Étude d'innocuité du Pritumumab dans le cancer du cerveau

Critères d'inclusion Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion pour participer à cette étude.

1. Capacité de comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé.

2. Diagnostic

   Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du cerveau :

   • glioblastome (GBM),
   • astrocytome anaplasique (AA),
   • oligodendrogliome anaplasique (AO),
   • oligoastrocytome mixte anaplasique (OMA),
   • gliomes de bas grade,
   • métastases cérébrales,
   • méningiomes, chordomes, médulloblastomes, craniopharyngiomes, tumeurs hypophysaires ou
   • métastases leptoméningées
3. Traitement antérieur A échoué à un traitement standard antérieur, y compris une résection chirurgicale maximale sans danger, une radiothérapie (lorsqu'elle est appropriée pour le type de cancer spécifique) ou un traitement systémique ou est intolérant ou a refusé d'autres traitements disponibles, mais a toujours besoin d'un traitement. Aucun patient ne peut recevoir Pritumumab avant toute intervention chirurgicale pour sa tumeur cérébrale

4. Progression/récidive Progression du cancer du cerveau et de la maladie mesurable par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM).

   Pour les métastases leptoméningées, une cytologie positive est acceptable si l'imagerie n'est pas mesurable.

5. Âge Âge ≥ 18 ans.
6. État de performance État de performance de Karnofsky ≥ 60 % (voir annexe A). Les sujets doivent avoir une espérance de vie égale ou supérieure à 8 semaines.

7. Exigences fonctionnelles des organes et de la moelle

   Hématologie:

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 x 109/L

   Biochimie:

   • AST/SGOT et ALT/SGPT ≤ 5 x LSN de l'établissement
   • Bilirubine totale ≤ 3 x LSN de l'établissement
   • Créatinine sérique ≤ 2 x LSN de l'établissement ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 50 mL/min
   • Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 x LSN sauf si elle est considérée comme liée à la tumeur
   • GFR estimé > 50 mL/min

   Coagulation:

   • RIN ≤ 1,4
   • PT/aPTT ≤ 1,2 x LSN de l'établissement
8. Contraception Toutes les femmes fertiles et tout homme ayant un partenaire en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate qui inclura deux des éléments suivants : une méthode de contraception hormonale ou barrière, ou l'abstinence avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude, et pendant 30 jours après la fin du traitement.
9. Bien que le Pritumumab montre une réactivité immunohistologique notable contre les tissus endométriaux actifs, des patientes fertiles seront incluses dans cette étude.

Critères d'exclusion Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion au départ seront exclus de la participation à l'étude.

1. Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents expérimentaux.

2. Temps insuffisant pour récupérer d'un traitement antérieur :

   • à moins de 28 jours de tout agent expérimental cytotoxique antérieur,
   • à moins de 14 jours de tout agent expérimental non cytotoxique antérieur,
   • moins de 28 jours à compter du traitement cytotoxique antérieur (sauf 23 jours à partir du témozolomide antérieur à un régime de 5 jours et 14 jours à partir du témozolomide antérieur à un régime quotidien, 14 jours à partir de la vincristine, 42 jours à partir des nitrosourées, 21 jours à partir de l'administration de la procarbazine),
   • moins de 7 jours pour les agents non cytotoxiques, par exemple, interféron, tamoxifène, thalidomide, acide cis-rétinoïque, thérapies ciblées (le radiosensibilisant ne compte pas),
   • moins de 7 jours pour les agents d'immunothérapie, par exemple, DCVax, Celldex, PD1, etc.
3. Moins de 3 semaines après la chirurgie ou récupération insuffisante d'un traumatisme lié à la chirurgie ou de la cicatrisation d'une plaie.
4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Pritumumab plus tout patient manifestement atopique qui a des antécédents d'avoir subi un épisode d'anaphylaxie allergique.
5. Trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité de recevoir le traitement de l'étude (c'est-à-dire un diabète non contrôlé, une maladie rénale chronique, une maladie pulmonaire chronique ou une infection active non contrôlée).
6. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

7. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

   • Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long ;
   • Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives
   • Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
   • Incapacité à surveiller l'intervalle QT par ECG
   • QTc > 450 ms sur l'ECG de base. Si QTc > 450 et que les électrolytes ne sont pas dans les limites normales, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient doit subir un nouveau dépistage pour QTc
   • Infarctus du myocarde dans l'année suivant le début du médicament à l'étude
   • Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée)
8. Toute patiente qui développe une hémorragie utérine grave au cours de cette étude peut devoir être exclue d'un traitement ultérieur par Pritumumab.