Sicherheitsstudie von Pritumumab bei Hirntumoren

Einschlusskriterien Die Probanden müssen alle Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können.

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine informierte Zustimmung zu geben.

2. Diagnose

   Histologisch gesicherte Diagnose Hirntumor:

   • Glioblastom (GBM),
   • anaplastisches Astrozytom (AA),
   • anaplastisches Oligodendrogliom (AO),
   • anaplastisches gemischtes Oligoastrozytom (AMO),
   • niedriggradige Gliome,
   • Hirnmetastasen,
   • Meningeome, Chordome, Medulloblastome, Kraniopharyngeome, Hypophysentumoren bzw
   • leptomeningeale Metastasen
3. Frühere Therapie Hat eine vorherige Standardtherapie versagt, einschließlich maximal sicherer chirurgischer Resektion, Strahlentherapie (falls für den spezifischen Krebstyp angemessen) oder systemische Therapie, oder hat andere verfügbare Therapien nicht vertragen oder abgelehnt, benötigt aber immer noch eine Therapie. Kein Patient darf Pritumumab vor einer Operation seines Hirntumors erhalten

4. Progression/Rezidiv Fortschreiten des Hirntumors und messbare Erkrankung durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT).

   Bei leptomeningealen Metastasen ist eine positive Zytologie akzeptabel, wenn die Bildgebung nicht messbar ist.

5. Alter Alter ≥ 18 Jahre.
6. Leistungsstatus Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 % (siehe Anhang A). Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen haben.

7. Anforderungen an die Organ- und Markfunktion

   Hämatologie:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 x 109/l

   Biochemie:

   • AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 5 x ULN der Institution
   • Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN der Institution
   • Serumkreatinin ≤ 2 x ULN der Einrichtung oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
   • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3 x ULN, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass es sich um einen Tumor handelt
   • Geschätzte GFR > 50 ml/min

   Gerinnung:

   • INR ≤ 1,4
   • PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN der Institution
8. Empfängnisverhütung Alle fruchtbaren Frauen und alle Männer mit einem Partner im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, die zwei der folgenden umfasst: hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz vor Studieneintritt, und für 30 Tage nach Abschluss der Therapie.
9. Obwohl Pritumumab eine bemerkenswerte immunhistologische Reaktivität gegenüber aktivem Endometriumgewebe zeigt, werden fruchtbare Patientinnen in diese Studie eingeschlossen.

Ausschlusskriterien Probanden, die zu Studienbeginn eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

1. Aktuelle oder erwartete Verwendung anderer Prüfsubstanzen.

2. Unzureichende Erholungszeit von der vorherigen Therapie:

   • weniger als 28 Tage nach einem früheren zytotoxischen Prüfmittel,
   • weniger als 14 Tage nach einem früheren nicht zytotoxischen Prüfmittel,
   • weniger als 28 Tage nach vorheriger zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage nach vorherigem Temozolomid bei 5-Tage-Behandlung und 14 Tage nach vorherigem Temozolomid bei täglicher Behandlung, 14 Tage nach Vincristin, 42 Tage nach Nitrosoharnstoffen, 21 Tage nach Procarbazin-Verabreichung),
   • weniger als 7 Tage für nicht zytotoxische Mittel, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure, zielgerichtete Therapien (Radiosensibilisator zählt nicht),
   • weniger als 7 Tage für Immuntherapeutika, z. B. DCVax, Celldex, PD1 usw.
3. Weniger als 3 Wochen nach der Operation oder unzureichende Genesung von einem chirurgisch bedingten Trauma oder einer Wundheilung.
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pritumumab zurückzuführen sind, sowie alle offenkundig atopischen Patienten, die in der Vorgeschichte eine Episode einer allergischen Anaphylaxie erlebt haben.
5. Schwere oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würde, das Studienmedikament zu erhalten (d. h. unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankung, chronische Lungenerkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion).
6. Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

7. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   • Angeborenes Long-QT-Syndrom oder eine bekannte Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom;
   • Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien
   • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute)
   • Unfähigkeit, das QT-Intervall per EKG zu überwachen
   • QTc > 450 ms im Ausgangs-EKG. Wenn QTc > 450 und Elektrolyte nicht im normalen Bereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient dann erneut auf QTc untersucht werden
   • Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr nach Beginn der Studienmedikation
   • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck)
8. Patientinnen, die während dieser Studie schwere Uterusblutungen entwickeln, müssen möglicherweise von der weiteren Behandlung mit Pritumumab ausgeschlossen werden.