COVID-19 患者におけるバリシチニブと標準治療の比較 (BARICIVID-19)

Covid-19 の効果的な治療法が緊急に必要とされています。 今日まで、SARS-CoV-2 感染の最善の治療法は不明です。 複数の戦略が提案されており、いくつかの無作為化臨床試験が進行中です。 最近、機械学習によって科学文献から抽出されたデータは、抗炎症効果と IL-6 の用量依存的阻害を誘発するヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤であるバリシチニブの潜在的な役割を示唆しました。 この薬は現在、関節リウマチの治療薬として承認されています。 ただし、この薬は、結合を介して肺細胞に感染するために SARS-CoV-2 が利用するエンドサイトーシス経路のレギュレーターである AP2 関連プロテインキナーゼ 1 (AAK1) を阻害することにより、SARS-CoV-2 に対して作用する可能性があることが示唆されています。 ACE2で。 AAK1 の破壊は、ウイルスの細胞への通過と、ウイルス粒子の細胞内集合を妨害する可能性があります。

この研究の目的は、SARS-CoV2 肺炎患者におけるバリシチニブの有効性と安全性を評価することです。

これは、COVID-19 / SARS-CoV2 肺炎の患者を登録し、通常のケア治療に追加したバリシチニブの有効性、安全性、忍容性を通常のケア治療と比較して評価するための多施設無作為化比較臨床試験です。

主要評価項目の測定値は、7 日および 14 日間の治療後に侵襲的換気を必要とする患者数を減らすバリシチニブの有効性です。

副次評価項目は次のとおりです。無作為化から 14 日後および 28 日後の死亡率。侵襲的人工呼吸までの時間 (日);非侵襲的人工呼吸器からの独立までの時間 (日);酸素療法からの独立までの時間 (日);少なくとも48時間（日）の酸素化の改善時間;入院期間（日）; ICU滞在期間（日）;器械的反応（肺エコー検査）;バリシチニブの毒性。

研究に含まれるすべての患者は、通常のケア治療で治療されます。 1 つのグループは経口経路でバリシチニブを投与されますが、対照グループは通常の治療を続けます。 介入群では、バリシチニブを 1 日 4 mg の用量で 14 日間連続して経口投与します。 eGFR が 30 ～ 60 ml/min の患者および年齢が 75 歳を超える患者の場合、1 日 2 mg を 14 日間服用します。

収録基準は以下の通り

• 性別問わず
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢> 18歳
• -研究への参加に対するインフォームド書面による同意
• SARS-CoV-2感染症のウイルス学的診断（リアルタイムPCR）
• 肺炎の臨床機器診断により入院
• 周囲空気中の安静時の酸素飽和度 ≤93% または P/F 比
• 経口薬による投与が可能
• 酸素療法を受けている患者、または非侵襲的人工呼吸器が必要な患者
• 出産の可能性のある女性患者の場合、少なくとも治療終了後 7 日までは非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準は次のとおりです。

• -バリシチニブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症
• クレアチニンクリアランスが30ml/分未満の患者
• 活動性結核患者 (TBC)
• -既知のHBVまたはHCV感染のある患者
• -深部静脈血栓症（DVP）または肺塞栓症（PE）の患者
• -ALTまたはASTが正常性の上限の5倍を超える患者
• 好中球
• 血小板
• Hb < 8g/dl
• 腸憩室炎または穿孔
• 侵襲的人工呼吸器を使用している患者
• -無作為化時に文書化された細菌感染
• 「蘇生処置禁止」の患者
• 免疫抑制剤または抗拒絶薬を投与されている患者
• 妊娠中または授乳中

割り当てられた部門で必要とされるすべての患者は、Sars-CoV2感染の治療を含め、すでに実施されている治療を受け続けます。 最終的にリトナビル/ロピナビルまたはダルナビル/リトナビルに関連するクロロキン/イドロシクロロキンおよび低分子量ヘパリン (LMWH) は、含まれるすべての患者に許可されます。

研究期間中、以下は許可されません。

• IL-1 または IL-6 遮断薬、JAK 阻害薬、および TNF 阻害薬の併用
• 2週間の研究におけるステロイドの開始。 患者が入院時にすでにステロイドを服用している場合は、ステロイドを継続します。

介入：

介入アーム:

• 追加療法として、バリシチニブ 4 mg を 1 日 14 日間経口投与
• 追加療法として 14 日間、経口経路で 1 日 2 mg のバリシチニブ (eGFR が 30 ～ 60 ml/分で、年齢が 75 歳を超える患者の場合)

コントロールアーム：

-対照群の患者は引き続き標準治療を受けます

サンプルサイズの計算:

予想される 7 日間および 14 日間の侵襲的換気 (P0):30% 7 日間および 14 日間の強制換気 (P1):12% 統計的検出力: 80% 両側アルファ エラー: 5% 必要なサンプル サイズ: 63 人の患者各グループ (合計 126 人の患者)

統計分析計画は、データベースがロックされる前に作成および最終決定され、分析に含まれる参加者集団と、欠落、未使用、および偽のデータを説明するための手順が記述されます。

無作為化された患者と集団全体に対して、治療意図（ITT）およびプロトコルごと（PP）分析がそれぞれ実行されます。