratumoralen Injektionen mit Stressdosis-Steroiden. Die Patienten können vor dem Eingriff Stresssteroide oral oder intravenös (IV) erhalten
• Überempfindlichkeit gegen CMP-001 (TLR9-Agonist) oder INCAGN01949 (Anti-OX40) oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Woche 1/Tag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. = < Grad 1 oder zum Ausgangswert) aufgrund von Wirkstoffen, die länger als 4 Wochen verabreicht wurden früher

• Hat innerhalb von 3 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) vor Woche 1 / Tag 1 eine vorherige Chemotherapie, ein Prüfpräparat, eine zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder sich nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder bei Baseline) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von zuvor verabreichten Wirkstoffen

  • Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie =< Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome. Andere Malignome, die mit kurativer Absicht behandelt wurden oder für die Patienten keine aktive Therapie erhalten, können nach Rücksprache mit dem Prüfarzt in Betracht gezogen werden
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Die Verwendung von prophylaktischen Antiepileptika ist erlaubt. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive bakterielle Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)

• Hat aktive Hepatitis B oder C. Behandelte Hepatitis C mit anhaltendem virologischem Ansprechen und Patienten, die negativ auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (sAg) sind, sind nicht ausgeschlossen

  • Hinweis: Ohne bekannte Vorgeschichte müssen Tests durchgeführt werden, um die Eignung zu bestimmen
• Aktuelle, schwerwiegende, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, wie vom behandelnden Prüfarzt festgestellt

• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Die Patienten dürfen keine Antikoagulation erhalten. Niedermolekulares Heparin in voller Dosis oder prophylaktischer Dosis ist erlaubt, solange der behandelnde Arzt es für sicher hält, das LMWH am Tag vor und am Tag der intratumoralen Injektion beizubehalten
• Die Patienten sollten kein Aspirin oder andere Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen. Die Patienten haben möglicherweise 81 mg Aspirin erhalten, wenn der Prüfarzt es für sicher hält, Aspirin für die Dauer der Studie beizubehalten, beginnend mindestens 7 Tage vor Beginn der Behandlung