- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04429477
Porucha cerebrální compliance u COVID-19
Posouzení cerebrální poddajnosti a hemodynamiky u těžkého onemocnění COVID-19
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Závažnost onemocnění způsobeného novým koronavirem 2019 (COVID-19) se skrývá především v těžkém akutním respiračním syndromu (SARS), který často vyžaduje ventilační podporu. V některých případech však bylo pozorováno, že postižení této entity není omezeno na dýchací cesty, ale také na centrální nervový systém (CNS), srdce, ledviny, střeva a varlata, nebo dokonce na zkříženou odezvu imunitní systém s potenciálem pro syndromy Guillain-Barre a Miller-Fisher. Dosud není jasné, zda je akutní respirační selhání u pacientů s COVID-19 způsobeno výhradně plicní invazí nebo souběžnými poruchami CNS, nicméně mnoho z těchto pacientů má neurologické příznaky, jako je bolest hlavy, anosmie, parestézie, nauzea, zvracení a změny úrovně vědomí během raných stádií onemocnění, hypotéza této entity při přímé podpoře poškození cerebrální kompliance (CC) (tj. encefalitida, edém nebo fokální ischemie) nebo nepřímo (tj. hypoxická tíseň a vazba na angiotensin-konvertující enzym) se stává vhodnou.
Monitorování intrakraniálního tlaku (ICP) je relevantní u několika onemocnění CNS s rizikem kritické intrakraniální hypertenze (ICH)(10). Přesto je tento parametr zvažován ve specifických situacích, což omezuje jeho použití v neurokritických podmínkách, zejména kvůli invazivní povaze dostupných monitorovacích technik. ICH má potenciál kompromitovat CC a následně podporovat poškození mozkové tkáně. Pokud jde o COVID-19, pokud není zřejmé hromadné strukturální poškození zdokumentované encefalickým zobrazením, není důvod provádět trepanaci za účelem implantace ICP monitoru, tedy neinvazivních technik, jako je transkraniální doppler, pomocí vyhodnocení mozkové hemodynamiky a nového kraniálního V tomto scénáři může hrát roli pulzní detektor (B4C), pomocí kvantitativního vyhodnocení ICP křivek.
Účelem této studie bylo vyhodnotit CC u souboru pacientů s COVID-19 od zavedení až do ukončení podpory dýchání na JIP, aby se vyhodnotila potenciální perzistence poškození CC v této populaci. Dlouhodobé pozorování poruchy CC může u této populace pomoci při rozhodování a cílené léčbě. Návrh studie Bylo provedeno jediné centrum, observační a prospektivní výzkum zahrnující po sobě jdoucí subjekty na jednotkách intenzivní péče (JIP) Hospital das Clínicas, Univerzita São Paulo, Brazílie, se souhlasem místní etické komise. Naše kritéria pro zařazení se týkala pacientů se SARS pro COVID-19 s ventilační podporou jakéhokoli věku a pohlaví. Kritéria vyloučení zahrnovala absenci právně oprávněného odpovědného souhlasu (LAR), pacienty bez časového akustického okna pro hodnocení TCD, pacienty, kteří nemohli podstoupit monitorování pomocí NICC senzoru kvůli lézím a/nebo kožním infekcím v oblasti aplikace senzoru, pacienty s obvodem hlavy menší než 47 cm. Protokol studie se řídil prohlášením Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy Studies (STARD).
Oprávněné subjekty vybírá tým JIP (SF, BT, EB a LMSM) během prvních tří dnů orotracheální intubace pro monitorování CC s vyhodnocením hemodynamiky B4C a TCD jednou, což znamená začátek SARS. Stejná hodnocení se opakují ještě jednou během prvních tří dnů po extubaci, jako známka fáze zotavení. Klinické parametry byly kontrolovány, aby se zabránilo zkreslení hodnocení, jako je systémový arteriální tlak, hydrická rovnováha, přítomnost depresorů CNS s vlivem na cerebrovaskulární hemodynamiku, laboratorní parciální tlaky O2 a CO2 a hemoglobin a teplota. Jeden operátor provádí hodnocení TCD a B4C. Celkový klinický stav vzorku byl kvantifikován pomocí zjednodušeného akutního fyziologického skóre (SAPS 3).
Techniky monitorování CC Poddajnost mozku byla hodnocena neinvazivně metodou kraniální deformace vyvinutou společností brain4care (B4C). Senzor B4C se skládá z držáku pro senzorovou lištu pro detekci lokálních deformací lebeční kosti přizpůsobené deformačním senzorům. Detekce těchto deformací je získána pomocí konzolového prutu modelovaného pomocí výpočtů konečných prvků. K této tyči jsou připojeny měřiče napětí pro detekci deformace. Neinvazivní kontakt s lebkou je dosažen adekvátním tlakem přímo do pokožky hlavy pomocí špendlíku. Změny ICP způsobují deformace lebeční kosti detekované tyčí senzoru. Zařízení filtruje, zesiluje a snímá signál senzoru a odesílá data do mobilního zařízení. Metoda je zcela neinvazivní a bezbolestná. Navíc nenarušuje žádné běžné sledování.
