COVID-19 中的脑顺应性障碍

新型冠状病毒 2019 (COVID-19) 引起的疾病的严重性主要存在于严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 中，通常需要通气支持。 然而，在某些情况下，已经观察到该实体的参与不仅限于呼吸道，还包括中枢神经系统 (CNS)、心脏、肾脏、肠道和睾丸，甚至是免疫系统可能导致吉兰-巴利综合征和米勒-费歇尔综合征。 目前尚不清楚 COVID-19 患者的急性呼吸衰竭是完全由肺部侵犯还是并发的中枢神经系统疾病引起，但是，由于这些患者中有许多有神经系统症状，例如头痛、嗅觉丧失、感觉异常、恶心、呕吐和疾病早期的意识水平改变，该实体的假设直接促进脑顺应性 (CC) 损伤（即 脑炎、水肿或局灶性缺血）或间接（即 缺氧窘迫和与血管紧张素转换酶的联系）变得合适。

颅内压 (ICP) 监测与几种具有严重颅内高压 (ICH) 风险的 CNS 疾病相关(10)。 尽管如此，这个参数在特定情况下被考虑，限制了它在神经重症环境中的使用，特别是因为可用监测技术的侵入性。 ICH 有可能损害 CC，从而促进脑组织损伤。 关于 COVID-19，除非脑成像记录的质量效应结构损伤是明显的，否则没有理由进行钻孔术以植入 ICP 监测器，因此，非侵入性技术，例如通过脑血流动力学评估的经颅多普勒和新型颅骨脉冲检测器 (B4C)，通过 ICP 曲线的定量评估，可能在这种情况下发挥作用。

本研究的目的是评估一组 COVID-19 患者的 CC，从实施到 ICU 停止呼吸支持，以评估该人群中 CC 损伤的潜在持续性。 长期的 CC 损伤观察可能有助于该人群的决策制定和靶向治疗。 研究设计 经当地伦理委员会批准，在巴西圣保罗大学医院的重症监护病房 (ICU) 进行了单中心、观察性和前瞻性研究，包括连续受试者。 我们的纳入标准考虑了在任何年龄和性别的通气支持下患有 SARS 的 COVID-19 患者。 排除标准包括缺乏合法授权负责人 (LAR) 同意、没有用于 TCD 评估的时间声窗的患者、由于传感器应用区域的病变和/或皮肤感染而无法接受 NICC 传感器监测的患者、头围患者小于 47 厘米。 研究方案遵循诊断准确性研究报告标准 (STARD) 声明。

经口气管插管的前三天，ICU团队选择符合条件的受试者（SF、BT、EB和LMSM）进行一次CC监测，B4C和TCD血流动力学评估一次，标志着SARS的开始。 在拔管后的前三天再次重复相同的评估，作为恢复阶段的标志。 控制临床参数以避免评估偏差，如全身动脉压、水分平衡、对脑血管血流动力学有影响的 CNS 抑制剂的存在、实验室部分 O2 和 CO2 压力和血红蛋白，以及温度。 一位操作员正在执行 TCD 和 B4C 评估。 使用简化的急性生理评分 (SAPS 3) 量化总体样本临床状况。

CC 监测技术 脑顺应性通过 brain4care (B4C) 开发的颅骨变形方法进行无创评估。 B4C 传感器由一个传感器杆支撑组成，用于检测与变形传感器适配的局部颅骨变形。 这些变形的检测是通过有限元计算建模的悬臂杆获得的。 对于此杆，附有电压表以进行变形检测。 与头骨的无创接触是通过用针直接向头皮施加足够的压力来获得的。 ICP 的变化会导致传感器棒检测到的颅骨变形。 该设备过滤、放大和扫描传感器信号，并将数据发送到移动设备。 该方法完全无创且无痛。 此外，它不干扰任何常规监测。

经颅多普勒 (TCD) 是一种研究 CC 对脑血管血流动力学影响的技术，反之亦然，因此用于关联 B4C 传感器获得的信息。 通过颞叶、眼眶、枕下、乳突后和下颌下窗，每 1 毫米动脉延伸使用低频探头 (2MHz) 的多普勒彩色技术评估左右大脑半球和脑干的动脉。 分析的动脉：大脑中动脉、大脑前动脉和大脑后动脉的近端段、鞍旁和床突上颈动脉虹吸管、眼动脉、椎动脉和基底动脉。 感兴趣的血液动力学参数是平均流速、峰值收缩速度、最终舒张速度和搏动指数。

数据分析方法 将对数据进行分析，获得相关系数和预测能力（ROC 曲线），与患者的临床评估、TCD 和其他可用生理参数相比，使用无创 B4C 技术进行的测量之间可以接受。 为了达到研究的目的和目标，将应用适当的统计技术。 将测试所有变量的正态分布和适当的统计分析。 使用 Kolmogorov-Smirnov 或 Shapiro-Wilk 检验验证分布的正态性。 对于人口统计学和基本临床变量，使用描述性数据分析。

自动化的 Brain4care 分析系统将验证传感器收集的所有数据。 获得P2/P1比值（P2/P1比值与P1和P2分类：P1>P2或P2>P1）和达峰时间（TTP）等ICP脉搏波形态参数，并保存用于分析。 计算是使用 ICP 的平均脉冲进行的，通过识别和提取所有 ICP 脉冲来计算，排除可能的伪影。 平均脉冲用于计算 P1 和 P2 峰值的幅度，这是通过检测这些峰值的最高点并减去 ICP 脉冲的基值获得的。 P2/P1 比率是通过除以这两个点的振幅来计算的。 TTP 是通过平均脉冲的标准化和从脉冲开始到其最高点（最大幅度）的时间测量来计算的。

通过 TCD，ICP 和 CC 损伤的第一个信号和抬高是搏动指数的抬高，由以下公式计算：PI=Sv-Dv/Mv（Sv：收缩压速度，Dv：舒张压速度和 Mv：平均流速)，因为排除了混杂因素，例如颅动脉远端狭窄、巴比妥类药物在输液泵中的使用、脱水、败血症、主动脉或微血管脑瓣膜衰竭（微血管病）等。 后来，在更严重的颅内高压情况下，TCD 将组织张力转化为更尖锐的收缩峰，通过第二个收缩峰 (sys2) 的抑制观察到。