COVID-19 환자의 표준 요법과 비교한 바리시티닙 (BARICIVID-19)

Covid-19에 대한 효과적인 치료법이 시급합니다. 현재까지 SARS-CoV-2 감염에 대한 최선의 치료법은 알려져 있지 않습니다. 여러 전략이 제안되었으며 여러 무작위 임상 시험이 진행 중입니다. 최근 기계 학습을 통해 과학 문헌에서 추출한 데이터는 항 염증 효과와 IL-6의 용량 의존적 억제를 유도하는 야누스 키나아제(JAKs) 억제제인 ​​바리시티닙의 잠재적인 역할을 제안했습니다. 이 약물은 현재 류마티스 관절염 치료제로 승인되었습니다. 그러나 이 약물은 결합을 통해 폐 세포를 감염시키기 위해 SARS-CoV-2가 이용하는 엔도사이토시스 경로의 조절자인 AP2 관련 단백질 키나아제 1(AAK1)을 억제함으로써 SARS-CoV-2에 대해 작용할 수 있다고 제안되었습니다. ACE2와 함께. AAK1의 파괴는 바이러스가 세포로 이동하는 것과 바이러스 입자의 세포내 조립을 방해할 수 있습니다.

이 연구의 목적은 SARS-CoV2 폐렴 환자에서 바리시티닙의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.

이것은 COVID-19/SARS-CoV2 폐렴 환자를 등록하여 일반 치료와 비교하여 일반 치료 치료에 추가된 바리시티닙의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 다기관 무작위 대조 임상 시험입니다.

1차 종료점 측정은 치료 7일 및 14일 후 침습적 환기가 필요한 환자 수를 줄이는 바리시티닙의 효능입니다.

2차 종료점은 다음과 같습니다: 무작위화로부터 14일 및 28일 후 사망률; 침습적 기계 환기까지의 시간(일); 비침습적 기계적 환기로부터 독립하는 데 걸리는 시간(일); 산소 요법으로부터의 독립까지의 시간(일); 최소 48시간(일) 동안 산소화 개선 시간; 입원 기간(일); ICU 체류 기간(일) 기기 반응(폐 초음파 검사); 바리시티닙의 독성.

연구에 포함된 모든 환자는 일반적인 관리 치료로 치료될 것입니다. 한 그룹은 경구 경로로 바리시티닙을 투여받는 반면, 대조군은 일반적인 관리 치료를 계속합니다. 개입 그룹에서 바리시티닙은 연속 14일 동안 경구 경로를 통해 매일 4mg의 용량으로 투여됩니다. eGFR이 30~60ml/min인 환자와 75세 이상의 환자의 경우 14일 동안 하루에 1/2정(2mg/일)을 투여합니다.

포함 기준은 다음과 같습니다.

• 모든 성별
• 연령 > 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세
• 연구 참여에 대한 서면 동의서
• SARS-CoV-2 감염의 바이러스학적 진단(실시간 PCR)
• 폐렴의 임상적 도구진단으로 입원
• 주변 공기의 산소 포화도 ≤93% 또는 P/F 비율
• 경구 투여 약물 투여 가능
• O2 요법을 받거나 비침습적 기계적 환기가 필요한 환자
• 가임기 여성 환자의 경우 치료 종료 후 최소 7일까지 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준은 다음과 같습니다.

• Baricitinib 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증
• 크레아티닌 청소율이 < 30 ml/min인 환자
• 활동성 결핵(TBC) 환자
• HBV 또는 HCV 감염이 알려진 환자
• 심부정맥혈전증(DVP) 또는 폐색전증(PE) 환자
• ALT 또는 AST가 정상 상한치의 5배 이상인 환자
• 호중구
• 혈소판
• Hb< 8g/dl
• 장 게실염 또는 천공
• 침습적 기계적 환기를 받는 환자
• 무작위화 시점에 문서화된 세균 감염
• "소생술 금지 명령" 환자
• 면역억제제 또는 항거부반응제를 투여받는 환자
• 임신 또는 모유 수유

할당 부문에서 요구하는 모든 환자는 Sars-CoV2 감염에 대한 치료를 포함하여 이미 시행 중인 치료를 계속 받게 됩니다. 최종적으로 리토나비르/로피나비르 또는 다루나비르/리토나비르와 관련된 클로로퀸/이드로시클로로퀸 및 저분자량 헤파린(LMWH)은 포함된 모든 환자에게 허용됩니다.

연구 기간 동안 다음은 허용되지 않습니다.

• IL-1 또는 IL-6 차단제, JAK 억제제 및 TNF 억제제의 병용
• 2주간의 연구에서 스테로이드의 시작. 입원 당시 이미 스테로이드를 복용하고 있는 경우에는 스테로이드를 계속 투여한다.

간섭:

중재 팔:

• 추가 요법으로 14일 동안 경구 경로를 통해 매일 BARICITINIB 4mg
• 추가 요법으로 14일 동안 경구 경로를 통해 매일 BARICITINIB 2mg(eGFR 30~60ml/min 및 >75세 환자의 경우)

컨트롤 암:

- 대조군의 환자는 표준 요법을 계속 받게 됩니다.

샘플 크기 계산:

예상 7일 및 14일 침습적 인공호흡(P0):30% 7일 및 14일 침습적 인공호흡(P1):12% 통계적 검정력: 80% 양측 알파 오류: 5% 필요한 샘플 크기: 63명의 환자 각 그룹(총 126명의 환자)

통계 분석 계획은 데이터베이스 잠금 전에 개발 및 완료되며 분석에 포함될 참가자 모집단과 누락, 사용되지 않은 데이터, 가짜 데이터를 설명하는 절차를 설명합니다.

ITT(intention-to-treat) 및 PP(per-protocol) 분석이 각각 무작위 환자 및 전체 모집단에 대해 수행될 것이다.