Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mózgowe upośledzenie zgodności w COVID-19

19 września 2020 zaktualizowane przez: Sergio Brasil, MD, University of Sao Paulo

Ocena podatności mózgu i hemodynamiki w ciężkim przebiegu COVID-19

Kilka ostatnich badań wskazuje na możliwość infiltracji przez nowego koronawirusa (SARS-Cov2), który obecnie powoduje pandemię COVID-19, do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i powodowania pierwotnego uszkodzenia tkanek nerwowych, zwiększając zachorowalność i śmiertelność tych pacjentów . Patofizjologiczną hipotezą uszkodzenia OUN byłoby upośledzenie podatności mózgowej (CC) z powodu podwyższenia ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP), jednak ze względu na inwazyjny charakter dostępnych metod oceny ICP hipoteza ta nie została dotychczas zweryfikowana. Ostatnio opracowano nieinwazyjną technikę oceny CC (czujnik B4C), umożliwiającą analizę CC u pacjentów poza środowiskiem neurochirurgicznym. Dlatego głównym celem tego badania była ocena obecności upośledzenia CC u pacjentów z COVID-19 i obserwacja potencjalnego wpływu tego zespołu na hemodynamikę mózgową.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Powaga choroby wywołanej przez nowego koronawirusa 2019 (COVID-19) przejawia się głównie w zespole ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS), często wymagającym wspomagania wentylacji. Jednak w niektórych przypadkach zaobserwowano, że zajęcie tej jednostki nie ogranicza się do dróg oddechowych, ale także do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), serca, nerek, jelit i jąder, a nawet odpowiedzi krzyżowej układu odpornościowego z możliwością wystąpienia zespołów Guillaina-Barre'a i Millera-Fisher'a. Nie jest jeszcze jasne, czy ostra niewydolność oddechowa u pacjentów z COVID-19 jest spowodowana wyłącznie inwazją płuc, czy współistniejącymi zaburzeniami OUN, jednak ponieważ wielu z tych pacjentów ma objawy neurologiczne, takie jak ból głowy, brak węchu, parestezje, nudności, wymioty i zmiany poziomu świadomości we wczesnych stadiach choroby, hipoteza tej jednostki w bezpośrednim promowaniu upośledzenia podatności mózgowej (CC) (tj. zapalenie mózgu, obrzęk lub ogniskowe niedokrwienie) lub pośrednio (tj. stan niedotlenienia i powiązanie z enzymem konwertującym angiotensynę) staje się odpowiednie.

Monitorowanie ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP) jest istotne w przypadku kilku chorób OUN z ryzykiem wystąpienia krytycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICH)(10). Mimo to parametr ten jest brany pod uwagę w określonych sytuacjach, co ogranicza jego zastosowanie w warunkach neurokrytycznych, zwłaszcza ze względu na inwazyjny charakter dostępnych technik monitorowania. ICH może zagrozić CC, aw konsekwencji sprzyjać uszkodzeniu tkanki mózgowej. Jeśli chodzi o COVID-19, o ile nie jest oczywiste uszkodzenie strukturalne efektu masy udokumentowane za pomocą obrazowania mózgu, nie ma uzasadnienia dla wykonywania trepanacji w celu wszczepienia monitora ICP, stąd nieinwazyjne techniki, takie jak przezczaszkowy Doppler za pomocą oceny hemodynamiki mózgu i nowe badanie czaszki detektor tętna (B4C), za pomocą ilościowej oceny krzywych ICP, może odgrywać rolę w tym scenariuszu.

Celem niniejszego badania była ocena CC w grupie pacjentów z COVID-19, od wdrożenia do wycofania wspomagania oddychania na OIT, w celu oceny potencjalnego utrzymywania się upośledzenia CC w tej populacji. Długotrwała obserwacja upośledzenia CC może pomóc w podejmowaniu decyzji i ukierunkowanej terapii w tej populacji. Projekt badania W jednym ośrodku przeprowadzono badanie obserwacyjne i prospektywne obejmujące kolejnych pacjentów na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) Hospital das Clínicas Uniwersytetu São Paulo w Brazylii, za zgodą lokalnej komisji etycznej. Nasze kryteria włączenia dotyczyły pacjentów z SARS z powodu COVID-19, pod wspomaganiem wentylacji, w każdym wieku i płci. Kryteria wykluczenia obejmowały brak prawnie upoważnionej odpowiedzialnej zgody (LAR), pacjentów bez czasowego okna akustycznego do oceny TCD, pacjentów niezdolnych do monitorowania za pomocą czujnika NICC z powodu zmian chorobowych i/lub infekcji skóry w obszarze aplikacji czujnika, pacjentów z obwodem głowy mniejszy niż 47 cm. Protokół badania był zgodny z oświadczeniem Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy Studies (STARD).

