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COVID-19의 대뇌 순응도 장애

2020년 9월 19일 업데이트: Sergio Brasil, MD, University of Sao Paulo

중증 COVID-19에서 대뇌 순응도 및 혈역학 평가

최근 여러 연구에서는 현재 유행성 COVID-19를 유발하는 신종 코로나바이러스(SARS-Cov2)가 중추신경계(CNS)에 침투하여 신경 조직에 일차적 손상을 일으켜 이 환자의 이환율과 사망률을 증가시킬 가능성을 지적하고 있습니다. . CNS를 모욕하는 병태생리학적 가설은 두개내압(ICP)의 상승으로 인한 대뇌 순응도(CC)의 손상일 것이지만 ICP 평가에 사용할 수 있는 방법의 침습적 특성으로 인해 이 가설은 지금까지 검증되지 않았습니다. 최근에는 CC(B4C 센서)를 평가하기 위한 비침습적 기술이 개발되어 신경외과 환경 외부에서 환자의 CC를 분석할 수 있게 되었습니다. 따라서 이 연구의 주요 목적은 COVID-19 환자에서 CC 손상의 존재를 평가하고 이 증후군이 대뇌 혈류역학에 미치는 잠재적 영향을 관찰하는 것이었습니다.

연구 개요

상세 설명

신종 코로나바이러스 2019(COVID-19)로 인한 질병의 심각성은 종종 환기 지원이 필요한 중증급성호흡기증후군(SARS)에 주로 숨어 있습니다. 그러나 어떤 경우에는 이 독립체의 침범이 호흡기관에 국한되지 않고 중추신경계(CNS), 심장, 신장, 창자 및 고환 또는 Guillain-Barre 및 Miller-Fisher 증후군에 대한 가능성이 있는 면역 체계. COVID-19 환자의 급성 호흡 부전이 전적으로 폐 침범에 의한 것인지 아니면 동반된 중추신경계 장애에 의한 것인지는 아직 명확하지 않습니다. 질병의 초기 단계에서 의식 수준의 변화, 대뇌 순응도(CC) 손상을 직접 촉진하는 이 개체의 가설(즉, 뇌염, 부종 또는 국소 허혈) 또는 간접적으로(즉, 저산소증 및 안지오텐신 전환 효소와의 연결)이 적합해집니다.

두개내압(ICP) 모니터링은 심각한 두개내 고혈압(ICH)의 위험이 있는 여러 CNS 질환과 관련이 있습니다(10). 그러나 이 매개변수는 특정 상황에서 고려되며, 특히 사용 가능한 모니터링 기술의 침습적 특성으로 인해 신경 임계 환경에서의 사용을 제한합니다. ICH는 CC를 손상시킬 가능성이 있으며 결과적으로 뇌 조직 손상을 촉진합니다. COVID-19와 관련하여 뇌 영상으로 문서화된 대량 효과 구조적 손상이 분명하지 않는 한 ICP 모니터를 이식하기 위해 천공술을 수행할 정당성이 없으므로 대뇌 혈역학 평가 및 새로운 두개골을 통한 경두개 도플러와 같은 비침습적 기술 펄스 검출기(B4C)는 ICP 곡선의 ​​정량적 평가를 통해 이 시나리오에서 역할을 할 수 있습니다.

본 연구의 목적은 구현 이후 ICU에서 호흡 보조가 중단될 때까지 COVID-19 환자 집합에서 CC를 평가하여 이 집단에서 CC 손상의 잠재적 지속성을 평가하는 것이었습니다. 장기간의 CC 손상 관찰은 이 집단의 의사 결정 및 표적 치료에 도움이 될 수 있습니다. 연구 설계 지역 윤리 위원회의 승인을 받아 브라질 상파울루 대학교 Hospital das Clínicas의 중환자실(ICU)에서 연속 피험자를 포함하여 단일 센터, 관찰 및 전향적 연구가 수행되었습니다. 우리의 포함 기준은 모든 연령과 성별의 환기 지원을 받는 COVID-19에 대한 SARS 환자를 고려했습니다. 제외 기준은 법적 책임(LAR) 동의 부재, TCD 평가를 위한 일시적인 음향 창이 없는 환자, 센서 적용 부위의 병변 및/또는 피부 감염으로 인해 NICC 센서로 모니터링을 받을 수 없는 환자, 머리 둘레가 있는 환자를 포함했습니다. 47cm보다 작습니다. 연구 프로토콜은 진단 정확도 연구 보고 표준(STARD) 진술을 따랐습니다.

