- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04429477
Mózgowe upośledzenie zgodności w COVID-19
Ocena podatności mózgu i hemodynamiki w ciężkim przebiegu COVID-19
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Powaga choroby wywołanej przez nowego koronawirusa 2019 (COVID-19) przejawia się głównie w zespole ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS), często wymagającym wspomagania wentylacji. Jednak w niektórych przypadkach zaobserwowano, że zajęcie tej jednostki nie ogranicza się do dróg oddechowych, ale także do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), serca, nerek, jelit i jąder, a nawet odpowiedzi krzyżowej układu odpornościowego z możliwością wystąpienia zespołów Guillaina-Barre'a i Millera-Fisher'a. Nie jest jeszcze jasne, czy ostra niewydolność oddechowa u pacjentów z COVID-19 jest spowodowana wyłącznie inwazją płuc, czy współistniejącymi zaburzeniami OUN, jednak ponieważ wielu z tych pacjentów ma objawy neurologiczne, takie jak ból głowy, brak węchu, parestezje, nudności, wymioty i zmiany poziomu świadomości we wczesnych stadiach choroby, hipoteza tej jednostki w bezpośrednim promowaniu upośledzenia podatności mózgowej (CC) (tj. zapalenie mózgu, obrzęk lub ogniskowe niedokrwienie) lub pośrednio (tj. stan niedotlenienia i powiązanie z enzymem konwertującym angiotensynę) staje się odpowiednie.
Monitorowanie ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP) jest istotne w przypadku kilku chorób OUN z ryzykiem wystąpienia krytycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICH)(10). Mimo to parametr ten jest brany pod uwagę w określonych sytuacjach, co ogranicza jego zastosowanie w warunkach neurokrytycznych, zwłaszcza ze względu na inwazyjny charakter dostępnych technik monitorowania. ICH może zagrozić CC, aw konsekwencji sprzyjać uszkodzeniu tkanki mózgowej. Jeśli chodzi o COVID-19, o ile nie jest oczywiste uszkodzenie strukturalne efektu masy udokumentowane za pomocą obrazowania mózgu, nie ma uzasadnienia dla wykonywania trepanacji w celu wszczepienia monitora ICP, stąd nieinwazyjne techniki, takie jak przezczaszkowy Doppler za pomocą oceny hemodynamiki mózgu i nowe badanie czaszki detektor tętna (B4C), za pomocą ilościowej oceny krzywych ICP, może odgrywać rolę w tym scenariuszu.
Celem niniejszego badania była ocena CC w grupie pacjentów z COVID-19, od wdrożenia do wycofania wspomagania oddychania na OIT, w celu oceny potencjalnego utrzymywania się upośledzenia CC w tej populacji. Długotrwała obserwacja upośledzenia CC może pomóc w podejmowaniu decyzji i ukierunkowanej terapii w tej populacji. Projekt badania W jednym ośrodku przeprowadzono badanie obserwacyjne i prospektywne obejmujące kolejnych pacjentów na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) Hospital das Clínicas Uniwersytetu São Paulo w Brazylii, za zgodą lokalnej komisji etycznej. Nasze kryteria włączenia dotyczyły pacjentów z SARS z powodu COVID-19, pod wspomaganiem wentylacji, w każdym wieku i płci. Kryteria wykluczenia obejmowały brak prawnie upoważnionej odpowiedzialnej zgody (LAR), pacjentów bez czasowego okna akustycznego do oceny TCD, pacjentów niezdolnych do monitorowania za pomocą czujnika NICC z powodu zmian chorobowych i/lub infekcji skóry w obszarze aplikacji czujnika, pacjentów z obwodem głowy mniejszy niż 47 cm. Protokół badania był zgodny z oświadczeniem Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy Studies (STARD).
Kwalifikujący się pacjenci są wybierani przez zespół OIOM (SF, BT, EB i LMSM) podczas pierwszych trzech dni intubacji ustno-tchawiczej do monitorowania CC z jednokrotną oceną hemodynamiki B4C i TCD, co oznacza początek SARS. Te same oceny są powtarzane jeszcze raz w ciągu pierwszych trzech dni po ekstubacji, jako oznaka fazy rekonwalescencji. Parametry kliniczne kontrolowano, aby uniknąć błędów w ocenie, takich jak ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze, równowaga wodnista, obecność depresorów OUN wpływających na hemodynamikę naczyń mózgowych, laboratoryjne ciśnienia parcjalne O2 i CO2 oraz hemoglobinę i temperaturę. Jeden operator przeprowadza oceny TCD i B4C. Ogólny stan kliniczny próbki oceniono ilościowo za pomocą uproszczonej ostrej oceny fizjologicznej (SAPS 3).