Kwalifikujący się pacjenci są wybierani przez zespół OIOM (SF, BT, EB i LMSM) podczas pierwszych trzech dni intubacji ustno-tchawiczej do monitorowania CC z jednokrotną oceną hemodynamiki B4C i TCD, co oznacza początek SARS. Te same oceny są powtarzane jeszcze raz w ciągu pierwszych trzech dni po ekstubacji, jako oznaka fazy rekonwalescencji. Parametry kliniczne kontrolowano, aby uniknąć błędów w ocenie, takich jak ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze, równowaga wodnista, obecność depresorów OUN wpływających na hemodynamikę naczyń mózgowych, laboratoryjne ciśnienia parcjalne O2 i CO2 oraz hemoglobinę i temperaturę. Jeden operator przeprowadza oceny TCD i B4C. Ogólny stan kliniczny próbki oceniono ilościowo za pomocą uproszczonej ostrej oceny fizjologicznej (SAPS 3).

Techniki monitorowania CC Podatność mózgu oceniano nieinwazyjnie za pomocą metody deformacji czaszki opracowanej przez firmę brain4care (B4C). Czujnik B4C składa się ze wspornika dla listwy czujnika do wykrywania lokalnych deformacji kości czaszki, przystosowanej do czujników deformacji. Wykrywanie tych deformacji uzyskuje się za pomocą pręta wspornikowego modelowanego za pomocą obliczeń metodą elementów skończonych. Do tego pręta dołączone są mierniki napięcia do wykrywania odkształceń. Nieinwazyjny kontakt z czaszką uzyskuje się przez odpowiednie wciśnięcie szpilki bezpośrednio w skórę głowy. Wahania ICP powodują deformacje kości czaszki wykrywane przez pasek czujnika. Urządzenie filtruje, wzmacnia i skanuje sygnał czujnika i wysyła dane do urządzenia mobilnego. Metoda jest całkowicie nieinwazyjna i bezbolesna. Ponadto nie przeszkadza w żadnym rutynowym monitorowaniu.

Przezczaszkowy Doppler (TCD), ponieważ jest to technika badania wpływu CC na hemodynamikę naczyń mózgowych i odwrotnie, został wykorzystany do powiązania informacji uzyskanych przez czujnik B4C. Tętnice prawej i lewej półkuli mózgowej oraz pnia mózgu oceniano techniką kolorowego Dopplera z sondą o niskiej częstotliwości (2 MHz) co 1 mm przedłużenia tętnicy, przez okienka skroniowe, oczodołowe, podpotyliczne, zasutkowe i podżuchwowe. Analizowano tętnice: proksymalne odcinki tętnic mózgowych środkowych, przednich i tylnych, syfony tętnicy szyjnej okołosiodłowej i nadklinicznej, oczne, kręgowe i podstawne. Interesującymi parametrami hemodynamicznymi były średnie prędkości przepływu, szczytowe prędkości skurczowe, końcowe prędkości rozkurczowe i wskaźniki pulsacji.

Metodologia analizy danych Dane zostaną przeanalizowane w celu uzyskania akceptowalnego współczynnika korelacji i zdolności predykcyjnej (krzywa ROC) pomiędzy pomiarami wykonanymi nieinwazyjną techniką B4C w porównaniu z oceną kliniczną pacjenta, TCD i innymi dostępnymi parametrami fizjologicznymi. Aby zrealizować założenia i cele badania, zastosowane zostaną odpowiednie techniki statystyczne. Wszystkie zmienne zostaną przetestowane pod kątem rozkładu normalnego i odpowiedniej analizy statystycznej. Normalność rozkładu zweryfikowano za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa lub Shapiro-Wilka. W przypadku zmiennych demograficznych i podstawowych zmiennych klinicznych zastosowano opisową analizę danych.

