뇌암에서 Pritumumab의 안전성 연구
뇌암 환자에서 Pritumumab의 안전성 및 CNS 노출에 대한 1상, 순차적 코호트, 공개 라벨, 용량 증량 연구
Pritumumab은 다양한 종양 세포에서 발현되는 악성 종양 관련 항원인 EDV(ecto domain-vimentin)에 결합하는 인간 IgG1 카파 항체입니다. 프리투무맙은 뇌암 세포주에서 상대적으로 높은 반응성을 보이는 반면, 정상 뉴런, 성상세포 또는 태아 대뇌 세포에서는 반응성이 없는 것으로 나타났습니다. Pritumumab은 누드 마우스 인간 이종이식 모델에서 주목할만한 항체 의존성 세포 독성(ADCC), 뇌종양 침투 및 항종양 활성을 나타냅니다.
주요 목표
- 재발성 신경아교종 또는 뇌 전이가 있는 환자에서 Pritumumab 용량을 점진적으로 증가시켜 정맥 내(IV) 투여하는 안전성 및/또는 내약성 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
보조 목표
- Pritumumab의 약동학 및 약력학을 결정하기 위해
- Pritumumab에 대한 항종양 반응의 예비 신호를 확인하기 위해
- 질병 관련, 환자 보고 결과 탐색
연구 개요
상세 설명
이것은 이전 치료에 실패하고 다른 이용 가능한 옵션이 없는 뇌암 환자를 대상으로 한 프리투무맙의 개방 라벨, 1상, 외래환자, 용량 증량 연구입니다. 연구의 첫 번째 부분에서 1.6, 4.8, 8.0, 12.0 및 16.2mg/kg의 Pritumumab 용량을 증량하여 표준 3+3 방식에 따라 적격 환자에게 순차적으로 안전 중심 방식으로 투여합니다. 각 28일 치료 주기의 1, 8, 15, 22일에 1시간 IV 주입. 용량 수준은 얻은 결과에 따라 수정될 수 있습니다. 최대 허용 용량(MTD)이 결정되면, 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 MTD와 같거나 그 이하의 용량으로 선택된 종양 유형의 6-12명의 환자를 포함하는 확장 코호트가 계획됩니다. 본 연구에서 총 42명의 환자에게 프리투무맙을 투여할 수 있습니다.
환자는 최대 6주기 동안 또는 암이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 Pritumumab으로 치료받게 됩니다. 환자는 치료 완료 후 매 4개월마다 또는 사망하거나 추적할 수 없게 될 때까지 추적됩니다. 임상 생화학, 약동학, CSF 및 조직 샘플을 위한 혈액 샘플링을 포함하여 프로토콜에 지정된 빈도로 표준 임상, 실험실 및 기능 평가를 사용하여 안전성, 내약성 및 종양 반응을 모니터링합니다. 환자가 보고한 결과도 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Newport Beach, California, 미국, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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San Diego, California, 미국, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 피험자는 이 연구에 참여하기 위해 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의사와 이해 능력.
진단
조직학적으로 확인된 뇌암 진단:
- 교모세포종(GBM),
- 역 형성 성상 세포종 (AA),
- 역형성 핍지교종(AO),
- 역형성 혼합 희소성상세포종(AMO),
- 저등급 신경아교종,
- 뇌 전이,
- 수막종, 척색종, 수모세포종, 두개인두종, 뇌하수체 종양 또는
- 연수막 전이
- 이전 치료 최대로 안전한 수술적 절제, 방사선 요법(특정 암 유형에 적합한 경우) 또는 전신 요법을 포함한 이전 표준 요법에 실패했거나 다른 이용 가능한 요법을 견디지 못하거나 거부했지만 여전히 요법이 필요합니다. 어떤 환자도 뇌종양 수술 전에 Pritumumab을 받을 수 없습니다.
진행/재발 뇌암의 진행 및 자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 측정 가능한 질병이 있음.
연수막 전이의 경우 영상을 측정할 수 없으면 양성 세포학이 허용됩니다.