ICU 팀(SF, BT, EB 및 LMSM)은 ICU 팀(SF, BT, EB 및 LMSM)에서 B4C로 CC 모니터링을 위한 구강 기관 삽관 첫 3일 동안 선택하고 TCD 혈류역학 평가를 한 번 수행하여 SARS의 시작을 알립니다. 회복 단계의 징후로 발관 후 처음 3일 동안 동일한 평가를 다시 한 번 반복합니다. 전신 동맥압, 수분 균형, 뇌혈관 혈류역학에 영향을 미치는 중추억제자의 존재, 검사실 부분 산소 및 이산화탄소 압력, 헤모글로빈, 온도와 같은 평가 편향을 피하기 위해 임상 매개변수를 통제했습니다. 한 명의 운영자가 TCD 및 B4C 평가를 수행하고 있습니다. 전체 샘플 임상 상태는 간소화된 급성 생리학적 점수(SAPS 3)를 사용하여 정량화되었습니다.

CC 모니터링 기술 B4C(brain4care)에서 개발한 두개골 변형 방법으로 뇌 순응도를 비침습적으로 평가했습니다. B4C 센서는 변형 센서에 적응된 국소 두개골 변형을 감지하기 위한 센서 막대에 대한 지지대로 구성됩니다. 이러한 변형의 감지는 유한 요소 계산으로 모델링된 캔틸레버 바에 의해 이루어집니다. 이 막대에는 변형 감지를 위해 전압계가 부착되어 있습니다. 핀으로 두피에 직접 적절한 압력을 가하면 두개골과의 비침습적 접촉이 이루어집니다. ICP의 변화는 센서 막대에서 감지된 두개골의 변형을 일으킵니다. 장치는 센서 신호를 필터링, 증폭 및 스캔하고 데이터를 모바일 장치로 보냅니다. 이 방법은 완전히 비침습적이며 통증이 없습니다. 또한 일상적인 모니터링을 방해하지 않습니다.

경두개 도플러(Transcranial Doppler, TCD)는 CC가 뇌혈관 혈역학에 미치는 영향을 연구하는 기술이기 때문에 B4C 센서에서 얻은 정보를 연결하는 데 사용되었습니다. 오른쪽 및 왼쪽 대뇌 반구의 동맥과 뇌간을 측두, 안와, 후두하, 후유양돌기 및 턱밑 창을 통해 동맥 확장 1mm마다 저주파 탐침(2MHz)을 사용하는 도플러 색 기법으로 평가했습니다. 분석된 동맥: 중간, 전방 및 후방 대뇌 동맥의 근위 분절, paraselar 및 supraclinoid carotid siphons, 눈, 척추 및 기저부. 관심 있는 혈역학적 매개변수는 평균 유속, 최고 수축기 속도, 최종 확장기 속도 및 박동 지수였습니다.

데이터 분석 방법 데이터는 환자의 임상 평가, TCD 및 기타 이용 가능한 생리적 매개변수와 비교하여 비침습적 B4C 기술로 수행된 측정 간에 허용되는 상관 계수 및 예측 능력(ROC 곡선)을 얻기 위해 분석됩니다. 연구의 목적과 목표를 달성하기 위해 적절한 통계 기법이 적용됩니다. 모든 변수는 정규 분포 및 적절한 통계 분석을 위해 테스트됩니다. Kolmogorov-Smirnov 또는 Shapiro-Wilk 검정을 사용하여 분포의 정규성을 검증했습니다. 인구 통계 및 기본 임상 변수에 대해 기술 데이터 분석이 사용되었습니다.

