- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04429477
Cerebrale compliancestoornis bij COVID-19
Beoordeling van cerebrale conformiteit en hemodynamica bij ernstige COVID-19
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ernst van de ziekte veroorzaakt door het nieuwe coronavirus 2019 (COVID-19) komt voornamelijk voor bij ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS), waarbij vaak beademingsondersteuning nodig is. In sommige gevallen is echter waargenomen dat de betrokkenheid van deze entiteit niet beperkt is tot de luchtwegen, maar ook tot het centrale zenuwstelsel (CZS), hart, nieren, darmen en testikels, of zelfs de kruisreactie van de immuunsysteem met potentieel voor de syndromen van Guillain-Barre en Miller-Fisher. Het is echter nog niet duidelijk of acuut respiratoir falen bij patiënten met COVID-19 uitsluitend te wijten is aan longinvasie of aan gelijktijdige stoornissen van het CZS, aangezien veel van deze patiënten neurologische symptomen hebben zoals hoofdpijn, anosmie, paresthesie, misselijkheid, braken en bewustzijnsniveauveranderingen tijdens de vroege stadia van de ziekte, de hypothese van deze entiteit bij het direct bevorderen van cerebrale compliantie (CC) stoornissen (d.w.z. encefalitis, oedeem of focale ischemie) of indirect (d.w.z. hypoxische nood en koppeling aan angiotensine-converterend enzym) geschikt wordt.
Monitoring van de intracraniale druk (ICP) is relevant bij verschillende CZS-aandoeningen met risico op kritieke intracraniale hypertensie (ICH)(10). Toch wordt deze parameter in specifieke situaties overwogen, waardoor het gebruik ervan in neurokritische omgevingen wordt beperkt, vooral vanwege de invasieve aard van de beschikbare monitoringtechnieken. ICH heeft het potentieel om CC in gevaar te brengen en dientengevolge hersenweefselbeschadiging te bevorderen. Wat COVID-19 betreft, is er geen rechtvaardiging om een trepanatie uit te voeren om een ICP-monitor te implanteren, tenzij een massa-effect structurele schade gedocumenteerd door encefale beeldvorming duidelijk is. pulsdetector (B4C), door middel van de kwantitatieve evaluatie van de ICP-curven, kan in dit scenario een rol spelen.
Het doel van de huidige studie was om CC te evalueren bij een reeks COVID-19-patiënten, vanaf de implementatie tot het stopzetten van de ademhalingsondersteuning op de ICU, om de mogelijke persistentie van CC-stoornissen in deze populatie te evalueren. Langdurige observatie van CC-stoornissen kan helpen bij het nemen van beslissingen en gerichte therapie bij deze populatie. Onderzoeksopzet Een enkelvoudig centrum, observationeel en prospectief onderzoek werd uitgevoerd met opeenvolgende proefpersonen op intensive care-afdelingen (ICU) van het Hospital das Clínicas, São Paulo University, Brazilië, met goedkeuring van de lokale ethische commissie. Onze inclusiecriteria waren patiënten met SARS voor COVID-19, onder beademing, ongeacht leeftijd en geslacht. Uitsluitingscriteria omvatten de afwezigheid van wettelijk geautoriseerde verantwoordelijke (LAR) toestemming, patiënten zonder tijdelijk akoestisch venster voor TCD-beoordeling, patiënten die geen monitoring met de NICC-sensor konden ondergaan vanwege laesies en/of huidinfecties in het gebied waar de sensor werd aangebracht, patiënten met hoofdomtrek kleiner dan 47 cm. Het studieprotocol volgde de Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy Studies (STARD)-verklaring.
Geschikte proefpersonen worden geselecteerd door het ICU-team (SF, BT, EB en LMSM) tijdens de eerste drie dagen van orotracheale intubatie voor CC-monitoring met B4C- en TCD-hemodynamica-evaluatie, wat het begin van SARS markeert. Dezelfde evaluaties worden de eerste drie dagen na extubatie nog een keer herhaald, als teken van een herstelfase. Klinische parameters werden gecontroleerd om beoordelingsbias te voorkomen, zoals systemische arteriële druk, waterbalans, aanwezigheid van CZS-depressoren met invloed op cerebrovasculaire hemodynamiek, laboratorium partiële O2- en CO2-drukken en hemoglobine, en temperatuur. Eén operator voert TCD- en B4C-evaluaties uit. De algehele klinische toestand van het monster werd gekwantificeerd met behulp van de vereenvoudigde acute fysiologische score (SAPS 3).
CC-bewakingstechnieken Cerebrale compliantie werd niet-invasief geëvalueerd door middel van de craniale deformatiemethode ontwikkeld door brain4care (B4C). De B4C-sensor bestaat uit een ondersteuning voor een sensorbalk voor de detectie van lokale schedelbotvervormingen aangepast met vervormingssensoren. De detectie van deze vervormingen wordt verkregen door een vrijdragende staaf gemodelleerd door eindige-elementenberekeningen. Voor deze balk zijn spanningsmeters bevestigd voor vervormingsdetectie. Niet-invasief contact met de schedel wordt verkregen door voldoende druk direct in de hoofdhuid door middel van een speld. Variaties in ICP veroorzaken vervormingen in het schedelbot die door de sensorbalk worden gedetecteerd. Het apparaat filtert, versterkt en scant het sensorsignaal en stuurt de gegevens naar een mobiel apparaat. De methode is volledig niet-invasief en pijnloos. Bovendien interfereert het niet met routinematige monitoring.
