Veiligheidsstudie van Pritumumab bij hersenkanker

Inclusiecriteria Proefpersonen moeten aan alle inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen.

1. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.

2. Diagnose

   Histologisch bevestigde diagnose van hersenkanker:

   • glioblastoom (GBM),
   • anaplastisch astrocytoom (AA),
   • anaplastisch oligodendroglioom (AO),
   • anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AMO),
   • laaggradige gliomen,
   • hersenmetastasen,
   • meningeomen, chordomen, medulloblastoom, craniofaryngiomen, hypofysetumoren of
   • leptomeningeale metastasen
3. Eerdere therapie Heeft gefaald bij eerdere standaardtherapie, inclusief maximaal veilige chirurgische resectie, bestralingstherapie (indien geschikt voor het specifieke type kanker), of systemische therapie of is intolerant voor andere beschikbare therapieën of heeft andere beschikbare therapieën geweigerd, maar heeft nog steeds therapie nodig. Geen enkele patiënt mag Pritumumab krijgen voorafgaand aan een operatie voor hun hersentumor

4. Progressie/Recidief Heeft progressie van hersenkanker en meetbare ziekte door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan.

   Voor leptomeningeale metastasen is positieve cytologie acceptabel als beeldvorming niet meetbaar is.

5. Leeftijd Leeftijd ≥ 18 jaar.
6. Prestatiestatus Karnofsky Prestatiestatus ≥ 60% (zie Bijlage A). Onderwerpen moeten een levensverwachting hebben van gelijk aan of langer dan 8 weken.

7. Vereisten voor orgaan- en mergfunctie

   Hematologie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 x 109/l

   Biochemie:

   • AST/SGOT en ALT/SGPT ≤ 5 x de ULN van de instelling
   • Totaal bilirubine ≤ 3 x ULN instelling
   • Serumcreatinine ≤ 2 x de ULN van de instelling of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 ml/min
   • Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3 x ULN tenzij beschouwd als tumorgerelateerd
   • Geschatte GFR > 50 ml/min

   coagulatie:

   • INR ≤ 1,4
   • PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN instelling
8. Anticonceptie Alle vruchtbare vrouwen en elke man met een partner in de vruchtbare leeftijd stemt ermee in om geschikte anticonceptie te gebruiken, waaronder twee van de volgende: hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, of onthouding voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende 30 dagen na voltooiing van de therapie.
9. Hoewel Pritumumab opmerkelijke immunohistologische reactiviteit vertoont tegen actieve endometriumweefsels, zullen vruchtbare vrouwelijke patiënten in deze studie worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria Proefpersonen die bij aanvang aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

1. Huidig ​​of verwacht gebruik van andere onderzoeksagentia.

2. Onvoldoende tijd voor herstel van eerdere therapie:

   • minder dan 28 dagen na enig eerder cytotoxisch onderzoeksmiddel,
   • minder dan 14 dagen na enig eerder niet-cytotoxisch onderzoeksmiddel,
   • minder dan 28 dagen na eerdere cytotoxische therapie (behalve 23 dagen na eerdere behandeling met temozolomide met 5 dagen en 14 dagen na voorafgaande behandeling met temozolomide met dagelijkse behandeling, 14 dagen na toediening van vincristine, 42 dagen na toediening van nitrosourea, 21 dagen na toediening van procarbazine),
   • minder dan 7 dagen voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur, gerichte therapieën (radiosensitizer telt niet mee),
   • minder dan 7 dagen voor immunotherapiemiddelen, bijv. DCVax, Celldex, PD1, enz.
3. Minder dan 3 weken na een operatie of onvoldoende herstel van een operatiegerelateerd trauma of wondgenezing.
4. Voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Pritumumab, plus alle overduidelijk atopische patiënten met een voorgeschiedenis van een episode van allergische anafylaxie.
5. Ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, chronische nierziekte, chronische longziekte of actieve, ongecontroleerde infectie).
6. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

7. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

   • Congenitaal lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom;
   • Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën
   • Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
   • Onvermogen om het QT-interval te bewaken met ECG
   • QTc > 450 msec op basislijn-ECG. Als QTc > 450 en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc
   • Myocardinfarct binnen 1 jaar na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
8. Vrouwelijke patiënten die tijdens dit onderzoek een ernstige uteriene bloeding krijgen, moeten mogelijk worden uitgesloten van verdere behandeling met Pritumumab.