- 연령 연령 ≥ 18세.
- 성능 상태 Karnofsky 성능 상태 ≥ 60%(부록 A 참조). 피험자는 기대 수명이 8주 이상이어야 합니다.
장기 및 골수 기능 요건
혈액학:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 백혈구(WBC) 수치 ≥ 3.0 x 109/L
생화학:
- AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 5 x 기관의 ULN
- 총 빌리루빈 ≤ 3 x 기관의 ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x 기관의 ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
- 종양 관련으로 간주되지 않는 한 알칼리 포스파타제(ALP) ≤ 3 x ULN
- 예상 사구체여과율 > 50mL/분
응집:
- INR ≤ 1.4
- PT/aPTT ≤ 1.2 x 기관의 ULN
- 피임 모든 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 다음 중 두 가지를 포함하는 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 그리고 치료 완료 후 30일 동안.
- Pritumumab은 활성 자궁내막 조직에 대해 현저한 면역조직학적 반응성을 나타내지만, 가임 여성 환자가 이 연구에 포함될 것입니다.
제외 기준 베이스라인에서 임의의 제외 기준을 충족하는 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 다른 조사 에이전트의 현재 또는 예상 사용.
이전 치료로부터의 회복을 위한 불충분한 시간:
- 이전 세포독성 시험약으로부터 28일 미만,
- 이전 비세포독성 시험약으로부터 14일 미만,
- 이전 세포독성 요법으로부터 28일 미만(단, 이전 테모졸로마이드 5일 요법으로부터 23일 및 이전 테모졸로마이드 매일 요법으로부터 14일, 빈크리스틴으로부터 14일, 니트로소우레아로부터 42일, 프로카르바진 투여로부터 21일 제외),
- 인터페론, 타목시펜, 탈리도마이드, 시스-레티노산, 표적 요법(방사선 증감제는 포함되지 않음)과 같은 비세포독성 제제의 경우 7일 미만,
- 면역요법제(예: DCVax, Celldex, PD1 등)의 경우 7일 미만
- 수술 후 3주 미만 또는 수술 관련 외상 또는 상처 치유로부터 회복이 불충분한 경우.
- Pritumumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 및 알레르기성 아나필락시스 에피소드를 경험한 적이 있는 아토피 환자의 병력.
- 연구자의 의견에 따라 연구 치료를 받는 능력을 손상시키는 중증 또는 통제되지 않는 의학적 장애(즉, 통제되지 않는 당뇨병, 만성 신장 질환, 만성 폐 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단.
다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력;
- 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
- 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회)
- ECG로 QT 간격을 모니터링할 수 없음
- 기준선 ECG에서 QTc > 450msec. QTc > 450이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않으면 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 선별해야 합니다.
- 연구 약물 시작 1년 이내의 심근경색
- 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압)
- 이 연구 동안 심각한 자궁 출혈이 발생한 모든 여성 환자는 Pritumumab을 사용한 추가 치료에서 제외해야 할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 프리투무맙
용량 증량 단계(3+3명의 환자): 각 28일 치료 주기의 1일, 8일 및 22일에 1시간 IV 주입으로 순차적으로 투여되는 프리투무맙: 1.6mg/kg, 4.8mg/kg, 8.0mg/kg, 12.0mg/kg 및 16.2mg /kg, 최대 6주기 또는 진행 또는 허용할 수 없는 독성. 확장기(환자 6-12명): 최대 6주기 또는 진행 또는 용인할 수 없는 독성 동안 MTD 이하에서 각 28일 치료 주기의 1일, 8일 및 22일에 1시간 IV 주입으로 Pritumumab을 투여했습니다. |
Pritumumab IgG1 인간 단클론 항체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: 최대 24주
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치료 첫 24주 동안 NCI-CTCAE v.5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
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최대 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두개내 객관적 반응률
기간: 2 개월
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신경종양 반응 평가(RANO) 기준으로 평가한 2개월 시점의 두개골 내 객관적 반응률
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2 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jose A. Carrillo, MD, One Hoag Drive Newport Beach, CA 92663, United States
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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