Transcraniële Doppler (TCD), omdat het een techniek is voor de studie van CC-invloeden op cerebrovasculaire hemodynamiek en omgekeerd, werd gebruikt om de informatie verkregen door de B4C-sensor te associëren. De slagaders van de rechter en linker hersenhelften en de hersenstam werden geëvalueerd, met Doppler-gekleurde techniek met laagfrequente sonde (2 MHz) elke 1 mm arteriële extensie, door de temporale, orbitale, suboccipitale, retromastoïde en submandibulaire vensters. Geanalyseerde slagaders: proximale segmenten van middelste, voorste en achterste cerebrale slagaders, paraselaire en supraclinoïde carotissifons, oftalmische, vertebrale en basilaire. Hemodynamische parameters van belang waren gemiddelde stroomsnelheden, piek systolische snelheden, uiteindelijke diastolische snelheden en pulsatiliteitsindexen.
Methodologie voor gegevensanalyse Gegevens zullen worden geanalyseerd om een correlatiecoëfficiënt en voorspellend vermogen (ROC-curve) te verkrijgen die acceptabel zijn tussen metingen uitgevoerd met de niet-invasieve B4C-techniek in vergelijking met de klinische evaluatie van de patiënt, TCD en andere beschikbare fysiologische parameters. Om de doelstellingen en doelen van de studie te bereiken, zullen geschikte statistische technieken worden toegepast. Alle variabelen worden getest op normale verdeling en passende statistische analyse. De normaliteit van de verdeling werd geverifieerd met behulp van de Kolmogorov-Smirnov- of Shapiro-Wilk-test. Voor de demografische en fundamentele klinische variabelen werd beschrijvende gegevensanalyse gebruikt.
Het geautomatiseerde Brain4care Analytics-systeem verifieert alle verzamelde gegevens door de sensor. ICP-pulsgolfmorfologieparameters zoals P2/P1-verhouding (P2/P1-verhouding en P1- en P2-classificatie: P1> P2 of P2> P1) en tijd tot piek (TTP) werden verkregen en opgeslagen voor analyse. De berekeningen worden uitgevoerd met behulp van de gemiddelde puls van de ICP, berekend door alle ICP-pulsen te identificeren en te extraheren, met uitzondering van mogelijke artefacten. De gemiddelde puls werd gebruikt om de amplitudes van de P1- en P2-pieken te berekenen, die werden verkregen door het hoogste punt van deze pieken te detecteren en de basiswaarde van de ICP-puls af te trekken. De P2/P1-verhouding werd berekend door de amplitude van deze twee punten te delen. TTP werd berekend door middel van standaardisatie van de gemiddelde polsslag en temporele meting vanaf het begin van de polsslag tot het hoogste punt (grootste amplitude).
Bij TCD is het eerste signaal en de verhoging van de ICP- en CC-stoornis de verhoging van de pulsatiliteitsindex, berekend met de volgende formule: PI=Sv-Dv/Mv (Sv: systolische snelheid, Dv: diastolische snelheid en Mv: gemiddelde stroomsnelheid ), aangezien verstorende factoren zoals bijvoorbeeld distale stenose van de schedelslagaders, gebruik van barbituraat in infuuspomp, uitdroging, sepsis, aorta- of microvasculaire cerebrale klepfalen (microangiopathie) uitgesloten zijn. Later, in situaties van ernstigere intracraniale hypertensie, wordt weefselspanning door TCD vertaald in scherpere systolische pieken, waargenomen door de onderdrukking van de tweede systolische piek (sys2).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
São Paulo, Brazilië, 05403000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten met SARS voor COVID-19, onder beademing, ongeacht leeftijd en geslacht
Uitsluitingscriteria:
- de afwezigheid van wettelijk geautoriseerde verantwoordelijke (LAR) toestemming,
- patiënten zonder tijdelijk akoestisch venster voor TCD-beoordeling,
- patiënten die geen monitoring met de NICC-sensor kunnen ondergaan vanwege laesies en/of huidinfecties in het gebied waar de sensor wordt aangebracht,
- patiënten met een hoofdomtrek kleiner dan 47 cm.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Detectie van cerebrale compliantiestoornissen door de B4C-sensor
Tijdsspanne: Tijdens kritieke zorg, ongeveer 15 dagen/patiënt
|
Observeer verandering in cerebrale compliantie als gevolg van mogelijke intracraniale hypertensie tijdens ernstige COVID-19.
