Исследование безопасности притумумаба при раке головного мозга

Критерии включения Субъекты должны соответствовать всем критериям включения для участия в этом исследовании.

1. Способность понять и готовность дать информированное согласие.

2. Диагноз

   Гистологически подтвержденный диагноз рака головного мозга:

   • глиобластома (GBM),
   • анапластическая астроцитома (АА),
   • анапластическая олигодендроглиома (АО),
   • анапластическая смешанная олигоастроцитома (АМО),
   • глиомы низкой степени злокачественности,
   • метастазы в головной мозг,
   • менингиомы, хордомы, медуллобластомы, краниофарингиомы, опухоли гипофиза или
   • лептоменингеальные метастазы
3. Предыдущая терапия Неэффективна предыдущая стандартная терапия, включая максимально безопасную хирургическую резекцию, лучевую терапию (если это подходит для конкретного типа рака) или системную терапию, или не переносит другие доступные методы лечения, или отказался от них, но все еще нуждается в терапии. Ни один пациент не может получать Притумумаб перед какой-либо операцией по поводу опухоли головного мозга.

4. Прогрессирование/рецидив Прогрессирование рака головного мозга и заболевание, поддающееся измерению с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).

   Для лептоменингеальных метастазов допустима положительная цитология, если визуализация не поддается измерению.

5. Возраст Возраст ≥ 18 лет.
6. Статус производительности Статус производительности Karnofsky ≥ 60% (см. Приложение A). Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни, равную или превышающую 8 недель.

7. Требования к функциям органов и костного мозга

   Гематология:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 x 109/л

   Биохимия:

   • AST/SGOT и ALT/SGPT ≤ 5 x ULN учреждения
   • Общий билирубин ≤ 3 x ВГН учреждения
   • Креатинин сыворотки ≤ 2 x ВГН учреждения или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3 x ВГН, если не считается связанным с опухолью
   • Расчетная СКФ > 50 мл/мин.

   Коагуляция:

   • МНО ≤ 1,4
   • ПВ/аЧТВ ≤ 1,2 x ВГН учреждения
8. Контрацепция Все фертильные женщины и любой мужчина с партнером детородного возраста соглашаются использовать адекватную контрацепцию, которая будет включать два из следующих: гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание до включения в исследование, на время участия в исследовании, и в течение 30 дней после завершения терапии.
9. Хотя Притумумаб проявляет заметную иммуногистологическую реактивность в отношении активных тканей эндометрия, в это исследование будут включены пациентки фертильного возраста.

Критерии исключения Субъекты, соответствующие любому из критериев исключения на исходном уровне, будут исключены из участия в исследовании.

1. Текущее или предполагаемое использование других исследуемых агентов.

2. Недостаточное время для восстановления после предшествующей терапии:

   • менее 28 дней после применения любого предшествующего цитотоксического исследуемого агента,
   • менее чем через 14 дней от любого предшествующего нецитотоксического исследуемого агента,
   • менее 28 дней после предшествующей цитотоксической терапии (за исключением 23 дней после предшествующего приема темозоломида по 5-дневному режиму и 14 дней после предшествующего приема темозоломида по ежедневному режиму, 14 дней от винкристина, 42 дня от нитрозомочевины, 21 дня от приема прокарбазина),
   • менее 7 дней для нецитотоксических агентов, например интерферона, тамоксифена, талидомида, цис-ретиноевой кислоты, таргетной терапии (радиосенсибилизатор не в счет),
   • менее 7 дней для иммунотерапевтических агентов, например, DCVax, Celldex, PD1 и т. д.
3. Менее 3 недель после операции или недостаточное восстановление после хирургической травмы или заживления ран.
4. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу Притумумабу, а также любые пациенты с очевидной атопией, у которых в анамнезе был эпизод аллергической анафилаксии.
5. Тяжелое или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить возможность получения исследуемого лечения (например, неконтролируемый диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание легких или активная неконтролируемая инфекция).
6. Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

7. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

   • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT;
   • История или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий
   • Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту)
   • Невозможность контроля интервала QT по ЭКГ
   • QTc> 450 мс на исходной ЭКГ. Если QTc> 450 и электролиты не в пределах нормы, электролиты должны быть скорректированы, а затем пациент повторно обследован на QTc.
   • Инфаркт миокарда в течение 1 года после начала приема исследуемого препарата
   • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия)
8. Любых пациенток, у которых во время этого исследования развилось серьезное маточное кровотечение, может потребоваться исключение из дальнейшего лечения Притумумабом.