Transkraniální doppler (TCD), protože je to technika pro studium vlivů CC na cerebrovaskulární hemodynamiku a naopak, byl použit k asociaci informací získaných B4C senzorem. Byly hodnoceny tepny pravé a levé mozkové hemisféry a mozkový kmen pomocí Dopplerovy barevné techniky s nízkofrekvenční sondou (2MHz) každý 1 mm arteriální extenze, přes temporální, orbitální, subokcipitální, retromastoidní a submandibulární okna. Analyzované tepny: proximální segmenty středních, předních a zadních mozkových tepen, paraselární a supraclinoidní karotické sifony, oční, vertebrální a bazilární. Hemodynamické parametry, které byly předmětem zájmu, byly průměrné rychlosti proudění, vrcholové systolické rychlosti, konečné diastolické rychlosti a indexy pulsatility.
Metodika analýzy dat Data budou analyzována se získáním korelačního koeficientu a prediktivní schopnosti (ROC křivky) přijatelné mezi měřeními provedenými neinvazivní technikou B4C ve srovnání s klinickým hodnocením pacienta, TCD a dalšími dostupnými fyziologickými parametry. Ke splnění cílů a cílů studie budou použity vhodné statistické techniky. Všechny proměnné budou testovány na normální rozdělení a vhodnou statistickou analýzu. Normalita rozdělení byla ověřena pomocí Kolmogorova-Smirnovova nebo Shapiro-Wilkova testu. Pro demografické a základní klinické proměnné byla použita deskriptivní analýza dat.
Automatizovaný systém Brain4care Analytics ověří všechna data shromážděná senzorem. Byly získány parametry morfologie pulzní vlny ICP, jako je poměr P2/P1 (poměr P2/P1 a klasifikace P1 a P2: P1> P2 nebo P2> P1) a doba do vrcholu (TTP), které byly uloženy pro analýzu. Výpočty se provádějí pomocí středního pulzu ICP, vypočítaného identifikací a extrakcí všech pulzů ICP, s vyloučením možných artefaktů. Střední puls byl použit k výpočtu amplitud píku P1 a P2, které byly získány detekcí nejvyššího bodu těchto píků a odečtením základní hodnoty ICP pulsu. Poměr P2/P1 byl vypočten dělením amplitudy těchto dvou bodů. TTP byl vypočítán pomocí standardizace středního pulzu a časového měření od začátku pulzu do jeho nejvyššího bodu (největší amplituda).
Podle TCD je prvním signálem a elevací poruchy ICP a CC elevace indexu pulsatility, vypočítaná podle následujícího vzorce: PI=Sv-Dv/Mv (Sv: systolická rychlost, Dv: diastolická rychlost a Mv: střední rychlost proudění ), protože vyloučila matoucí faktory, jako je distální stenóza kraniálních tepen, použití barbiturátu v infuzní pumpě, dehydratace, sepse, selhání aortální nebo mikrovaskulární mozkové chlopně (mikroangiopatie). Později, v situacích závažnější intrakraniální hypertenze, je tkáňové napětí pomocí TCD přeloženo jako ostřejší systolické vrcholy, pozorované potlačením druhého systolického vrcholu (sys2).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
São Paulo, Brazílie, 05403000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacientů se SARS pro COVID-19, pod ventilační podporou jakéhokoli věku a pohlaví
Kritéria vyloučení:
- absence právně oprávněného odpovědného souhlasu (LAR),
- pacienti bez časového akustického okna pro hodnocení TCD,
- pacienti, kteří nemohou podstoupit monitorování senzorem NICC kvůli lézím a/nebo kožním infekcím v oblasti aplikace senzoru,
- pacienti s obvodem hlavy menším než 47 cm.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Detekce poruchy poddajnosti mozku senzorem B4C
Časové okno: Během intenzivní péče asi 15 dní na pacienta
|
Pozorujte změny v poddajnosti mozku v důsledku potenciální intrakraniální hypertenze během těžkého onemocnění COVID-19.
