Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нарушение церебральной комплаентности при COVID-19

19 сентября 2020 г. обновлено: Sergio Brasil, MD, University of Sao Paulo

Оценка церебрального соответствия и гемодинамики при тяжелом течении COVID-19

Несколько недавних исследований указывают на возможность нового коронавируса (SARS-Cov2), который в настоящее время вызывает пандемию COVID-19, проникать в центральную нервную систему (ЦНС) и вызывать первичное повреждение нервных тканей, увеличивая заболеваемость и смертность этих пациентов. . Патофизиологической гипотезой поражения ЦНС могло бы быть нарушение церебральной податливости (CC) из-за повышения внутричерепного давления (ICP), но из-за инвазивного характера методов, доступных для оценки ICP, эта гипотеза до сих пор не была проверена. Недавно была разработана неинвазивная методика оценки СС (датчик B4C), позволяющая анализировать СС у пациентов вне нейрохирургического окружения. Таким образом, основной целью этого исследования было оценить наличие нарушений СС у пациентов с COVID-19 и изучить потенциальное влияние этого синдрома на церебральную гемодинамику.

Обзор исследования

Подробное описание

Тяжесть заболевания, вызванного новым коронавирусом 2019 года (COVID-19), преимущественно связана с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС), часто требующим искусственной вентиляции легких. Однако в некоторых случаях было замечено, что вовлечение этого объекта не ограничивается дыхательными путями, но также затрагивает центральную нервную систему (ЦНС), сердце, почки, кишечник и яички или даже является перекрестной реакцией Иммунная система с потенциалом для синдромов Гийена-Барре и Миллера-Фишера. Однако пока неясно, вызвана ли острая дыхательная недостаточность у пациентов с COVID-19 исключительно легочной инвазией или сопутствующими нарушениями ЦНС, поскольку у многих из этих пациентов наблюдаются неврологические симптомы, такие как головная боль, аносмия, парестезии, тошнота, рвота и изменения уровня сознания на ранних стадиях заболевания, гипотеза о том, что эта сущность напрямую способствует нарушению церебральной податливости (CC) (т.е. энцефалит, отек или очаговая ишемия) или косвенно (т.е. гипоксический дистресс и связь с ангиотензинпревращающим ферментом).

Мониторинг внутричерепного давления (ВЧД) актуален при некоторых заболеваниях ЦНС с риском развития критической внутричерепной гипертензии (ВЧГ) (10). Тем не менее, этот параметр рассматривается в определенных ситуациях, что ограничивает его использование в нейрореанимационных условиях, особенно из-за инвазивного характера доступных методов мониторинга. ICH может поставить под угрозу CC и, следовательно, способствовать повреждению ткани головного мозга. Что касается COVID-19, то, если структурное повреждение, вызванное массовым эффектом, подтвержденное визуализацией головного мозга, не является очевидным, нет никаких оснований для выполнения трепанации для имплантации монитора внутричерепного давления, следовательно, неинвазивные методы, такие как транскраниальная допплерография с помощью оценки церебральной гемодинамики и новая краниальная Импульсный детектор (B4C) посредством количественной оценки кривых ВЧД может сыграть роль в этом сценарии.

Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить СС у пациентов с COVID-19 с момента внедрения до отмены респираторной поддержки в отделении интенсивной терапии, чтобы оценить потенциальное сохранение нарушений СС в этой популяции. Длительное наблюдение за нарушением функции СС может помочь в принятии решений и назначении таргетной терапии в этой популяции. Дизайн исследования Было проведено одноцентровое обсервационное и проспективное исследование, включающее последовательных пациентов в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) Больницы das Clínicas Университета Сан-Паулу, Бразилия, с одобрения местного комитета по этике. Наши критерии включения относились к пациентам с атипичной пневмонией при COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких, любого возраста и пола. Критерии исключения включали отсутствие юридически уполномоченного ответственного (LAR) согласия, пациентов без временного акустического окна для оценки ТКД, пациентов, которые не могли пройти мониторинг с помощью датчика NICC из-за поражений и/или кожных инфекций в области приложения датчика, пациентов с окружностью головы. меньше 47 см. Протокол исследования соответствовал заявлению Стандартов отчетности об исследованиях диагностической точности (STARD).