자동화된 Brain4care Analytics 시스템은 센서에서 수집된 모든 데이터를 확인합니다. P2/P1 비율(P2/P1 비율 및 P1 및 P2 분류: P1> P2 또는 P2> P1) 및 TTP(time to peak)와 같은 ICP 맥파 형태 매개변수를 얻어 분석을 위해 저장했습니다. 계산은 가능한 아티팩트를 제외한 모든 ICP 펄스를 식별하고 추출하여 계산된 ICP의 평균 펄스를 사용하여 수행됩니다. 평균 펄스는 P1 및 P2 피크의 진폭을 계산하는 데 사용되었으며, 이 피크의 가장 높은 지점을 감지하고 ICP 펄스의 기본 값을 빼서 얻었습니다. P2/P1 비율은 이 두 지점의 진폭을 나누어 계산했습니다. TTP는 평균 맥박의 표준화와 맥박 시작부터 가장 높은 지점(가장 큰 진폭)까지 시간 측정을 통해 계산되었습니다.

TCD에 의해 ICP 및 CC 손상의 첫 번째 신호 및 상승은 다음 공식으로 계산되는 박동 지수의 상승입니다. PI=Sv-Dv/Mv(Sv: 수축기 속도, Dv: 확장기 속도 및 Mv: 평균 유속 ), 예를 들어 두개골 동맥의 원위 협착증, 주입 펌프에서의 바르비튜레이트 사용, 탈수, 패혈증, 대동맥 또는 미세혈관 대뇌판막 부전(미소혈관병증)과 같은 교란 요인을 배제했기 때문입니다. 나중에 더 심각한 두개내 고혈압의 상황에서 조직 긴장은 TCD에 의해 더 날카로운 수축기 피크로 변환되며 두 번째 수축기 피크(sys2)의 억제에 의해 관찰됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

50

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • São Paulo, 브라질, 05403000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

SARS의 시작을 알리는 B4C 및 TCD 혈류역학 평가를 한 번으로 CC 모니터링을 위해 구강 기관 삽관 첫 3일 동안 ICU 팀에서 적격 피험자를 선택했습니다. 회복 단계의 징후로 구강 기관관 제거 후 처음 3일 동안 동일한 평가를 다시 한 번 반복했습니다. 전신 동맥압, 수분 균형, 뇌혈관 혈류역학에 영향을 미치는 중추억제자의 존재, 검사실 부분 산소 및 이산화탄소 압력, 헤모글로빈, 온도와 같은 평가 편향을 피하기 위해 임상 매개변수를 통제했습니다. 한 명의 운영자가 TCD 및 B4C 평가를 수행하고 있습니다. 전체 샘플 임상 상태는 단순화된 급성 생리학적 점수(SAPS 3)를 사용하여 정량화됩니다. COVID-19와 관련이 없는 대량 영향 병변을 배제하기 위해 각 피험자는 두개골 CT 스캔을 받았습니다.

설명

포함 기준:

  • COVID-19에 대한 SARS 환자, 모든 연령 및 성별 인공호흡 지원

제외 기준:

  • 법적 책임(LAR) 동의 부재,
  • TCD 평가를 위한 시간적 음향 창이 없는 환자,
  • 센서 적용 부위의 병변 및/또는 피부 감염으로 인해 NICC 센서로 모니터링할 수 없는 환자,
  • 머리 둘레가 47cm 미만인 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
B4C 센서에 의한 대뇌 순응 장애 감지
기간: 중환자 치료 시 환자당 약 15일
중증 COVID-19 동안 잠재적인 두개내 고혈압으로 인한 대뇌 순응도의 변화를 관찰하십시오. 이 상황은 B4C 센서에 의해 제공된 관계 P2/P1이 >1일 때 표시됩니다.
중환자 치료 시 환자당 약 15일
경두개 도플러에 의한 대뇌 혈역학 장애의 검출
기간: 중환자 치료 시 환자당 약 15일
경두개 도플러로 계산된 중대뇌 동맥의 혈류 속도(정상 범위 40-70cm/s) 및 박동 지수(정상 <1.2)로 제공되는 중증 COVID-19 동안 뇌 순환 장애를 관찰합니다.
중환자 치료 시 환자당 약 15일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이 모집단의 사망률 계산
기간: 3 개월
이 인구에서 평가된 대뇌 순응도 및 혈역학의 장애가 높은 사망률과 유의미하게 관련되어 있는지 여부를 관찰하십시오.
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 7월 15일

연구 완료 (실제)

2020년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 6월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 6월 10일

처음 게시됨 (실제)

2020년 6월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 9월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 9월 19일

마지막으로 확인됨

2020년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 31750820.1.0000.0068

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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