Baritsitinibi verrattuna standardihoitoon potilailla, joilla on COVID-19 (BARICIVID-19)

Tehokas terapia Covid-19-tautiin tarvitaan kiireesti. Toistaiseksi parasta SARS-CoV-2-infektion hoitoa ei tunneta. Useita strategioita on ehdotettu, ja useita satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia on meneillään. Äskettäin tieteellisestä kirjallisuudesta koneoppimisen avulla poimitut tiedot viittaavat baritsitinibin, Janus-kinaasien (JAK) estäjän, mahdolliseen rooliin, joka indusoi tulehdusta ehkäisevää vaikutusta ja annoksesta riippuvaa IL-6:n estoa. Tämä lääke on tällä hetkellä hyväksytty nivelreuman hoitoon. On kuitenkin ehdotettu, että tämä lääke voi vaikuttaa SARS-CoV-2:ta vastaan ​​estämällä AP2:een liittyvää proteiinikinaasi 1:tä (AAK1), joka on SARS-CoV-2:n hyödyntämän endosytoosireitin säätelijä infektoimaan keuhkosoluja sitoutumisen kautta. ACE2:n kanssa. AAK1:n hajoaminen saattaa keskeyttää viruksen kulkeutumisen soluihin ja myös viruspartikkelien solunsisäisen kokoonpanon.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida baritsitinibin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on SARS-CoV2-keuhkokuume.

Tämä on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan tavanomaisiin hoitomuotoihin lisätyn baritsitinibin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna tavanomaisiin hoitomuotoihin. Tutkimukseen otetaan COVID-19/SARS-CoV2-keuhkokuumepotilaita.

Ensisijainen päätetapahtuma on baritsitinibin tehokkuus invasiivista ventilaatiota tarvitsevien potilaiden määrän vähentämisessä 7 ja 14 päivän hoidon jälkeen.

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat: kuolleisuus 14 ja 28 päivän kuluttua satunnaistamisesta; aika invasiiviseen mekaaniseen ventilaatioon (päiviä); aika riippumattomuuteen ei-invasiivisesta mekaanisesta ventilaatiosta (päivää); aika riippumattomuuteen happihoidosta (päivää); aika hapetuksen paranemiseen vähintään 48 tuntia (päiviä); sairaalahoidon pituus (päiviä); teho-osaston oleskelun pituus (päiviä); instrumentaalinen vaste (keuhkojen kaiku); baritsitinibin toksisuus.

Kaikkia tutkimukseen osallistuvia potilaita hoidetaan tavanomaisilla hoitomuodoilla. Yksi ryhmä saa baritsitinibia suun kautta, kun taas kontrolliryhmä jatkaa tavanomaisia ​​hoitoja. Interventioryhmässä baritsitinibia annetaan 4 mg:n vuorokausiannos suun kautta 14 peräkkäisen päivän ajan. Potilaille, joiden eGFR on 30–60 ml/min ja yli 75-vuotiaille potilaille, annos on puoli tablettia päivässä (2 mg/vrk) 14 päivän ajan.

Osallistumiskriteerit ovat seuraavat

• Mikä tahansa sukupuoli
• Ikä yli 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Ilmoitettu kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle
• SARS-CoV-2-infektion virologinen diagnoosi (reaaliaikainen PCR)
• Sairaalaan keuhkokuumeen kliinisen instrumentaalisen diagnoosin vuoksi
• Happisaturaatio levossa ympäröivässä ilmassa ≤93 % tai P/F-suhde
• Voidaan antaa suun kautta annettavilla lääkkeillä
• Potilaat, jotka saavat O2-hoitoa tai jotka tarvitsevat ei-invasiivista mekaanista ventilaatiota
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 7 päivää hoitojen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit ovat seuraavat:

• Tunnettu yliherkkyys baritsitinibille tai sen apuaineille
• Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TBC)
• Potilaat, joilla on tunnettu HBV- tai HCV-infektio
• Potilaat, joilla on syvä laskimotromboosi (DVP) tai keuhkoembolia (PE)
• Potilaat, joiden ALT tai ASAT > 5 kertaa normaalin yläraja
• Neutrofiilit
• Verihiutaleet
• Hb < 8g/dl
• Suolen divertikuliitti tai perforaatio
• Potilaat, jotka saavat invasiivista mekaanista ventilaatiota
• Dokumentoitu bakteeri-infektio satunnaistamisen aikana
• Potilaat, joilla on "älä elvytystä"
• Potilaat, jotka saavat immunosuppressantteja tai hylkimislääkkeitä
• Raskaus tai imetys

Kaikki tehtäväryhmän edellyttämät potilaat saavat jatkossakin jo olemassa olevaa hoitoa, mukaan lukien Sars-CoV2-infektion hoito. Klorokiini/idrossiklorokiini ja pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH), jotka mahdollisesti liittyvät ritonaviirin/lopinaviirin tai darunaviirin/ritonaviirin kanssa, sallitaan kaikille mukana oleville potilaille.

Tutkimuksen aikana seuraavat asiat eivät ole sallittuja:

• IL-1- tai IL-6-salpaajien, JAK-estäjien ja TNF-estäjien samanaikainen käyttö
• steroidin aloitus kahden viikon aikana. Steroidia jatketaan, jos potilas ottaa jo steroidia vastaanottohetkellä

Interventio:

Interventio käsi:

• BARICITINIB 4 mg päivässä suun kautta 14 päivän ajan lisähoitona
• BARICITINIB 2 mg vuorokaudessa suun kautta (eGFR 30-60 ml/min ja yli 75-vuotiaille potilaille) 14 päivän ajan lisähoitona

Ohjausvarsi:

- Kontrolliryhmän potilaat jatkavat normaalihoitoa

Näytteen kokolaskenta:

Odotettu 7 päivän ja 14 päivän invasiivinen ventilaatio (P0): 30 % Auspicated 7 päivää ja 14 päivää invasiivinen ventilaatio (P1): 12 % Tilastollinen teho: 80 % Kahdenvälinen alfavirhe: 5 % Tarvittava näytekoko: 63 potilasta jokainen ryhmä (yhteensä 126 potilasta)

Tilastollinen analyysisuunnitelma kehitetään ja viimeistellään ennen tietokannan lukitusta, ja siinä kuvataan analyyseihin sisällytettävät osallistujapopulaatiot sekä menettelytavat puuttuvien, käyttämättömien ja väärien tietojen kirjaamiseksi.

ITT-analyysi (ITT) ja protokollakohtainen (PP) analyysi suoritetaan satunnaistetuille potilaille ja koko väestölle, vastaavasti.