Deze situatie wordt aangegeven wanneer de relatie P2/P1 gegeven door de B4C-sensor >1 is.
|
Tijdens kritieke zorg, ongeveer 15 dagen/patiënt
|
Detectie van cerebrale hemodynamische stoornissen door transcraniale Doppler
Tijdsspanne: Tijdens kritieke zorg, ongeveer 15 dagen/patiënt
|
Observeer verstoringen in de cerebrale circulatie tijdens ernstige COVID-19, gegeven door bloedstroomsnelheden in middelste hersenslagaders (met normaal bereik 40-70 cm/s) en de pulsatiliteitsindex (normaal <1,2) berekend door transcraniale Doppler.
|
Tijdens kritieke zorg, ongeveer 15 dagen/patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Bereken de sterfte in deze populatie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Observeer of stoornissen in de cerebrale compliantie en hemodynamica die in deze populatie worden beoordeeld, significant geassocieerd zijn met een hogere mortaliteit.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Needham EJ, Chou SH, Coles AJ, Menon DK. Neurological Implications of COVID-19 Infections. Neurocrit Care. 2020 Jun;32(3):667-671. doi: 10.1007/s12028-020-00978-4.
- Wu Y, Xu X, Chen Z, Duan J, Hashimoto K, Yang L, Liu C, Yang C. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses. Brain Behav Immun. 2020 Jul;87:18-22. doi: 10.1016/j.bbi.2020.03.031. Epub 2020 Mar 30.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
- Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients. J Med Virol. 2020 Jun;92(6):552-555. doi: 10.1002/jmv.25728. Epub 2020 Mar 11.
- Bridwell R, Long B, Gottlieb M. Neurologic complications of COVID-19. Am J Emerg Med. 2020 Jul;38(7):1549.e3-1549.e7. doi: 10.1016/j.ajem.2020.05.024. Epub 2020 May 16.
- Niazkar HR, Zibaee B, Nasimi A, Bahri N. The neurological manifestations of COVID-19: a review article. Neurol Sci. 2020 Jul;41(7):1667-1671. doi: 10.1007/s10072-020-04486-3. Epub 2020 Jun 1.
- Delanghe JR, Speeckaert MM, De Buyzere ML. The host's angiotensin-converting enzyme polymorphism may explain epidemiological findings in COVID-19 infections. Clin Chim Acta. 2020 Jun;505:192-193. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.031. Epub 2020 Mar 24. No abstract available.
- Kochanek PM, Tasker RC, Carney N, Totten AM, Adelson PD, Selden NR, Davis-O'Reilly C, Hart EL, Bell MJ, Bratton SL, Grant GA, Kissoon N, Reuter-Rice KE, Vavilala MS, Wainwright MS. Guidelines for the Management of Pediatric Severe Traumatic Brain Injury, Third Edition: Update of the Brain Trauma Foundation Guidelines, Executive Summary. Neurosurgery. 2019 Jun 1;84(6):1169-1178. doi: 10.1093/neuros/nyz051.
- Frigieri G, Andrade RAP, Dias C, Spavieri DL Jr, Brunelli R, Cardim DA, Wang CC, Verzola RMM, Mascarenhas S. Analysis of a Non-invasive Intracranial Pressure Monitoring Method in Patients with Traumatic Brain Injury. Acta Neurochir Suppl. 2018;126:107-110. doi: 10.1007/978-3-319-65798-1_23.
- Vilela GH, Cabella B, Mascarenhas S, Czosnyka M, Smielewski P, Dias C, Cardim DA, Mascarenhas YM, Wang CC, Andrade R, Tanaka K, Lopes LS, Colli BO. Validation of a New Minimally Invasive Intracranial Pressure Monitoring Method by Direct Comparison with an Invasive Technique. Acta Neurochir Suppl. 2016;122:97-100. doi: 10.1007/978-3-319-22533-3_19.
- Cabella B, Vilela GH, Mascarenhas S, Czosnyka M, Smielewski P, Dias C, Cardim DA, Wang CC, Mascarenhas P, Andrade R, Tanaka K, Silva Lopes L, Colli BO. Validation of a New Noninvasive Intracranial Pressure Monitoring Method by Direct Comparison with an Invasive Technique. Acta Neurochir Suppl. 2016;122:93-6. doi: 10.1007/978-3-319-22533-3_18.
- Schaafsma A. A new method for correcting middle cerebral artery flow velocity for age by calculating Z-scores. J Neurosci Methods. 2018 Sep 1;307:1-7. doi: 10.1016/j.jneumeth.2018.06.009. Epub 2018 Jun 18.
- Schaafsma A. Improved parameterization of the transcranial Doppler signal. Ultrasound Med Biol. 2012 Aug;38(8):1451-9. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.03.016. Epub 2012 May 12.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 31750820.1.0000.0068
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Cerebrale compliantie en hemodynamische monitoring
-
Nottingham University Hospitals NHS TrustWervingEncefalitis | Aanvallen | Traumatische hersenschade | Subarachnoïdale bloeding | Acute ischemische beroerte | Status epilepticus | Intracerebrale bloeding | Subduraal hematoom | ICP (intracraniale druk) verhogingVerenigd Koninkrijk