Estudo de Segurança do Pritumumabe no Câncer Cerebral

Critérios de inclusão Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão para participar deste estudo.

1. Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado.

2. Diagnóstico

   Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer cerebral:

   • glioblastoma (GBM),
   • astrocitoma anaplásico (AA),
   • oligodendroglioma anaplásico (OA),
   • oligoastrocitoma misto anaplásico (AMO),
   • gliomas de baixo grau,
   • metástases cerebrais,
   • meningiomas, cordomas, meduloblastoma, craniofaringiomas, tumores hipofisários ou
   • metástases leptomeníngeas
3. Terapia anterior Falhou a terapia padrão anterior, incluindo ressecção cirúrgica segura máxima, radioterapia (quando apropriada para o tipo específico de câncer) ou terapia sistêmica ou é intolerante ou recusou outras terapias disponíveis, mas ainda precisa de terapia. Nenhum paciente pode receber Pritumumab antes de qualquer cirurgia para o tumor cerebral

4. Progressão/Recorrência Tem progressão de câncer cerebral e doença mensurável por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC).

   Para metástases leptomeníngeas, a citologia positiva é aceitável se a imagem não for mensurável.

5. Idade Idade ≥ 18 anos.
6. Status de desempenho Karnofsky Status de desempenho ≥ 60% (consulte o Apêndice A). Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida igual ou superior a 8 semanas.

7. Requisitos de Função de Órgãos e Medula

   Hematologia:

   • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

   Bioquímica:

   • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 5 x LSN da instituição
   • Bilirrubina total ≤ 3 x LSN da instituição
   • Creatinina sérica ≤ 2 x LSN da instituição ou depuração de creatinina em 24 horas ≥ 50 mL/min
   • Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 3 x LSN, a menos que seja considerado relacionado ao tumor
   • TFG estimada > 50 mL/min

   Coagulação:

   • RNI ≤ 1,4
   • PT/aPTT ≤ 1,2 x LSN da instituição
8. Contracepção Todas as mulheres férteis e qualquer homem com uma parceira em idade fértil concordam em usar contracepção adequada, que incluirá dois dos seguintes: método anticoncepcional hormonal ou de barreira, ou abstinência antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo, e por 30 dias após a conclusão da terapia.
9. Embora o pritumumabe mostre notável reatividade imunohistológica contra tecidos endometriais ativos, pacientes férteis do sexo feminino serão incluídas neste estudo.

Critérios de exclusão Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão na linha de base serão excluídos da participação no estudo.

1. Uso atual ou previsto de outros agentes em investigação.

2. Tempo insuficiente para recuperação da terapia anterior:

   • menos de 28 dias de qualquer agente experimental citotóxico anterior,
   • menos de 14 dias de qualquer agente experimental não citotóxico anterior,
   • menos de 28 dias de terapia citotóxica anterior (exceto 23 dias de temozolomida anterior em regime de 5 dias e 14 dias de temozolomida anterior em regime diário, 14 dias de vincristina, 42 dias de nitrosoureas, 21 dias de administração de procarbazina),
   • menos de 7 dias para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, terapias direcionadas (radiossensibilizador não conta),
   • menos de 7 dias para agentes de imunoterapia, por exemplo, DCVax, Celldex, PD1, etc.
3. Menos de 3 semanas da cirurgia ou recuperação insuficiente de trauma relacionado à cirurgia ou cicatrização de feridas.
4. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a Pritumumabe mais qualquer paciente patentemente atópico que tenha histórico de episódio de anafilaxia alérgica.
5. Distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade de receber o tratamento do estudo (ou seja, diabetes não controlado, doença renal crônica, doença pulmonar crônica ou infecção ativa e não controlada).
6. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

7. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Síndrome do QT longo congênito ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo;
   • História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas
   • Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto)
   • Incapacidade de monitorar o intervalo QT por ECG
   • QTc > 450 ms no ECG basal. Se QTc > 450 e os eletrólitos não estiverem dentro dos limites normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente deve ser reavaliado para QTc
   • Infarto do miocárdio dentro de 1 ano após o início do medicamento do estudo
   • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada)
8. Qualquer paciente do sexo feminino que desenvolver hemorragia uterina grave durante este estudo pode precisar ser excluída do tratamento adicional com Pritumumabe.