Badanie bezpieczeństwa Pritumumabu w raku mózgu

Kryteria włączenia Uczestnicy muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia, aby wziąć udział w tym badaniu.

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do wyrażenia świadomej zgody.

2. Diagnoza

   Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka mózgu:

   • glejak wielopostaciowy (GBM),
   • gwiaździak anaplastyczny (AA),
   • skąpodrzewiak anaplastyczny (AO),
   • anaplastyczny skąpodrzewiakogwiaździak mieszany (AMO),
   • glejaki niskiego stopnia,
   • przerzuty do mózgu,
   • oponiaki, struniaki, rdzeniak, czaszkogardlaki, guzy przysadki lub
   • przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
3. Wcześniejsza terapia Nie powiodła się wcześniejsza standardowa terapia, w tym maksymalna bezpieczna resekcja chirurgiczna, radioterapia (jeśli jest odpowiednia dla określonego typu nowotworu) lub terapia systemowa lub nie toleruje lub odrzuca inne dostępne terapie, ale nadal potrzebuje terapii. Żaden pacjent nie może otrzymać Pritumumabu przed jakąkolwiek operacją guza mózgu

4. Progresja/Nawrót Ma progresję raka mózgu i mierzalną chorobę za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).

   W przypadku przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych dodatni wynik cytologii jest dopuszczalny, jeśli obrazowanie nie jest mierzalne.

5. Wiek Wiek ≥ 18 lat.
6. Stan sprawności Stan sprawności według Karnofsky'ego ≥ 60% (patrz Załącznik A). Badani muszą mieć oczekiwaną długość życia równą lub większą niż 8 tygodni.

7. Wymagania dotyczące funkcji narządów i szpiku

   Hematologia:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 x 109/l

   Biochemia:

   • AST/SGOT i ALT/SGPT ≤ 5 x ULN instytucji
   • Bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN instytucji
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN instytucji lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
   • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3 x GGN, chyba że uznano, że jest związana z nowotworem
   • Szacowany GFR > 50 ml/min

   Koagulacja:

   • INR ≤ 1,4
   • PT/aPTT ≤ 1,2 x GGN instytucji
8. Antykoncepcja Wszystkie płodne kobiety i każdy mężczyzna posiadający partnera w wieku rozrodczym zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, która obejmuje dwie z następujących metod: antykoncepcję hormonalną lub mechaniczną lub abstynencję przed przystąpieniem do badania przez cały czas udziału w badaniu, i przez 30 dni po zakończeniu terapii.
9. Chociaż Pritumumab wykazuje znaczną reaktywność immunohistologiczną przeciwko aktywnym tkankom endometrium, do tego badania zostaną włączone płodne pacjentki.

Kryteria wykluczenia Osoby spełniające którekolwiek z kryteriów wykluczenia na początku badania zostaną wykluczone z udziału w badaniu.

1. Bieżące lub przewidywane użycie innych agentów badawczych.

2. Niewystarczający czas na powrót do zdrowia po wcześniejszej terapii:

   • mniej niż 28 dni od jakiegokolwiek wcześniejszego badanego środka cytotoksycznego,
   • mniej niż 14 dni od jakiegokolwiek wcześniejszego niecytotoksycznego czynnika badanego,
   • mniej niż 28 dni od wcześniejszego leczenia cytotoksycznego (z wyjątkiem 23 dni od wcześniejszego temozolomidu w schemacie 5-dniowym i 14 dni od wcześniejszego temozolomidu w schemacie dziennym, 14 dni od winkrystyny, 42 dni od nitrozomocznika, 21 dni od podania prokarbazyny),
   • mniej niż 7 dni dla środków niecytotoksycznych np. interferon, tamoksyfen, talidomid, kwas cis-retinowy, terapie celowane (radiosensybilizator nie liczy się),
   • mniej niż 7 dni dla środków immunoterapeutycznych, np. DCVax, Celldex, PD1 itp.
3. Mniej niż 3 tygodnie od operacji lub niewystarczająca rekonwalescencja po urazie chirurgicznym lub gojeniu się ran.
4. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Pritumumabu oraz jakikolwiek pacjent z jawną atopią, u którego w przeszłości wystąpił epizod anafilaksji alergicznej.
5. Ciężkie lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza mogłoby upośledzać możliwość otrzymania badanego leczenia (tj. niekontrolowana cukrzyca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba płuc lub aktywna, niekontrolowana infekcja).
6. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

7. Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

   • Wrodzony zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT;
   • Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
   • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
   • Niemożność monitorowania odstępu QT za pomocą EKG
   • QTc > 450 ms w wyjściowym EKG. Jeśli QTc > 450 i elektrolity nie mieszczą się w prawidłowym zakresie, elektrolity należy skorygować, a następnie ponownie zbadać pacjenta pod kątem QTc
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku od rozpoczęcia stosowania badanego leku
   • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie)
8. Każda pacjentka, u której wystąpi poważny krwotok z macicy podczas tego badania, może wymagać wykluczenia z dalszego leczenia Pritumumabem.