Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cerebral compliance impairment i covid-19

19 september 2020 uppdaterad av: Sergio Brasil, MD, University of Sao Paulo

Bedömning av cerebral compliance och hemodynamik vid svår covid-19

Flera nyligen genomförda studier pekar på möjligheten för det nya coronaviruset (SARS-Cov2), som för närvarande orsakar pandemisk COVID-19, att infiltrera det centrala nervsystemet (CNS) och orsaka primär skada på neurala vävnader, vilket ökar sjukligheten och dödligheten hos dessa patienter . En patofysiologisk hypotes för att förolämpa CNS skulle vara försämring av cerebral compliance (CC), på grund av förhöjt intrakraniellt tryck (ICP), men på grund av den invasiva karaktären hos metoderna som är tillgängliga för ICP-utvärdering har denna hypotes hittills inte verifierats. Nyligen utvecklades en icke-invasiv teknik för att utvärdera CC (B4C-sensor), vilket gör det möjligt att analysera CC hos patienter utanför den neurokirurgiska miljön. Därför var huvudsyftet med denna studie att bedöma förekomsten av CC-nedsättning hos patienter med COVID-19 och observera potentiella influenser av detta syndrom på cerebral hemodynamik.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Allvarsgraden av sjukdomen orsakad av det nya coronaviruset 2019 (COVID-19) härbärgeras huvudsakligen av allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS), som ofta kräver andningsstöd. I vissa fall har det emellertid observerats att inblandningen av denna enhet inte är begränsad till luftvägarna, utan också till det centrala nervsystemet (CNS), hjärta, njurar, tarmar och testiklar, eller till och med korsresponsen från immunsystem med potential för Guillain-Barre och Miller-Fishers syndrom. Det är ännu inte klart om akut andningssvikt hos patienter med covid-19 uteslutande beror på lunginvasion eller på samtidiga CNS-störningar, men eftersom många av dessa patienter har neurologiska symtom som huvudvärk, anosmi, parestesi, illamående, kräkningar och förändringar i medvetandenivån under de tidiga stadierna av sjukdomen, hypotesen om att denna enhet främjar cerebral compliance (CC) försämring direkt (dvs. encefalit, ödem eller fokal ischemi) eller indirekt (dvs. hypoxisk besvär och koppling till angiotensinomvandlande enzym) blir lämplig.

Monitorering av intrakraniellt tryck (ICP) är relevant vid flera CNS-sjukdomar med risk för kritisk intrakraniell hypertoni (ICH)(10). Ändå övervägs denna parameter i specifika situationer, vilket begränsar dess användning i neurokritiska miljöer, särskilt på grund av den invasiva karaktären hos tillgängliga övervakningstekniker. ICH har potential att äventyra CC och följaktligen främja hjärnvävnadsskada. När det gäller COVID-19, såvida inte en masseffekt strukturell skada dokumenterad genom encefalisk avbildning är uppenbar, finns det ingen motivering att utföra en trepanation för att implantera en ICP-monitor, följaktligen icke-invasiva tekniker som transkraniell Doppler med hjälp av cerebral hemodynamisk utvärdering och den nya kraniala pulsdetektor (B4C), med hjälp av den kvantitativa utvärderingen av ICP-kurvorna, kan spela en roll i detta scenario.

Syftet med den här studien var att utvärdera CC i en uppsättning covid-19-patienter, sedan implementering fram till återkallande av andningsstöd på ICU, för att utvärdera den potentiella varaktigheten av CC-försämring i denna population. Långvarig observation av CC-nedsättning kan underlätta beslutsfattande och riktad terapi i denna population. Studiedesign Ett enda centrum, observations- och prospektiv forskning genomfördes inklusive konsekutiva försökspersoner på intensivvårdsavdelningar (ICU) på Hospital das Clínicas, São Paulo University, Brasilien, med godkännande av den lokala etiska kommittén. Våra inklusionskriterier avsåg patienter med SARS för COVID-19, under andningsstöd oavsett ålder och kön. Uteslutningskriterier omfattade frånvaron av lagligt auktoriserat ansvarigt (LAR) samtycke, patienter utan tidsmässigt akustiskt fönster för TCD-bedömning, patienter som inte kunde genomgå övervakning med NICC-sensorn på grund av lesioner och/eller hudinfektioner i sensorapplikationsområdet, patienter med huvudomkrets mindre än 47 cm. Studieprotokollet följde Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy Studies (STARD).

