Sikkerhetsstudie av Pritumumab i hjernekreft

Inklusjonskriterier Forsøkspersonene må oppfylle alle inklusjonskriteriene for å delta i denne studien.

1. Evne til å forstå og vilje til å gi informert samtykke.

2. Diagnose

   Histologisk bekreftet diagnose av hjernekreft:

   • glioblastom (GBM),
   • anaplastisk astrocytom (AA),
   • anaplastisk oligodendrogliom (AO),
   • anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO),
   • lavgradige gliomer,
   • hjernemetastaser,
   • meningeom, kordom, medulloblastom, kraniofaryngiomer, hypofysesvulster eller
   • leptomeningeale metastaser
3. Tidligere terapi Har sviktet tidligere standardbehandling inkludert maksimal sikker kirurgisk reseksjon, strålebehandling (når det er passende for den spesifikke krefttypen), eller systemisk terapi eller er intolerant overfor, eller har nektet andre tilgjengelige terapier, men har fortsatt behov for behandling. Ingen pasienter kan få Pritumumab før noen operasjon for deres hjernesvulst

4. Progresjon/residiv Har progresjon av hjernekreft og målbar sykdom ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT).

   For leptomeningeale metastaser er positiv cytologi akseptabel hvis bildediagnostikk ikke er målbar.

5. Alder Alder ≥ 18 år.
6. Ytelsesstatus Karnofsky Ytelsesstatus ≥ 60 % (se vedlegg A). Forsøkspersonene må ha en forventet levealder på lik eller større enn 8 uker.

7. Krav til organ- og margfunksjon

   Hematologi:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

   Biokjemi:

   • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 5 x institusjonens ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 3 x institusjonens ULN
   • Serumkreatinin ≤ 2 x institusjonens ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 x ULN med mindre det anses tumorrelatert
   • Estimert GFR > 50 ml/min

   Koagulasjon:

   • INR ≤ 1,4
   • PT/aPTT ≤ 1,2 x institusjonens ULN
8. Prevensjon Alle fertile kvinner og enhver mann med en partner i fertil alder samtykker i å bruke adekvat prevensjon som vil inkludere to av følgende: hormonell eller barrieremetode for prevensjon, eller avholdenhet før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen, og i 30 dager etter avsluttet terapi.
9. Selv om Pritumumab viser bemerkelsesverdig immunhistologisk reaktivitet mot aktivt endometrievev, vil fertile kvinnelige pasienter bli inkludert i denne studien.

Eksklusjonskriterier Forsøkspersoner som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene ved baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.

1. Nåværende eller forventet bruk av andre undersøkelsesmidler.

2. Utilstrekkelig tid for restitusjon fra tidligere behandling:

   • mindre enn 28 dager fra et tidligere cytotoksisk undersøkelsesmiddel,
   • mindre enn 14 dager fra tidligere ikke-cytotoksisk undersøkelsesmiddel,
   • mindre enn 28 dager fra tidligere cytotoksisk behandling (unntatt 23 dager fra tidligere temozolomid ved 5 dagers regime og 14 dager fra tidligere temozolomid ved daglig regime, 14 dager fra vinkristin, 42 dager fra nitrosourea, 21 dager fra prokarbazinadministrering),
   • mindre enn 7 dager for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, målrettede terapier (radiosensibilisator teller ikke),
   • mindre enn 7 dager for immunterapimidler, f.eks. DCVax, Celldex, PD1, etc.
3. Mindre enn 3 uker fra operasjonen eller utilstrekkelig restitusjon fra kirurgisk-relatert traume eller sårheling.
4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Pritumumab pluss alle åpenlyst atopiske pasienter som har en historie med å ha opplevd en episode med allergisk anafylaksi.
5. Alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening ville svekke evnen til å motta studiebehandling (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon).
6. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.

7. Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende:

   • Medfødt lang QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med lang QT-syndrom;
   • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
   • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag per minutt)
   • Manglende evne til å overvåke QT-intervallet med EKG
   • QTc > 450 msek på baseline EKG. Hvis QTc > 450 og elektrolyttene ikke er innenfor normalområdet, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc
   • Hjerteinfarkt innen 1 år etter oppstart av studiemedisin
   • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
8. Alle kvinnelige pasienter som utvikler alvorlig livmorblødning i løpet av denne studien må kanskje ekskluderes fra videre behandling med Pritumumab.