Pritumumabin turvallisuustutkimus aivosyövän hoidossa
Vaihe 1, peräkkäinen kohortti, avoin, annoskorotustutkimus pritumumabin turvallisuudesta ja keskushermostoaltistuksesta aivosyöpäpotilailla
Pritumumabi on ihmisen IgG1-kappa-vasta-aine, joka sitoutuu pahanlaatuiseen kasvaimeen liittyvään antigeeniin, ektodomeenivimentiiniin (EDV), joka ilmentyy useissa kasvainsoluissa. Pritumumabilla osoitettiin olevan suhteellisen korkea reaktiivisuus aivosyöpäsolulinjojen kanssa, kun taas normaalien hermosolujen, astrosyyttien tai sikiön aivosolujen kanssa ei osoitettu reaktiivisuutta. Pritumumabilla on huomattava vasta-aineriippuvainen solusytotoksisuus (ADCC), aivokasvaimen tunkeutuminen ja kasvainten vastainen aktiivisuus nude hiiren ihmisen ksenograftimalleissa.
Ensisijaiset tavoitteet
- Turvallisuuden ja/tai siedettävyyden ja suositellun faasin 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi kasvavien, suonensisäisesti (IV) annettavien pritumumabiannoksilla potilailla, joilla on uusiutuvia glioomia tai joilla on aivometastaaseja.
Toissijaiset tavoitteet
- Pritumumabin farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan määrittäminen
- Tunnistaa alustavat signaalit kasvainten vastaisesta vasteesta Pritumumabille
- Tutkia sairauksiin liittyviä, potilaiden raportoimia tuloksia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, vaiheen 1, avohoitotutkimus pritumumabista annosta nostamalla potilailla, joilla on aivosyöpä ja joiden aikaisempi hoito on epäonnistunut ja joilla ei ole muita käytettävissä olevia vaihtoehtoja. Tutkimuksen ensimmäisessä osassa Pritumumabia annetaan nousevia annoksia 1,6, 4,8, 8,0, 12,0 ja 16,2 mg/kg peräkkäin, turvallisuuslähtöisesti kelvollisille potilaille standardin 3+3 järjestelmän mukaisesti. 1 tunnin IV-infuusio jokaisen 28 päivän hoitosyklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Annostasoja voidaan muuttaa saatujen tulosten perusteella. Kun suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, laajennuskohortti, johon kuuluu 6-12 potilasta valitussa kasvaintyypissä annoksella, joka on yhtä suuri tai pienempi kuin MTD, suunnitellaan määrittämään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Tässä tutkimuksessa Pritumumabia voidaan antaa yhteensä 42 potilaalle.
Potilaita hoidetaan Pritumumabilla enintään 6 syklin ajan tai kunnes syöpä etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä. Potilaita seurataan hoidon päätyttyä neljän kuukauden välein tai kuolemaan asti tai menetetään seurantaan. Turvallisuuden, siedettävyyden ja kasvainvasteen seurantaan käytetään tavanomaisia kliinisiä, laboratorio- ja toiminnallisia arviointeja, mukaan lukien verinäytteiden ottaminen kliinisen biokemian, farmakokinetiikan, aivo-selkäydinnesteen ja kudosnäytteiden osalta protokollassa määritellyllä tiheydellä. Myös potilaiden raportoimat tulokset arvioidaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit Tutkittavien on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
Diagnoosi
Histologisesti vahvistettu aivosyövän diagnoosi:
- glioblastooma (GBM),
- anaplastinen astrosytooma (AA),
- anaplastinen oligodendrogliooma (AO),
- anaplastinen sekaoligoastrosytooma (AMO),
- matala-asteiset glioomat,
- aivometastaasit,
- meningioomia, chordomia, medulloblastoomaa, kraniofaryngioomia, aivolisäkkeen kasvaimia tai
- leptomeningeaaliset metastaasit
- Aikaisempi hoito On epäonnistunut aikaisemmassa tavanomaisessa hoidossa, mukaan lukien maksimaalinen turvallinen kirurginen resektio, sädehoito (jos sopiva tietylle syöpätyypille) tai systeeminen hoito, tai hän on intoleranssi tai on kieltäytynyt muista saatavilla olevista hoidoista, mutta on edelleen hoidon tarpeessa. Yksikään potilas ei saa saada Pritumumabia ennen leikkausta aivokasvaimeensa
Eteneminen/ uusiutuminen Sillä on aivosyövän eteneminen ja mitattavissa oleva sairaus magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT).
Leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden osalta positiivinen sytologia on hyväksyttävä, jos kuvantaminen ei ole mitattavissa.
- Ikä Ikä ≥ 18 vuotta.
- Suorituskykytila Karnofsky Suorituskykytila ≥ 60 % (katso liite A). Tutkittavien elinajanodote on oltava vähintään 8 viikkoa.
Elinten ja luuytimen toiminnan vaatimukset
Hematologia:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3,0 x 109/l
Biokemia:
- AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 5 x laitoksen ULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 3 x laitoksen ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 x laitoksen ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x ULN, ellei sen katsota liittyvän kasvaimeen
- Arvioitu GFR > 50 ml/min
Koagulaatio:
- INR ≤ 1,4
- PT/aPTT ≤ 1,2 x laitoksen ULN
- Ehkäisy Kaikki hedelmälliset naiset ja kaikki miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, sitoutuvat käyttämään riittävää ehkäisyä, joka sisältää kaksi seuraavista: hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai pidättäytyminen ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan, ja 30 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Vaikka pritumumabi osoittaa huomattavaa immunohistologista reaktiivisuutta aktiivisia kohdun limakalvokudoksia vastaan, hedelmälliset naispotilaat otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit Koehenkilöt, jotka täyttävät lähtötilanteessa jonkin poissulkemiskriteerin, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
- Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai ennakoitu käyttö.
Riittämätön aika toipua aikaisemmasta hoidosta:
- alle 28 päivää mistä tahansa aikaisemmasta sytotoksisesta tutkimusaineesta,
- alle 14 päivää mistä tahansa aikaisemmasta ei-sytotoksisesta tutkimusaineesta,
- alle 28 päivää aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää aikaisemmasta temotsolomidista 5 päivän hoito-ohjelmasta ja 14 päivää aikaisemmasta temotsolomidia päivittäisestä ohjelmasta, 14 päivää vinkristiinistä, 42 päivää nitrosoureoista, 21 päivää prokarbatsiinin antamisesta),
- alle 7 päivää ei-sytotoksisille aineille, esim. interferoni, tamoksifeeni, talidomidi, cis-retinoiinihappo, kohdennetut hoidot (radiosensitoivaa ainetta ei lasketa),
- alle 7 päivää immunoterapia-aineille, esim. DCVax, Celldex, PD1 jne.
- Alle 3 viikkoa leikkauksesta tai riittämätön toipuminen leikkaukseen liittyvästä traumasta tai haavan paranemisesta.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pritumumabi, sekä kaikki selvästi atooppiset potilaat, joilla on aiemmin ollut allerginen anafylaksia.
- Vaikea tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi kykyä saada tutkimushoitoa (eli hallitsematon diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen keuhkosairaus tai aktiivinen, hallitsematon infektio).
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi.
Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä;
- Kliinisesti merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita historiassa tai esiintymisessä
- Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
- Kyvyttömyys seurata QT-aikaa EKG:llä
- QTc > 450 ms EKG:n lähtötilanteessa. Jos QTc > 450 ja elektrolyytit eivät ole normaaleissa rajoissa, elektrolyytit on korjattava ja potilas tutkittava uudelleen QTc:n suhteen.
- Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
- Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
- Kaikki naispotilaat, joille kehittyy vakavaa kohdun verenvuotoa tämän tutkimuksen aikana, on ehkä suljettava pois jatkohoidosta Pritumumabilla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pritumumabi
Annoksen korotusvaihe (3+3 potilasta): Pritumumabia annettiin peräkkäin 1 tunnin IV-infuusiona kunkin 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8 ja 22: 1,6 mg/kg, 4,8 mg/kg, 8,0 mg/kg, 12,0 mg/kg ja 16,2 mg /kg, enintään 6 sykliä tai etenemistä tai ei-hyväksyttävää myrkyllisyyttä. Laajennusvaihe (6-12 potilasta): Pritumumabi annetaan 1 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 28 päivän hoitojakson 1., 8. ja 22. päivänä MTD:llä tai sen alapuolella enintään 6 sykliä tai etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Pritumumabi IgG1 ihmisen monoklonaalinen vasta-aine
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia NCI-CTCAE v.5.0:lla arvioituna ensimmäisen 24 hoitoviikon aikana
|
Jopa 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intrakraniaalinen objektiivinen vastenopeus
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Intrakraniaalinen objektiivinen vasteprosentti 2 kuukauden kohdalla neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) kriteereillä arvioituna
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jose A. Carrillo, MD, One Hoag Drive Newport Beach, CA 92663, United States
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08091967
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .