Bezpečnostní studie pritumumabu u rakoviny mozku

Kritéria pro zařazení Subjekty musí splnit všechna kritéria pro zařazení, aby se mohly zúčastnit této studie.

1. Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas.

2. Diagnóza

   Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny mozku:

   • glioblastom (GBM),
   • anaplastický astrocytom (AA),
   • anaplastický oligodendrogliom (AO),
   • anaplastický smíšený oligoastrocytom (AMO),
   • gliomy nízkého stupně,
   • metastázy v mozku,
   • meningeomy, chordomy, meduloblastomy, kraniofaryngiomy, tumory hypofýzy popř.
   • leptomeningeální metastázy
3. Předchozí terapie Selhala předchozí standardní terapie včetně maximálně bezpečné chirurgické resekce, radiační terapie (pokud je vhodná pro konkrétní typ rakoviny) nebo systémové terapie nebo netoleruje nebo odmítla jiné dostupné terapie, ale stále potřebuje terapii. Žádný pacient nesmí dostávat Pritumumab před jakýmkoli chirurgickým zákrokem pro jejich mozkový nádor

4. Progrese/opakování Má progresi rakoviny mozku a měřitelné onemocnění pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografie (CT).

   U leptomeningeálních metastáz je pozitivní cytologie přijatelná, pokud zobrazení není měřitelné.

5. Věk Věk ≥ 18 let.
6. Stav výkonu Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 % (viz Příloha A). Subjekty musí mít očekávanou délku života rovnou nebo delší než 8 týdnů.

7. Požadavky na funkci orgánů a kostní dřeně

   hematologie:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 x 109/l

   Biochemie:

   • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 5 x ULN instituce
   • Celkový bilirubin ≤ 3 x ULN instituce
   • Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN instituce nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
   • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3 x ULN, pokud to není považováno za související s nádorem
   • Odhadovaná GFR > 50 ml/min

   Koagulace:

   • INR ≤ 1,4
   • PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN instituce
8. Antikoncepce Všechny fertilní ženy a každý muž s partnerkou ve fertilním věku souhlasí s používáním přiměřené antikoncepce, která bude zahrnovat dvě z následujících možností: hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci před vstupem do studie po dobu účasti ve studii, a po dobu 30 dnů po ukončení terapie.
9. Ačkoli Pritumumab vykazuje významnou imunohistologickou reaktivitu proti aktivním tkáním endometria, do této studie budou zahrnuty fertilní pacientky.

Kritéria vyloučení Subjekty splňující kterékoli z vylučovacích kritérií na začátku studie budou vyloučeny z účasti ve studii.

1. Současné nebo předpokládané použití jiných zkoumaných látek.

2. Nedostatečný čas na zotavení z předchozí terapie:

   • méně než 28 dnů od jakékoli předchozí cytotoxické zkoumané látky,
   • méně než 14 dnů od jakékoli předchozí necytotoxické zkoumané látky,
   • méně než 28 dnů od předchozí cytotoxické léčby (s výjimkou 23 dnů od předchozího temozolomidu v 5denním režimu a 14 dnů od předchozího temozolomidu v denním režimu, 14 dnů od vinkristinu, 42 dnů od nitrosomočovin, 21 dnů od podání prokarbazinu),
   • méně než 7 dní u necytotoxických látek, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová, cílené terapie (radiosenzibilizátor se nepočítá),
   • méně než 7 dní pro imunoterapeutická činidla, např. DCVax, Celldex, PD1 atd.
3. Méně než 3 týdny po operaci nebo nedostatečné zotavení z chirurgického traumatu nebo hojení ran.
4. Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Pritumumab a všem zjevně atopickým pacientům, kteří měli v anamnéze epizodu alergické anafylaxe.
5. Závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která by podle názoru výzkumníka narušila schopnost přijímat studijní léčbu (tj. nekontrolovaný diabetes, chronické onemocnění ledvin, chronické plicní onemocnění nebo aktivní, nekontrolovaná infekce).
6. Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

7. Porucha srdeční funkce včetně některé z následujících:

   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT;
   • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií
   • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu)
   • Neschopnost monitorovat QT interval pomocí EKG
   • QTc > 450 ms na základním EKG. Pokud QTc > 450 a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, elektrolyty by měly být upraveny a poté pacient znovu vyšetřen na QTc
   • Infarkt myokardu do 1 roku od zahájení studie
   • Jiné klinicky významné onemocnění srdce (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
8. Všechny pacientky, u kterých se během této studie rozvine závažné děložní krvácení, může být nutné vyloučit z další léčby Pritumumabem.