Tato situace je indikována, když vztah P2/P1 daný snímačem B4C je >1.
|
Během intenzivní péče asi 15 dní na pacienta
|
|
Detekce poruchy mozkové hemodynamiky transkraniálním dopplerem
Časové okno: Během intenzivní péče asi 15 dní na pacienta
|
Sledujte poruchy cerebrální cirkulace během těžkého COVID-19, dané rychlostmi průtoku krve ve středních mozkových tepnách (s normálním rozmezím 40-70 cm/s) a indexem pulsatility (normální <1,2) vypočítaným transkraniálním dopplerem.
|
Během intenzivní péče asi 15 dní na pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vypočítejte úmrtnost v této populaci
Časové okno: 3 měsíce
|
Pozorujte, zda poruchy mozkové poddajnosti a hemodynamiky hodnocené u této populace významně souvisí s vyšší mortalitou.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Needham EJ, Chou SH, Coles AJ, Menon DK. Neurological Implications of COVID-19 Infections. Neurocrit Care. 2020 Jun;32(3):667-671. doi: 10.1007/s12028-020-00978-4.
- Wu Y, Xu X, Chen Z, Duan J, Hashimoto K, Yang L, Liu C, Yang C. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses. Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:18-22. doi: 10.1016/j.bbi.2020.03.031. Epub 2020 Mar 30.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
- Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients. J Med Virol. 2020 Jun;92(6):552-555. doi: 10.1002/jmv.25728. Epub 2020 Mar 11.
- Bridwell R, Long B, Gottlieb M. Neurologic complications of COVID-19. Am J Emerg Med. 2020 Jul;38(7):1549.e3-1549.e7. doi: 10.1016/j.ajem.2020.05.024. Epub 2020 May 16.
- Niazkar HR, Zibaee B, Nasimi A, Bahri N. The neurological manifestations of COVID-19: a review article. Neurol Sci. 2020 Jul;41(7):1667-1671. doi: 10.1007/s10072-020-04486-3. Epub 2020 Jun 1.
- Delanghe JR, Speeckaert MM, De Buyzere ML. The host's angiotensin-converting enzyme polymorphism may explain epidemiological findings in COVID-19 infections. Clin Chim Acta. 2020 Jun;505:192-193. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.031. Epub 2020 Mar 24. No abstract available.
- Kochanek PM, Tasker RC, Carney N, Totten AM, Adelson PD, Selden NR, Davis-O'Reilly C, Hart EL, Bell MJ, Bratton SL, Grant GA, Kissoon N, Reuter-Rice KE, Vavilala MS, Wainwright MS. Guidelines for the Management of Pediatric Severe Traumatic Brain Injury, Third Edition: Update of the Brain Trauma Foundation Guidelines, Executive Summary. Neurosurgery. 2019 Jun 1;84(6):1169-1178. doi: 10.1093/neuros/nyz051.
- Frigieri G, Andrade RAP, Dias C, Spavieri DL Jr, Brunelli R, Cardim DA, Wang CC, Verzola RMM, Mascarenhas S. Analysis of a Non-invasive Intracranial Pressure Monitoring Method in Patients with Traumatic Brain Injury. Acta Neurochir Suppl. 2018;126:107-110. doi: 10.1007/978-3-319-65798-1_23.
- Vilela GH, Cabella B, Mascarenhas S, Czosnyka M, Smielewski P, Dias C, Cardim DA, Mascarenhas YM, Wang CC, Andrade R, Tanaka K, Lopes LS, Colli BO. Validation of a New Minimally Invasive Intracranial Pressure Monitoring Method by Direct Comparison with an Invasive Technique. Acta Neurochir Suppl. 2016;122:97-100. doi: 10.1007/978-3-319-22533-3_19.
- Cabella B, Vilela GH, Mascarenhas S, Czosnyka M, Smielewski P, Dias C, Cardim DA, Wang CC, Mascarenhas P, Andrade R, Tanaka K, Silva Lopes L, Colli BO. Validation of a New Noninvasive Intracranial Pressure Monitoring Method by Direct Comparison with an Invasive Technique. Acta Neurochir Suppl. 2016;122:93-6. doi: 10.1007/978-3-319-22533-3_18.
- Schaafsma A. A new method for correcting middle cerebral artery flow velocity for age by calculating Z-scores. J Neurosci Methods. 2018 Sep 1;307:1-7. doi: 10.1016/j.jneumeth.2018.06.009. Epub 2018 Jun 18.
- Schaafsma A. Improved parameterization of the transcranial Doppler signal. Ultrasound Med Biol. 2012 Aug;38(8):1451-9. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.03.016. Epub 2012 May 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 31750820.1.0000.0068
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mozková compliance a monitorování hemodynamiky
-
Xijing HospitalZápis na pozvánkuEpilepsie | Dálkové řízení epilepsie ve venkovských oblastechČína
-
University of RochesterCharles River AnalyticsDokončenoKognitivní potíže související s rakovinou | Kognitivní porucha související s rakovinouSpojené státy
-
Sanko UniversityUniversity of GaziantepDokončenoRakovina prsuTurecko (Türkiye)
-
University of PennsylvaniaMagellan Health ServicesNáborDeprese | Úzkost | Bolest, chronickáSpojené státy