Kvalificerade försökspersoner väljs ut av ICU-teamet (SF, BT, EB och LMSM) under de första tre dagarna av orotrakeal intubation för CC-övervakning med B4C- och TCD-hemodynamisk utvärdering en gång, vilket markerar början av SARS. Samma utvärderingar upprepas en gång till under de första tre dagarna efter extubering, som ett tecken på återhämtning. Kliniska parametrar kontrollerades för att undvika bedömningsbias, såsom systemiskt artärtryck, hydrisk balans, förekomst av CNS-depressorer med inverkan på cerebrovaskulär hemodynamik, laboratoriepartiella O2- och CO2-tryck och hemoglobin och temperatur. En operatör utför TCD- och B4C-utvärderingar. Det totala provets kliniska tillstånd kvantifierades med den förenklade akuta fysiologiska poängen (SAPS 3).

CC-övervakningstekniker Cerebral compliance utvärderades icke-invasivt med kranial deformationsmetoden utvecklad av brain4care (B4C). B4C-sensorn består av ett stöd för en sensorstång för detektering av lokala kranialbensdeformationer anpassade med deformationssensorer. Detekteringen av dessa deformationer erhålls med en fribärande stång som modelleras av finita elementberäkningar. Till denna bar är spänningsmätare fästa för deformationsdetektering. Icke-invasiv kontakt med skallen erhålls genom adekvat tryck direkt in i hårbotten med hjälp av en stift. Variationer i ICP orsakar deformationer i kranialbenet som detekteras av sensorstången. Enheten filtrerar, förstärker och skannar sensorsignalen och skickar data till en mobil enhet. Metoden är helt icke-invasiv och smärtfri. Dessutom stör det inte någon rutinövervakning.

Transkraniell Doppler (TCD), eftersom det är en teknik för att studera CC-påverkan på cerebrovaskulär hemodynamik och vice versa, användes för att associera informationen som erhålls av B4C-sensorn. Artärerna i den högra och vänstra hjärnhemisfären och hjärnstammen utvärderades, med dopplerfärgad teknik med lågfrekvent sond (2MHz) var 1 mm arteriell förlängning, genom de temporala, orbitala, suboccipitala, retromastoid- och submandibulära fönstren. Artärer analyserade: proximala segment av mellersta, främre och bakre cerebrala artärerna, paraselära och supraclinoida halspulsåder, oftalmiska, vertebrala och basilära. Hemodynamiska parametrar av intresse var medelflödeshastigheter, systoliska topphastigheter, slutliga diastoliska hastigheter och pulsatilitetsindex.

Dataanalysmetodik Data kommer att analyseras för att erhålla en korrelationskoefficient och prediktiv förmåga (ROC-kurva) som är acceptabel mellan mätningar utförda med den icke-invasiva B4C-tekniken jämfört med den kliniska utvärderingen av patienten, TCD och andra tillgängliga fysiologiska parametrar. För att uppfylla studiens mål och mål kommer lämpliga statistiska tekniker att tillämpas. Alla variabler kommer att testas för normalfördelning och lämplig statistisk analys. Normaliteten hos fördelningen verifierades genom att använda Kolmogorov-Smirnov- eller Shapiro-Wilk-testet. För de demografiska och grundläggande kliniska variablerna användes beskrivande dataanalys.

Det automatiserade Brain4care Analytics-systemet kommer att verifiera all insamlad data av sensorn. ICP-pulsvågsmorfologiparametrar såsom P2/P1-förhållande (P2/P1-förhållande och P1- och P2-klassificering: P1> P2 eller P2> P1) och tid till topp (TTP) erhölls och lagrades för analys. Beräkningarna utförs med hjälp av medelpulsen för ICP, beräknad genom att identifiera och extrahera alla ICP-pulser, exklusive möjliga artefakter. Medelpulsen användes för att beräkna amplituderna för P1- och P2-topparna, vilka erhölls genom att detektera den högsta punkten av dessa toppar och subtrahera basvärdet för ICP-pulsen. P2/P1-förhållandet beräknades genom att dividera amplituden för dessa två punkter. TTP beräknades med hjälp av standardisering av medelpulsen och tidsmätning från pulsens början till dess högsta punkt (största amplitud).

Med TCD är den första signalen och höjningen av ICP- och CC-försämringen höjningen av pulsatilitetsindexet, beräknat med följande formel: PI=Sv-Dv/Mv (Sv: systolisk hastighet, Dv: diastolisk hastighet och Mv: medelflödeshastighet ), eftersom störande faktorer som distal stenos i kranialartärerna, användning av barbiturat i infusionspumpen, uttorkning, sepsis, aorta eller mikrovaskulär cerebral klaffsvikt (mikroangiopati) till exempel uteslutits. Senare, i situationer med svårare intrakraniell hypertoni, översätts vävnadsspänning av TCD till skarpare systoliska toppar, observerade genom undertryckandet av den andra systoliska toppen (sys2).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

50

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • São Paulo, Brasilien, 05403000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Kvalificerade försökspersoner valdes ut av ICU-teamet under de första tre dagarna av orotrakeal intubation för CC-övervakning med B4C- och TCD-hemodynamisk utvärdering en gång, vilket markerar början av SARS. Samma utvärderingar upprepades en gång till under de första tre dagarna efter utdragning av orotrakealtuben, som ett tecken på återhämtningsstadiet. Kliniska parametrar kontrollerades för att undvika bedömningsbias, såsom systemiskt artärtryck, hydrisk balans, förekomst av CNS-depressorer med inverkan på cerebrovaskulär hemodynamik, laboratoriepartiella O2- och CO2-tryck och hemoglobin och temperatur. En operatör utför TCD- och B4C-utvärderingar. Det övergripande provets kliniska tillstånd kvantifieras med hjälp av den förenklade akuta fysiologiska poängen (SAPS 3). Varje försöksperson genomgick en skalle-CT-skanning för att utesluta en masseffektskada som inte är relaterad till COVID-19.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patienter med SARS för covid-19, under andningsstöd oavsett ålder och kön

Exklusions kriterier:

  • frånvaron av lagligt auktoriserat ansvarigt (LAR) samtycke,
  • patienter utan tidsmässigt akustiskt fönster för TCD-bedömning,
  • patienter som inte kan genomgå övervakning med NICC-sensorn på grund av lesioner och/eller hudinfektioner i sensorapplikationsområdet,
  • patienter med huvudomkrets mindre än 47 cm.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Detektering av cerebral compliance-försämring av B4C-sensorn
Tidsram: Under intensivvård ca 15 dagar/patient
Observera förändringar i cerebral compliance på grund av potentiell intrakraniell hypertoni under svår covid-19. Denna situation indikeras när relationen P2/P1 som ges av B4C-sensorn är >1.
Under intensivvård ca 15 dagar/patient
Detektering av cerebral hemodynamisk försämring genom transkraniell Doppler
Tidsram: Under intensivvård ca 15 dagar/patient
Observera störningar i cerebral cirkulation under svår covid-19, givet av blodflödeshastigheter i cerebrala artärer (med normalområdet 40-70 cm/s) och pulsatilitetsindex (normalt <1,2) beräknat med transkraniell Doppler.
Under intensivvård ca 15 dagar/patient

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beräkna dödligheten i denna population
Tidsram: 3 månader
Observera om störningar i cerebral compliance och hemodynamik bedömd i denna population är signifikant associerad med högre dödlighet.
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juli 2020

Avslutad studie (Faktisk)

31 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2020

Första postat (Faktisk)

12 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 31750820.1.0000.0068

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Intrakraniell hypertoni

Kliniska prövningar på Cerebral compliance och hemodynamikövervakning

Prenumerera