Techniki monitorowania CC Podatność mózgu oceniano nieinwazyjnie za pomocą metody deformacji czaszki opracowanej przez firmę brain4care (B4C). Czujnik B4C składa się ze wspornika dla listwy czujnika do wykrywania lokalnych deformacji kości czaszki, przystosowanej do czujników deformacji. Wykrywanie tych deformacji uzyskuje się za pomocą pręta wspornikowego modelowanego za pomocą obliczeń metodą elementów skończonych. Do tego pręta dołączone są mierniki napięcia do wykrywania odkształceń. Nieinwazyjny kontakt z czaszką uzyskuje się przez odpowiednie wciśnięcie szpilki bezpośrednio w skórę głowy. Wahania ICP powodują deformacje kości czaszki wykrywane przez pasek czujnika. Urządzenie filtruje, wzmacnia i skanuje sygnał czujnika i wysyła dane do urządzenia mobilnego. Metoda jest całkowicie nieinwazyjna i bezbolesna. Ponadto nie przeszkadza w żadnym rutynowym monitorowaniu.
Przezczaszkowy Doppler (TCD), ponieważ jest to technika badania wpływu CC na hemodynamikę naczyń mózgowych i odwrotnie, został wykorzystany do powiązania informacji uzyskanych przez czujnik B4C. Tętnice prawej i lewej półkuli mózgowej oraz pnia mózgu oceniano techniką kolorowego Dopplera z sondą o niskiej częstotliwości (2 MHz) co 1 mm przedłużenia tętnicy, przez okienka skroniowe, oczodołowe, podpotyliczne, zasutkowe i podżuchwowe. Analizowano tętnice: proksymalne odcinki tętnic mózgowych środkowych, przednich i tylnych, syfony tętnicy szyjnej okołosiodłowej i nadklinicznej, oczne, kręgowe i podstawne. Interesującymi parametrami hemodynamicznymi były średnie prędkości przepływu, szczytowe prędkości skurczowe, końcowe prędkości rozkurczowe i wskaźniki pulsacji.
Metodologia analizy danych Dane zostaną przeanalizowane w celu uzyskania akceptowalnego współczynnika korelacji i zdolności predykcyjnej (krzywa ROC) pomiędzy pomiarami wykonanymi nieinwazyjną techniką B4C w porównaniu z oceną kliniczną pacjenta, TCD i innymi dostępnymi parametrami fizjologicznymi. Aby zrealizować założenia i cele badania, zastosowane zostaną odpowiednie techniki statystyczne. Wszystkie zmienne zostaną przetestowane pod kątem rozkładu normalnego i odpowiedniej analizy statystycznej. Normalność rozkładu zweryfikowano za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa lub Shapiro-Wilka. W przypadku zmiennych demograficznych i podstawowych zmiennych klinicznych zastosowano opisową analizę danych.
Zautomatyzowany system Brain4care Analytics zweryfikuje wszystkie zebrane dane przez czujnik. Parametry morfologii fali tętna ICP, takie jak stosunek P2/P1 (stosunek P2/P1 oraz klasyfikacja P1 i P2: P1> P2 lub P2> P1) oraz czas do szczytu (TTP) zostały uzyskane i zapisane do analizy. Obliczenia są wykonywane przy użyciu średniego tętna ICP, obliczonego poprzez identyfikację i wyodrębnienie wszystkich tętna ICP, z wyłączeniem możliwych artefaktów. Impuls średni wykorzystano do obliczenia amplitud pików P1 i P2, które uzyskano przez wykrycie najwyższego punktu tych pików i odjęcie wartości bazowej impulsu ICP. Stosunek P2/P1 obliczono dzieląc amplitudę tych dwóch punktów. TTP obliczono za pomocą standaryzacji średniego tętna i pomiaru czasu od początku impulsu do jego najwyższego punktu (największej amplitudy).
Według TCD pierwszym sygnałem i wzrostem upośledzenia ICP i CC jest wzrost wskaźnika pulsacji, obliczonego według następującego wzoru: PI=Sv-Dv/Mv (Sv: prędkość skurczowa, Dv: prędkość rozkurczowa i Mv: średnia prędkość przepływu ), ponieważ wykluczyły czynniki zakłócające, takie jak na przykład dystalne zwężenie tętnic czaszkowych, stosowanie barbituranów w pompie infuzyjnej, odwodnienie, posocznica, niewydolność zastawki aortalnej lub mikroangiopatii mózgowej (mikroangiopatia). Później, w sytuacjach cięższego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, napięcie tkanek jest tłumaczone przez TCD jako ostrzejsze piki skurczowe, obserwowane przez tłumienie drugiego piku skurczowego (sys2).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
São Paulo, Brazylia, 05403000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjentów z SARS na COVID-19, pod wspomaganiem wentylacji, w każdym wieku i płci
Kryteria wyłączenia:
- brak zgody prawnie upoważnionej odpowiedzialnej (LAR),
- pacjenci bez czasowego okna akustycznego do oceny TCD,
- pacjenci, u których nie można poddać się monitorowaniu sensorem NICC z powodu zmian chorobowych i/lub infekcji skóry w okolicy aplikacji sensora,
- pacjentów z obwodem głowy mniejszym niż 47 cm.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wykrywanie upośledzenia podatności mózgu przez czujnik B4C
Ramy czasowe: Podczas intensywnej opieki około 15 dni na pacjenta
|
Obserwuj zmiany w podatności mózgu spowodowane potencjalnym nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym podczas ciężkiego COVID-19.