Zautomatyzowany system Brain4care Analytics zweryfikuje wszystkie zebrane dane przez czujnik. Parametry morfologii fali tętna ICP, takie jak stosunek P2/P1 (stosunek P2/P1 oraz klasyfikacja P1 i P2: P1> P2 lub P2> P1) oraz czas do szczytu (TTP) zostały uzyskane i zapisane do analizy. Obliczenia są wykonywane przy użyciu średniego tętna ICP, obliczonego poprzez identyfikację i wyodrębnienie wszystkich tętna ICP, z wyłączeniem możliwych artefaktów. Impuls średni wykorzystano do obliczenia amplitud pików P1 i P2, które uzyskano przez wykrycie najwyższego punktu tych pików i odjęcie wartości bazowej impulsu ICP. Stosunek P2/P1 obliczono dzieląc amplitudę tych dwóch punktów. TTP obliczono za pomocą standaryzacji średniego tętna i pomiaru czasu od początku impulsu do jego najwyższego punktu (największej amplitudy).

Według TCD pierwszym sygnałem i wzrostem upośledzenia ICP i CC jest wzrost wskaźnika pulsacji, obliczonego według następującego wzoru: PI=Sv-Dv/Mv (Sv: prędkość skurczowa, Dv: prędkość rozkurczowa i Mv: średnia prędkość przepływu ), ponieważ wykluczyły czynniki zakłócające, takie jak na przykład dystalne zwężenie tętnic czaszkowych, stosowanie barbituranów w pompie infuzyjnej, odwodnienie, posocznica, niewydolność zastawki aortalnej lub mikroangiopatii mózgowej (mikroangiopatia). Później, w sytuacjach cięższego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, napięcie tkanek jest tłumaczone przez TCD jako ostrzejsze piki skurczowe, obserwowane przez tłumienie drugiego piku skurczowego (sys2).

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • São Paulo, Brazylia, 05403000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Kwalifikujący się pacjenci zostali wybrani przez zespół OIOM podczas pierwszych trzech dni intubacji ustno-tchawiczej do monitorowania CC z oceną hemodynamiki B4C i TCD raz, wyznaczając początek SARS. Te same oceny powtórzono jeszcze raz w ciągu pierwszych trzech dni po wyjęciu rurki ustno-tchawiczej, co było oznaką fazy rekonwalescencji. Parametry kliniczne kontrolowano, aby uniknąć błędów w ocenie, takich jak ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze, równowaga wodnista, obecność depresorów OUN wpływających na hemodynamikę naczyń mózgowych, laboratoryjne ciśnienia parcjalne O2 i CO2 oraz hemoglobinę i temperaturę. Jeden operator przeprowadza oceny TCD i B4C. Ogólny stan kliniczny próbki ocenia się ilościowo za pomocą uproszczonej ostrej oceny fizjologicznej (SAPS 3). U każdego pacjenta wykonano tomografię komputerową czaszki w celu wykluczenia zmiany chorobowej związanej z efektem masy niezwiązanej z COVID-19.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • pacjentów z SARS na COVID-19, pod wspomaganiem wentylacji, w każdym wieku i płci

Kryteria wyłączenia:

  • brak zgody prawnie upoważnionej odpowiedzialnej (LAR),
  • pacjenci bez czasowego okna akustycznego do oceny TCD,
  • pacjenci, u których nie można poddać się monitorowaniu sensorem NICC z powodu zmian chorobowych i/lub infekcji skóry w okolicy aplikacji sensora,
  • pacjentów z obwodem głowy mniejszym niż 47 cm.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykrywanie upośledzenia podatności mózgu przez czujnik B4C
Ramy czasowe: Podczas intensywnej opieki około 15 dni na pacjenta
Obserwuj zmiany w podatności mózgu spowodowane potencjalnym nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym podczas ciężkiego COVID-19. Sytuację taką sygnalizuje sytuacja, gdy stosunek P2/P1 podany przez czujnik B4C jest >1.
Podczas intensywnej opieki około 15 dni na pacjenta
Wykrywanie upośledzenia hemodynamiki mózgu za pomocą przezczaszkowego dopplera
Ramy czasowe: Podczas intensywnej opieki około 15 dni na pacjenta
Obserwować zaburzenia krążenia mózgowego podczas ciężkiego COVID-19, określane przez prędkości przepływu krwi w tętnicach środkowych mózgu (przy normalnym zakresie 40-70 cm/s) i wskaźnik pulsacji (normalny <1,2) obliczony przez przezczaszkowy Doppler.
Podczas intensywnej opieki około 15 dni na pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oblicz śmiertelność w tej populacji
Ramy czasowe: 3 miesiące
Należy zaobserwować, czy oceniane w tej populacji zaburzenia podatności mózgowej i hemodynamiki istotnie wiążą się z wyższą śmiertelnością.
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 31750820.1.0000.0068

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

3
Subskrybuj