Säkerhetsstudie av Pritumumab vid hjärncancer

Inklusionskriterier Försökspersoner måste uppfylla alla inklusionskriterier för att delta i denna studie.

1. Förmåga att förstå och vilja att ge informerat samtycke.

2. Diagnos

   Histologiskt bekräftad diagnos av hjärncancer:

   • glioblastom (GBM),
   • anaplastiskt astrocytom (AA),
   • anaplastiskt oligodendrogliom (AO),
   • anaplastiskt blandat oligoastrocytom (AMO),
   • låggradiga gliom,
   • hjärnmetastaser,
   • meningiom, kordom, medulloblastom, kraniofaryngiom, hypofystumörer eller
   • leptomeningeala metastaser
3. Tidigare terapi Har misslyckats med tidigare standardbehandling inklusive maximal säker kirurgisk resektion, strålbehandling (när det är lämpligt för den specifika cancertypen) eller systemisk terapi eller är intolerant mot, eller har vägrat andra tillgängliga terapier, men är fortfarande i behov av terapi. Inga patienter får få Pritumumab före någon operation för sin hjärntumör

4. Progression/återfall Har progression av hjärncancer och mätbar sjukdom genom magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT).

   För leptomeningeala metastaser är positiv cytologi acceptabel om avbildning inte är mätbar.

5. Ålder Ålder ≥ 18 år.
6. Prestandastatus Karnofsky Prestandastatus ≥ 60 % (se bilaga A). Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd som är lika med eller större än 8 veckor.

7. Organ- och märgfunktionskrav

   Hematologi:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

   Biokemi:

   • AST/SGOT och ALT/SGPT ≤ 5 x institutionens ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 3 x institutionens ULN
   • Serumkreatinin ≤ 2 x institutionens ULN eller 24-timmars kreatininclearance ≥ 50 ml/min
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 3 x ULN om det inte anses tumörrelaterat
   • Uppskattad GFR > 50 ml/min

   Koagulering:

   • INR ≤ 1,4
   • PT/aPTT ≤ 1,2 x institutionens ULN
8. Preventivmedel Alla fertila kvinnor och alla män med en partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel som inkluderar två av följande: hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, eller avhållsamhet före studiestart, under hela studiedeltagandet, och i 30 dagar efter avslutad terapi.
9. Även om Pritumumab visar anmärkningsvärd immunhistologisk reaktivitet mot aktiva endometrievävnader, kommer fertila kvinnliga patienter att inkluderas i denna studie.

Uteslutningskriterier Försökspersoner som uppfyller något av uteslutningskriterierna vid baslinjen kommer att uteslutas från studiedeltagandet.

1. Aktuell eller förväntad användning av andra undersökningsmedel.

2. Otillräcklig tid för återhämtning från tidigare behandling:

   • mindre än 28 dagar efter något tidigare cytotoxiskt prövningsmedel,
   • mindre än 14 dagar efter något tidigare icke-cytotoxiskt prövningsmedel,
   • mindre än 28 dagar från tidigare cytotoxisk behandling (förutom 23 dagar från tidigare temozolomid vid 5 dagars regim och 14 dagar från tidigare temozolomid vid daglig behandling, 14 dagar från vinkristin, 42 dagar från nitrosoureas, 21 dagar från prokarbazinadministrering),
   • mindre än 7 dagar för icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, riktade terapier (radiosensibiliserande medel räknas inte),
   • mindre än 7 dagar för immunterapimedel, t.ex. DCVax, Celldex, PD1, etc.
3. Mindre än 3 veckor från operationen eller otillräcklig återhämtning från operationsrelaterat trauma eller sårläkning.
4. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Pritumumab plus alla uppenbart atopiska patienter som har en historia av att ha upplevt en episod av allergisk anafylaxi.
5. Allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som enligt utredarens uppfattning skulle försämra förmågan att få studiebehandling (d.v.s. okontrollerad diabetes, kronisk njursjukdom, kronisk lungsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion).
6. Känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).

7. Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

   • Kongenitalt långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria av långt QT-syndrom;
   • Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier
   • Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)
   • Oförmåga att övervaka QT-intervallet med EKG
   • QTc > 450 msek på baslinje-EKG. Om QTc > 450 och elektrolyterna inte är inom normala intervall, bör elektrolyter korrigeras och sedan patienten screenas på nytt för QTc
   • Hjärtinfarkt inom 1 år efter start av studieläkemedlet
   • Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni)
8. Alla kvinnliga patienter som utvecklar allvarliga livmoderblödningar under denna studie kan behöva uteslutas från ytterligare behandling med Pritumumab.