Подходящие субъекты выбираются командой отделения интенсивной терапии (SF, BT, EB и LMSM) в течение первых трех дней оротрахеальной интубации для однократного мониторинга CC с оценкой гемодинамики B4C и TCD, отмечая начало SARS. Те же самые оценки повторяют еще раз в течение первых трех дней после экстубации, как признак стадии выздоровления. Клинические параметры, такие как системное артериальное давление, водный баланс, наличие депрессоров ЦНС, влияющих на цереброваскулярную гемодинамику, лабораторные парциальные давления O2 и CO2 и гемоглобина, а также температура, контролировались во избежание систематической ошибки оценки. Один оператор выполняет оценки TCD и B4C. Общее клиническое состояние образца оценивали количественно с использованием упрощенной шкалы острого физиологического состояния (SAPS 3).

Методы мониторинга КК Податливость головного мозга оценивалась неинвазивно с помощью метода деформации черепа, разработанного brain4care (B4C). Датчик B4C состоит из опоры для сенсорной планки для обнаружения локальных деформаций костей черепа, адаптированной к датчикам деформации. Обнаружение этих деформаций достигается с помощью консольного стержня, смоделированного с помощью расчетов методом конечных элементов. Для этого бара прикреплены вольтметры для обнаружения деформации. Неинвазивный контакт с черепом достигается адекватным давлением непосредственно на кожу головы с помощью булавки. Изменения внутричерепного давления вызывают деформации костей черепа, обнаруживаемые сенсорной планкой. Устройство фильтрует, усиливает и сканирует сигнал датчика и отправляет данные на мобильное устройство. Метод полностью неинвазивный и безболезненный. Кроме того, это не мешает рутинному мониторингу.

Транскраниальная допплерография (ТКД), поскольку это метод изучения влияния КК на цереброваскулярную гемодинамику и наоборот, использовалась для сопоставления информации, полученной датчиком B4C. Артерии правого и левого полушарий головного мозга и ствола головного мозга оценивали с помощью цветной допплеровской методики с низкочастотным датчиком (2 МГц) через каждый 1 мм артериального расширения через височное, глазничное, подзатылочное, ретромастоидальное и поднижнечелюстное окна. Анализировались артерии: проксимальные отделы средней, передней и задней мозговых артерий, параселлярный и супраклиноидный каротидные сифоны, глазничный, позвоночный и базилярный. Представляющими интерес гемодинамическими параметрами были средние скорости потока, пиковые систолические скорости, конечные диастолические скорости и пульсовые индексы.

Методология анализа данных Данные будут проанализированы для получения приемлемого коэффициента корреляции и прогностической способности (кривая ROC) между измерениями, выполненными с помощью неинвазивной методики B4C, по сравнению с клинической оценкой пациента, ТКД и другими доступными физиологическими параметрами. Для достижения целей и задач исследования будут применяться соответствующие статистические методы. Все переменные будут проверены на нормальное распределение и соответствующий статистический анализ. Нормальность распределения проверяли с помощью критерия Колмогорова-Смирнова или Шапиро-Уилка. Для демографических и основных клинических переменных использовался описательный анализ данных.

Автоматизированная система Brain4care Analytics проверит все данные, собранные датчиком. Были получены и сохранены для анализа параметры морфологии пульсовой волны ВЧД, такие как отношение P2/P1 (соотношение P2/P1 и классификация P1 и P2: P1> P2 или P2> P1) и время до пика (TTP). Расчеты выполняются с использованием среднего импульса ВЧД, рассчитанного путем идентификации и извлечения всех импульсов ВЧД, исключая возможные артефакты. Средний импульс использовался для расчета амплитуд пиков P1 и P2, которые были получены путем обнаружения самой высокой точки этих пиков и вычитания базового значения импульса ВЧД. Отношение P2/P1 рассчитывали путем деления амплитуды этих двух точек. ТТП рассчитывали путем стандартизации среднего пульса и временного измерения от начала пульса до его наивысшей точки (наибольшей амплитуды).

По ТКД первым сигналом и повышением нарушений ВЧД и СС является повышение индекса пульсации, рассчитываемое по следующей формуле: PI=Sv-Dv/Mv (Sv: систолическая скорость, Dv: диастолическая скорость и Mv: средняя скорость кровотока). ), поскольку исключены смешанные факторы, такие как дистальный стеноз черепных артерий, использование барбитуратов в инфузионном насосе, дегидратация, сепсис, недостаточность аортального или микрососудистого церебрального клапана (микроангиопатия), например. Позже, в ситуациях более тяжелой внутричерепной гипертензии, напряжение тканей транслируется ТКД в виде более острых систолических пиков, наблюдаемых по подавлению второго систолического пика (sys2).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

50

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • São Paulo, Бразилия, 05403000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Подходящие пациенты были отобраны командой отделения интенсивной терапии в течение первых трех дней оротрахеальной интубации для однократного мониторинга CC с оценкой гемодинамики B4C и TCD, что знаменовало собой начало SARS. Те же самые оценки были повторены еще раз в течение первых трех дней после извлечения оротрахеальной трубки, как признак стадии выздоровления. Клинические параметры, такие как системное артериальное давление, водный баланс, наличие депрессоров ЦНС, влияющих на цереброваскулярную гемодинамику, лабораторные парциальные давления O2 и CO2 и гемоглобина, а также температура, контролировались во избежание систематической ошибки оценки. Один оператор выполняет оценки TCD и B4C. Общее клиническое состояние образца оценивается количественно с использованием упрощенной оценки острого физиологического состояния (SAPS 3). Каждому субъекту была сделана компьютерная томография черепа, чтобы исключить масс-эффект, не связанный с COVID-19.

Описание

Критерии включения:

  • больные ОРВИ на COVID-19, находящиеся на искусственной вентиляции легких любого возраста и пола

Критерий исключения:

  • отсутствие юридически уполномоченного ответственного (LAR) согласия,
  • пациенты без временного акустического окна для оценки ТКД,
  • пациенты, которые не могут проходить мониторинг с помощью датчика NICC из-за повреждений и/или кожных инфекций в области приложения датчика,
  • пациенты с окружностью головы менее 47 см.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обнаружение нарушения податливости головного мозга датчиком B4C
Временное ограничение: Во время интенсивной терапии, около 15 дней/пациент
Наблюдайте за изменением податливости головного мозга из-за потенциальной внутричерепной гипертензии во время тяжелой формы COVID-19. На эту ситуацию указывает, когда отношение P2/P1, заданное датчиком B4C, больше 1.
Во время интенсивной терапии, около 15 дней/пациент
Выявление нарушений мозговой гемодинамики методом транскраниальной допплерографии
Временное ограничение: Во время интенсивной терапии, около 15 дней/пациент
Наблюдайте нарушения мозгового кровообращения при тяжелом течении COVID-19, определяемые скоростью кровотока в средних мозговых артериях (норма 40-70 см/с) и пульсационным индексом (норма <1,2), рассчитанным с помощью транскраниальной допплерографии.
Во время интенсивной терапии, около 15 дней/пациент

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рассчитайте смертность в этой популяции
Временное ограничение: 3 месяца
Выясните, связаны ли нарушения церебрального соответствия и гемодинамики, оцененные в этой популяции, с более высокой смертностью.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 31750820.1.0000.0068

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться