Estudio de seguridad de pritumumab en cáncer cerebral

Criterios de inclusión Los sujetos deben cumplir con todos los criterios de inclusión para participar en este estudio.

1. Capacidad de comprensión y disposición para dar su consentimiento informado.

2. Diagnóstico

   Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de cerebro:

   • glioblastoma (GBM),
   • astrocitoma anaplásico (AA),
   • oligodendroglioma anaplásico (AO),
   • oligoastrocitoma mixto anaplásico (AMO),
   • gliomas de bajo grado,
   • metástasis cerebrales,
   • meningiomas, cordomas, meduloblastomas, craneofaringiomas, tumores hipofisarios o
   • metástasis leptomeníngeas
3. Terapia previa Ha fallado la terapia estándar anterior, incluida la resección quirúrgica máxima segura, la radioterapia (cuando sea apropiado para el tipo de cáncer específico) o la terapia sistémica o es intolerante o ha rechazado otras terapias disponibles, pero todavía necesita terapia. Ningún paciente puede recibir Pritumumab antes de cualquier cirugía por su tumor cerebral.

4. Progresión/recurrencia Tiene progresión del cáncer de cerebro y enfermedad medible por resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC).

   Para las metástasis leptomeníngeas, la citología positiva es aceptable si las imágenes no se pueden medir.

5. Edad Edad ≥ 18 años.
6. Performance Status Karnofsky Performance Status ≥ 60% (ver Apéndice A). Los sujetos deben tener una esperanza de vida igual o superior a 8 semanas.

7. Requisitos de función de órganos y médula

   Hematología:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

   Bioquímica:

   • AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 5 x ULN de la institución
   • Bilirrubina total ≤ 3 x ULN de la institución
   • Creatinina sérica ≤ 2 x ULN de la institución o depuración de creatinina de 24 horas ≥ 50 ml/min
   • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 x ULN a menos que se considere relacionado con el tumor
   • FG estimado > 50 ml/min

   Coagulación:

   • RIN ≤ 1,4
   • PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN de la institución
8. Anticoncepción Todas las mujeres fértiles y cualquier hombre con una pareja en edad fértil acepta usar un método anticonceptivo adecuado que incluirá dos de los siguientes: método anticonceptivo hormonal o de barrera, o abstinencia antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio, y durante los 30 días posteriores a la finalización de la terapia.
9. Aunque Pritumumab muestra una notable reactividad inmunohistológica contra los tejidos endometriales activos, en este estudio se incluirán pacientes fértiles.

Criterios de exclusión Los sujetos que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión al inicio del estudio serán excluidos de la participación en el estudio.

1. Uso actual o previsto de otros agentes en investigación.

2. Tiempo insuficiente para la recuperación de la terapia previa:

   • menos de 28 días desde cualquier agente citotóxico en investigación anterior,
   • menos de 14 días desde cualquier agente en investigación no citotóxico anterior,
   • menos de 28 días desde la terapia citotóxica previa (excepto 23 días desde la temozolomida previa en régimen de 5 días y 14 días desde la temozolomida previa en régimen diario, 14 días desde la vincristina, 42 días desde la nitrosoureas, 21 días desde la administración de procarbazina),
   • menos de 7 días para agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, terapias dirigidas (el radiosensibilizador no cuenta),
   • menos de 7 días para agentes de inmunoterapia, por ejemplo, DCVax, Celldex, PD1, etc.
3. Menos de 3 semanas desde la cirugía o recuperación insuficiente del trauma relacionado con la cirugía o cicatrización de heridas.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Pritumumab más cualquier paciente con atopia evidente que tenga antecedentes de haber experimentado un episodio de anafilaxia alérgica.
5. Trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad para recibir el tratamiento del estudio (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar crónica o infección activa no controlada).
6. Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

7. Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

   • Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo;
   • Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas
   • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
   • Incapacidad para monitorear el intervalo QT por ECG
   • QTc > 450 mseg en el ECG inicial. Si QTc > 450 y los electrolitos no están dentro de los rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego volver a examinar al paciente para QTc
   • Infarto de miocardio en el plazo de 1 año desde el inicio del fármaco del estudio
   • Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada)
8. Cualquier paciente que desarrolle una hemorragia uterina grave durante este estudio puede necesitar ser excluida del tratamiento adicional con pritumumab.