Studio sulla sicurezza di Pritumumab nel cancro al cervello

Criteri di inclusione I soggetti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per partecipare a questo studio.

1. Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato.

2. Diagnosi

   Diagnosi istologicamente confermata di cancro al cervello:

   • glioblastoma (GBM),
   • astrocitoma anaplastico (AA),
   • oligodendroglioma anaplastico (AO),
   • oligoastrocitoma misto anaplastico (AMO),
   • gliomi di basso grado,
   • metastasi cerebrali,
   • meningiomi, cordomi, medulloblastomi, craniofaringiomi, tumori ipofisari o
   • metastasi leptomeningee
3. Terapia precedente Ha fallito la precedente terapia standard inclusa la massima resezione chirurgica sicura, radioterapia (se appropriata per il tipo di cancro specifico) o terapia sistemica o è intollerante o ha rifiutato altre terapie disponibili, ma ha ancora bisogno di terapia. Nessun paziente può ricevere Pritumumab prima di qualsiasi intervento chirurgico per il tumore cerebrale

4. Progressione/recidiva Ha progressione del cancro al cervello e malattia misurabile mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC).

   Per le metastasi leptomeningee, la citologia positiva è accettabile se l'imaging non è misurabile.

5. Età Età ≥ 18 anni.
6. Performance Status Karnofsky Performance Status ≥ 60% (vedi Appendice A). I soggetti devono avere un'aspettativa di vita uguale o superiore a 8 settimane.

7. Requisiti di funzione dell'organo e del midollo

   Ematologia:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

   Biochimica:

   • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 5 x ULN dell'istituto
   • Bilirubina totale ≤ 3 x ULN dell'istituto
   • Creatinina sierica ≤ 2 x ULN dell'istituto o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
   • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3 x ULN a meno che non sia considerata correlata al tumore
   • VFG stimato > 50 ml/min

   Coagulazione:

   • EUR ≤ 1,4
   • PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN dell'istituto
8. Contraccezione Tutte le donne fertili e qualsiasi uomo con un partner in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione che includerà due dei seguenti: metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio, e per 30 giorni dopo il completamento della terapia.
9. Sebbene Pritumumab mostri una notevole reattività immunoistologica contro i tessuti endometriali attivi, in questo studio saranno incluse pazienti di sesso femminile fertili.

Criteri di esclusione I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione al basale saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.

1. Uso attuale o previsto di altri agenti sperimentali.

2. Tempo insufficiente per il recupero dalla terapia precedente:

   • meno di 28 giorni da qualsiasi precedente agente sperimentale citotossico,
   • meno di 14 giorni da qualsiasi precedente agente sperimentale non citotossico,
   • meno di 28 giorni dalla precedente terapia citotossica (tranne 23 giorni dalla precedente temozolomide al regime di 5 giorni e 14 giorni dalla precedente temozolomide al regime giornaliero, 14 giorni dalla vincristina, 42 giorni dalla nitrosourea, 21 giorni dalla somministrazione di procarbazina),
   • meno di 7 giorni per agenti non citotossici, ad esempio interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, terapie mirate (il radiosensibilizzante non conta),
   • meno di 7 giorni per agenti immunoterapici, ad esempio DCVax, Celldex, PD1, ecc.
3. Meno di 3 settimane dall'intervento chirurgico o recupero insufficiente da trauma correlato all'intervento chirurgico o guarigione della ferita.
4. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Pritumumab più qualsiasi paziente palesemente atopico che abbia una storia di aver avuto un episodio di anafilassi allergica.
5. Disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità di ricevere il trattamento in studio (ad es. Diabete non controllato, malattia renale cronica, malattia polmonare cronica o infezione attiva e incontrollata).
6. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

7. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

   • Sindrome del QT lungo congenita o anamnesi familiare nota di sindrome del QT lungo;
   • Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
   • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto)
   • Incapacità di monitorare l'intervallo QT mediante ECG
   • QTc > 450 msec sull'ECG basale. Se il QTc > 450 e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per il QTc
   • Infarto del miocardio entro 1 anno dall'inizio del farmaco in studio
   • Altre cardiopatie clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata)
8. Qualsiasi paziente di sesso femminile che sviluppa una grave emorragia uterina durante questo studio potrebbe dover essere esclusa da un ulteriore trattamento con Pritumumab.