Sytuację taką sygnalizuje sytuacja, gdy stosunek P2/P1 podany przez czujnik B4C jest >1.
|
Podczas intensywnej opieki około 15 dni na pacjenta
|
Wykrywanie upośledzenia hemodynamiki mózgu za pomocą przezczaszkowego dopplera
Ramy czasowe: Podczas intensywnej opieki około 15 dni na pacjenta
|
Obserwować zaburzenia krążenia mózgowego podczas ciężkiego COVID-19, określane przez prędkości przepływu krwi w tętnicach środkowych mózgu (przy normalnym zakresie 40-70 cm/s) i wskaźnik pulsacji (normalny <1,2) obliczony przez przezczaszkowy Doppler.
|
Podczas intensywnej opieki około 15 dni na pacjenta
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Oblicz śmiertelność w tej populacji
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Należy zaobserwować, czy oceniane w tej populacji zaburzenia podatności mózgowej i hemodynamiki istotnie wiążą się z wyższą śmiertelnością.
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Needham EJ, Chou SH, Coles AJ, Menon DK. Neurological Implications of COVID-19 Infections. Neurocrit Care. 2020 Jun;32(3):667-671. doi: 10.1007/s12028-020-00978-4.
- Wu Y, Xu X, Chen Z, Duan J, Hashimoto K, Yang L, Liu C, Yang C. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses. Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:18-22. doi: 10.1016/j.bbi.2020.03.031. Epub 2020 Mar 30.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
- Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients. J Med Virol. 2020 Jun;92(6):552-555. doi: 10.1002/jmv.25728. Epub 2020 Mar 11.
- Bridwell R, Long B, Gottlieb M. Neurologic complications of COVID-19. Am J Emerg Med. 2020 Jul;38(7):1549.e3-1549.e7. doi: 10.1016/j.ajem.2020.05.024. Epub 2020 May 16.
- Niazkar HR, Zibaee B, Nasimi A, Bahri N. The neurological manifestations of COVID-19: a review article. Neurol Sci. 2020 Jul;41(7):1667-1671. doi: 10.1007/s10072-020-04486-3. Epub 2020 Jun 1.
- Delanghe JR, Speeckaert MM, De Buyzere ML. The host's angiotensin-converting enzyme polymorphism may explain epidemiological findings in COVID-19 infections. Clin Chim Acta. 2020 Jun;505:192-193. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.031. Epub 2020 Mar 24. No abstract available.
- Kochanek PM, Tasker RC, Carney N, Totten AM, Adelson PD, Selden NR, Davis-O'Reilly C, Hart EL, Bell MJ, Bratton SL, Grant GA, Kissoon N, Reuter-Rice KE, Vavilala MS, Wainwright MS. Guidelines for the Management of Pediatric Severe Traumatic Brain Injury, Third Edition: Update of the Brain Trauma Foundation Guidelines, Executive Summary. Neurosurgery. 2019 Jun 1;84(6):1169-1178. doi: 10.1093/neuros/nyz051.
- Frigieri G, Andrade RAP, Dias C, Spavieri DL Jr, Brunelli R, Cardim DA, Wang CC, Verzola RMM, Mascarenhas S. Analysis of a Non-invasive Intracranial Pressure Monitoring Method in Patients with Traumatic Brain Injury. Acta Neurochir Suppl. 2018;126:107-110. doi: 10.1007/978-3-319-65798-1_23.
- Vilela GH, Cabella B, Mascarenhas S, Czosnyka M, Smielewski P, Dias C, Cardim DA, Mascarenhas YM, Wang CC, Andrade R, Tanaka K, Lopes LS, Colli BO. Validation of a New Minimally Invasive Intracranial Pressure Monitoring Method by Direct Comparison with an Invasive Technique. Acta Neurochir Suppl. 2016;122:97-100. doi: 10.1007/978-3-319-22533-3_19.
- Cabella B, Vilela GH, Mascarenhas S, Czosnyka M, Smielewski P, Dias C, Cardim DA, Wang CC, Mascarenhas P, Andrade R, Tanaka K, Silva Lopes L, Colli BO. Validation of a New Noninvasive Intracranial Pressure Monitoring Method by Direct Comparison with an Invasive Technique. Acta Neurochir Suppl. 2016;122:93-6. doi: 10.1007/978-3-319-22533-3_18.
- Schaafsma A. A new method for correcting middle cerebral artery flow velocity for age by calculating Z-scores. J Neurosci Methods. 2018 Sep 1;307:1-7. doi: 10.1016/j.jneumeth.2018.06.009. Epub 2018 Jun 18.
- Schaafsma A. Improved parameterization of the transcranial Doppler signal. Ultrasound Med Biol. 2012 Aug;38(8):1451-9. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.03.016. Epub 2012 May 12.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 31750820.1.0000.0068
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .