- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04429477
Нарушение церебральной комплаентности при COVID-19
Оценка церебрального соответствия и гемодинамики при тяжелом течении COVID-19
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тяжесть заболевания, вызванного новым коронавирусом 2019 года (COVID-19), преимущественно связана с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), часто требующим искусственной вентиляции легких. Однако в некоторых случаях было замечено, что вовлечение этого объекта не ограничивается дыхательными путями, но также затрагивает центральную нервную систему (ЦНС), сердце, почки, кишечник и яички или даже является перекрестной реакцией Иммунная система с потенциалом для синдромов Гийена-Барре и Миллера-Фишера. Однако пока неясно, вызвана ли острая дыхательная недостаточность у пациентов с COVID-19 исключительно легочной инвазией или сопутствующими нарушениями ЦНС, поскольку у многих из этих пациентов наблюдаются неврологические симптомы, такие как головная боль, аносмия, парестезии, тошнота, рвота и изменения уровня сознания на ранних стадиях заболевания, гипотеза о том, что эта сущность напрямую способствует нарушению церебральной податливости (CC) (т.е. энцефалит, отек или очаговая ишемия) или косвенно (т.е. гипоксический дистресс и связь с ангиотензинпревращающим ферментом).
Мониторинг внутричерепного давления (ВЧД) актуален при некоторых заболеваниях ЦНС с риском развития критической внутричерепной гипертензии (ВЧГ) (10). Тем не менее, этот параметр рассматривается в определенных ситуациях, что ограничивает его использование в нейрореанимационных условиях, особенно из-за инвазивного характера доступных методов мониторинга. ICH может поставить под угрозу CC и, следовательно, способствовать повреждению ткани головного мозга. Что касается COVID-19, то, если структурное повреждение, вызванное массовым эффектом, подтвержденное визуализацией головного мозга, не является очевидным, нет никаких оснований для выполнения трепанации для имплантации монитора внутричерепного давления, следовательно, неинвазивные методы, такие как транскраниальная допплерография с помощью оценки церебральной гемодинамики и новая краниальная Импульсный детектор (B4C) посредством количественной оценки кривых ВЧД может сыграть роль в этом сценарии.
Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить СС у пациентов с COVID-19 с момента внедрения до отмены респираторной поддержки в отделении интенсивной терапии, чтобы оценить потенциальное сохранение нарушений СС в этой популяции. Длительное наблюдение за нарушением функции СС может помочь в принятии решений и назначении таргетной терапии в этой популяции. Дизайн исследования Было проведено одноцентровое обсервационное и проспективное исследование, включающее последовательных пациентов в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) Больницы das Clínicas Университета Сан-Паулу, Бразилия, с одобрения местного комитета по этике. Наши критерии включения относились к пациентам с атипичной пневмонией при COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких, любого возраста и пола. Критерии исключения включали отсутствие юридически уполномоченного ответственного (LAR) согласия, пациентов без временного акустического окна для оценки ТКД, пациентов, которые не могли пройти мониторинг с помощью датчика NICC из-за поражений и/или кожных инфекций в области приложения датчика, пациентов с окружностью головы. меньше 47 см. Протокол исследования соответствовал заявлению Стандартов отчетности об исследованиях диагностической точности (STARD).
Подходящие субъекты выбираются командой отделения интенсивной терапии (SF, BT, EB и LMSM) в течение первых трех дней оротрахеальной интубации для однократного мониторинга CC с оценкой гемодинамики B4C и TCD, отмечая начало SARS. Те же самые оценки повторяют еще раз в течение первых трех дней после экстубации, как признак стадии выздоровления. Клинические параметры, такие как системное артериальное давление, водный баланс, наличие депрессоров ЦНС, влияющих на цереброваскулярную гемодинамику, лабораторные парциальные давления O2 и CO2 и гемоглобина, а также температура, контролировались во избежание систематической ошибки оценки. Один оператор выполняет оценки TCD и B4C. Общее клиническое состояние образца оценивали количественно с использованием упрощенной шкалы острого физиологического состояния (SAPS 3).
Методы мониторинга КК Податливость головного мозга оценивалась неинвазивно с помощью метода деформации черепа, разработанного brain4care (B4C). Датчик B4C состоит из опоры для сенсорной планки для обнаружения локальных деформаций костей черепа, адаптированной к датчикам деформации. Обнаружение этих деформаций достигается с помощью консольного стержня, смоделированного с помощью расчетов методом конечных элементов. Для этого бара прикреплены вольтметры для обнаружения деформации. Неинвазивный контакт с черепом достигается адекватным давлением непосредственно на кожу головы с помощью булавки. Изменения внутричерепного давления вызывают деформации костей черепа, обнаруживаемые сенсорной планкой. Устройство фильтрует, усиливает и сканирует сигнал датчика и отправляет данные на мобильное устройство. Метод полностью неинвазивный и безболезненный. Кроме того, это не мешает рутинному мониторингу.
Транскраниальная допплерография (ТКД), поскольку это метод изучения влияния КК на цереброваскулярную гемодинамику и наоборот, использовалась для сопоставления информации, полученной датчиком B4C. Артерии правого и левого полушарий головного мозга и ствола головного мозга оценивали с помощью цветной допплеровской методики с низкочастотным датчиком (2 МГц) через каждый 1 мм артериального расширения через височное, глазничное, подзатылочное, ретромастоидальное и поднижнечелюстное окна. Анализировались артерии: проксимальные отделы средней, передней и задней мозговых артерий, параселлярный и супраклиноидный каротидные сифоны, глазничный, позвоночный и базилярный. Представляющими интерес гемодинамическими параметрами были средние скорости потока, пиковые систолические скорости, конечные диастолические скорости и пульсовые индексы.
Методология анализа данных Данные будут проанализированы для получения приемлемого коэффициента корреляции и прогностической способности (кривая ROC) между измерениями, выполненными с помощью неинвазивной методики B4C, по сравнению с клинической оценкой пациента, ТКД и другими доступными физиологическими параметрами. Для достижения целей и задач исследования будут применяться соответствующие статистические методы. Все переменные будут проверены на нормальное распределение и соответствующий статистический анализ. Нормальность распределения проверяли с помощью критерия Колмогорова-Смирнова или Шапиро-Уилка. Для демографических и основных клинических переменных использовался описательный анализ данных.
Автоматизированная система Brain4care Analytics проверит все данные, собранные датчиком. Были получены и сохранены для анализа параметры морфологии пульсовой волны ВЧД, такие как отношение P2/P1 (соотношение P2/P1 и классификация P1 и P2: P1> P2 или P2> P1) и время до пика (TTP). Расчеты выполняются с использованием среднего импульса ВЧД, рассчитанного путем идентификации и извлечения всех импульсов ВЧД, исключая возможные артефакты. Средний импульс использовался для расчета амплитуд пиков P1 и P2, которые были получены путем обнаружения самой высокой точки этих пиков и вычитания базового значения импульса ВЧД. Отношение P2/P1 рассчитывали путем деления амплитуды этих двух точек. ТТП рассчитывали путем стандартизации среднего пульса и временного измерения от начала пульса до его наивысшей точки (наибольшей амплитуды).
По ТКД первым сигналом и повышением нарушений ВЧД и СС является повышение индекса пульсации, рассчитываемое по следующей формуле: PI=Sv-Dv/Mv (Sv: систолическая скорость, Dv: диастолическая скорость и Mv: средняя скорость кровотока). ), поскольку исключены смешанные факторы, такие как дистальный стеноз черепных артерий, использование барбитуратов в инфузионном насосе, дегидратация, сепсис, недостаточность аортального или микрососудистого церебрального клапана (микроангиопатия), например. Позже, в ситуациях более тяжелой внутричерепной гипертензии, напряжение тканей транслируется ТКД в виде более острых систолических пиков, наблюдаемых по подавлению второго систолического пика (sys2).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 05403000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- больные ОРВИ на COVID-19, находящиеся на искусственной вентиляции легких любого возраста и пола
Критерий исключения:
- отсутствие юридически уполномоченного ответственного (LAR) согласия,
- пациенты без временного акустического окна для оценки ТКД,
- пациенты, которые не могут проходить мониторинг с помощью датчика NICC из-за повреждений и/или кожных инфекций в области приложения датчика,
- пациенты с окружностью головы менее 47 см.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обнаружение нарушения податливости головного мозга датчиком B4C
Временное ограничение: Во время интенсивной терапии, около 15 дней/пациент
|
Наблюдайте за изменением податливости головного мозга из-за потенциальной внутричерепной гипертензии во время тяжелой формы COVID-19.
На эту ситуацию указывает, когда отношение P2/P1, заданное датчиком B4C, больше 1.
|
Во время интенсивной терапии, около 15 дней/пациент
|
|
Выявление нарушений мозговой гемодинамики методом транскраниальной допплерографии
Временное ограничение: Во время интенсивной терапии, около 15 дней/пациент
|
Наблюдайте нарушения мозгового кровообращения при тяжелом течении COVID-19, определяемые скоростью кровотока в средних мозговых артериях (норма 40-70 см/с) и пульсационным индексом (норма <1,2), рассчитанным с помощью транскраниальной допплерографии.
|
Во время интенсивной терапии, около 15 дней/пациент
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рассчитайте смертность в этой популяции
Временное ограничение: 3 месяца
|
Выясните, связаны ли нарушения церебрального соответствия и гемодинамики, оцененные в этой популяции, с более высокой смертностью.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Needham EJ, Chou SH, Coles AJ, Menon DK. Neurological Implications of COVID-19 Infections. Neurocrit Care. 2020 Jun;32(3):667-671. doi: 10.1007/s12028-020-00978-4.
- Wu Y, Xu X, Chen Z, Duan J, Hashimoto K, Yang L, Liu C, Yang C. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses. Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:18-22. doi: 10.1016/j.bbi.2020.03.031. Epub 2020 Mar 30.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
- Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients. J Med Virol. 2020 Jun;92(6):552-555. doi: 10.1002/jmv.25728. Epub 2020 Mar 11.
- Bridwell R, Long B, Gottlieb M. Neurologic complications of COVID-19. Am J Emerg Med. 2020 Jul;38(7):1549.e3-1549.e7. doi: 10.1016/j.ajem.2020.05.024. Epub 2020 May 16.
- Niazkar HR, Zibaee B, Nasimi A, Bahri N. The neurological manifestations of COVID-19: a review article. Neurol Sci. 2020 Jul;41(7):1667-1671. doi: 10.1007/s10072-020-04486-3. Epub 2020 Jun 1.
- Delanghe JR, Speeckaert MM, De Buyzere ML. The host's angiotensin-converting enzyme polymorphism may explain epidemiological findings in COVID-19 infections. Clin Chim Acta. 2020 Jun;505:192-193. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.031. Epub 2020 Mar 24. No abstract available.
- Kochanek PM, Tasker RC, Carney N, Totten AM, Adelson PD, Selden NR, Davis-O'Reilly C, Hart EL, Bell MJ, Bratton SL, Grant GA, Kissoon N, Reuter-Rice KE, Vavilala MS, Wainwright MS. Guidelines for the Management of Pediatric Severe Traumatic Brain Injury, Third Edition: Update of the Brain Trauma Foundation Guidelines, Executive Summary. Neurosurgery. 2019 Jun 1;84(6):1169-1178. doi: 10.1093/neuros/nyz051.
- Frigieri G, Andrade RAP, Dias C, Spavieri DL Jr, Brunelli R, Cardim DA, Wang CC, Verzola RMM, Mascarenhas S. Analysis of a Non-invasive Intracranial Pressure Monitoring Method in Patients with Traumatic Brain Injury. Acta Neurochir Suppl. 2018;126:107-110. doi: 10.1007/978-3-319-65798-1_23.
- Vilela GH, Cabella B, Mascarenhas S, Czosnyka M, Smielewski P, Dias C, Cardim DA, Mascarenhas YM, Wang CC, Andrade R, Tanaka K, Lopes LS, Colli BO. Validation of a New Minimally Invasive Intracranial Pressure Monitoring Method by Direct Comparison with an Invasive Technique. Acta Neurochir Suppl. 2016;122:97-100. doi: 10.1007/978-3-319-22533-3_19.
- Cabella B, Vilela GH, Mascarenhas S, Czosnyka M, Smielewski P, Dias C, Cardim DA, Wang CC, Mascarenhas P, Andrade R, Tanaka K, Silva Lopes L, Colli BO. Validation of a New Noninvasive Intracranial Pressure Monitoring Method by Direct Comparison with an Invasive Technique. Acta Neurochir Suppl. 2016;122:93-6. doi: 10.1007/978-3-319-22533-3_18.
- Schaafsma A. A new method for correcting middle cerebral artery flow velocity for age by calculating Z-scores. J Neurosci Methods. 2018 Sep 1;307:1-7. doi: 10.1016/j.jneumeth.2018.06.009. Epub 2018 Jun 18.
- Schaafsma A. Improved parameterization of the transcranial Doppler signal. Ultrasound Med Biol. 2012 Aug;38(8):1451-9. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.03.016. Epub 2012 May 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 31750820.1.0000.0068
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .